Chondrodysplasia plod. Mutácie v génoch transkripčných faktorov

Proces vzniku a rozvoja skeletu Leží na diferenciáciu mezenchymálnych buniek do tkaniva chrupavky pre neskoršie enchondral osifikácia. Rast dlhých kostí dochádza v dôsledku diferenciácie chondrocytov v rastovej zóny a body perichondral osifikácia. Porušenie niektorej z týchto procesov vedie k vzniku kostných abnormalít. V literatúre sa opisuje širokú škálu fenotypov, ktoré sa vytvoria, keď chondrodysplasia.
Avšak, nedávny pokrok pri štúdiu molekulárnych mechanizmov ich pôvodu, ukázali, že mnohé z nich majú spoločný genetický základ.

Hoci familiárnej dedičný predispozície k chondrodysplasia je už dlho známe, molekulárnej-genetický základ patogenéze niektorých ochorení boli objasnené až v poslednej dobe.

osteogénny proteíny Sú produktom génové rodiny, ktoré hrajú úlohu v regulácii mezenchýmových buniek v skorej fáze delenia bunkové línie chondrocytov a osteocyty a ovplyvniť veľkosť a tvar častí skeletu. Najmä osteogénny proteíny sú schopné vyvolať tvorbu kosti fragmentu po implantácii subkutánne alebo intramuskulárne, a proteíny homológne s transformačnou rastový faktor superrodiny.

Keď akromezomelicheskih chondrodysplasia, Typ dysplázia Hunter-Thompson a autozomálne dominantné typ brachydaktylie mutácia C génu detekovaný osteogénny proteín-1, ktorý je odvodený z chrupavky.

Mutácie v génoch transkripčných faktorov

transkripčné faktory Patrí do skupiny proteínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu v regulácii génovej expresie. Váži sa na regulačný oblastí DNA - promótor alebo zosilňovač, ktorý vedie k aktivácii alebo inhibíciu transkripcie a mRNA. Sú postavené v rôznych domén proteínov, ktoré sú dôležité pre vývoj embrya. Mutácie v génoch kódujúcich túto skupinu proteínov môže viesť k rozvoju chondrodysplasia.

homeobox gény. Zmena HOx sa nazýva premena jednej časti tela do druhého. Gény homeobox (HOx) zodpovedný za morfogeneze tela. Tieto gény kódujú celú rodinu proteínov (transkripčných faktorov), ktoré majú domény pre väzbu na DNA a sa nazývajú homeobox alebo homeodoménu. Transkripčné faktory regulujú génovú expresiu väzbou na DNA, hrajú ústrednú úlohu pri tvorbe tvaru kostry.

Inaktivácia alebo abnormálne expresie Tieto gény vyzyvet oneskorenie progresie alebo vzniku prídavných prvkov skeletu. Homeobox gény lokalizované v polohe 5'komplexy NOH HoxD, ktoré sú nevyhnutné pre množenie kostných buniek - progenitorových končatín. Špecifické kombinácie génových produktov diktovať dĺžku ramenných (gény, ktoré patria do skupiny 9 a 10), predlaktia (skupiny 10, 11 a 12) a prsty (skupiny 11, 12 a 13).

Mutácia génu HoxD-13 u ľudí To spôsobuje sinpolidaktiliyu (fúziu prstov a vznik ďalších prstov) v heterozygotných jedincov. Takzvané spárovaných gény Pax (párové pre gomeobokssoderzhaschih typ) patrí do rodiny génov oddelených sekvencií, nazývaných spárované okno, ktoré kódujú proteínové domény s vlastnosťami, ktoré poskytujú viažuci DNA. Tieto transkripčné faktory sa tiež podieľajú na tvorbe skeletu.

najmä Génové mutácie Pax-3 zodpovedný za výskytu Waardenburg syndrómu (Waardenburg) - autozomálne dominantné kostrové dysplázia s kraniofaciálnych abnormalitami a génové mutácie MSX2 (ďalší transkripčný faktor) spôsobuje typ kraniosynostózy Boston.