Genetická regulácia tvorby ľudskej pankreatickej

Napriek skutočnosti, že morfogeneze pankreasu opísal pred viac ako 100 rokmi, molekulárnej mediátorov z ktorých tento proces boli nedávno identifikované. Moderné porozumenie molekulárnych mechanizmov vývoja pankreasu zahŕňa kombinovaný účinok "prípravy" a "permisívnej" faktory pri tvorbe organov.

Video: Vplyv myšlienok a emócií na psychické a fyzické zdravie

Ak sa budeme držať tohto bodu pohľadu, čo organogenesis zdá prekvapivo stály, reprodukovateľné zo zvieraťa na zviera. Takže je možné vykonať celý rad ochranných a / alebo stimulačné mechanizmy, ktoré nie sú ešte celkom jasné.

Parenchymálnych bunkách pankreasu (Obaja endokrinné a exokrinné) sú odvodené od endodermální epitelu primitívne tráviacej trubice. Napríklad pred byť evaginated slinivka Anlage (vyčnievajú) z primitívneho čreva trubice, mnoho molekulárnych nástrojov pre stanovenie ďalší vývoj pankreasu, vyvolaný pôsobením okolitých tkanív. Počas gastrulation endoderm rozdelená na prednej a zadnej oblastí pod vplyvom signálov pochádzajúcich z priľahlej mezektodermy.

Video: Hurt USA | Garyaev P

kyselina retinová, BMP a FGF hrajú dôležitú úlohu v neskorej gastrulation, lokalizáciu prepankreatichesky doménu, ktorá bude aj naďalej zodpovedný za "výcvik" signály, ktoré určujú vývoj pankreasu.

budúcnosť brušné a chrbtové pankreasu sú vystavené rôznych miestnych faktorov, takže záleží na indukciu špecifických bodoch. Endodermu, ktoré sa následne diferencovať do ventrálnej pankreasu, slinivky najprv začne expresiu génov.

tento proces indukovaný aktivín rodina molekúl a BMP, ktoré pochádzajú od susednej bočnej dosky mesodermu. Tvorba chrbtových pankreasu vyvolaných iným mechanizmom. Jeho endoderm krátko do styku najprv s notochord a chrbtovej aorta.

Video: Riziko rozvoja hemochromatózy

Kontakt s Notochord vyvoláva Miestne výnimka Psst prepankreaticheskoy z endoderm. Táto signalizačné udalosti nevyhnutné pre vývoj chrbtovej slinivky brušnej, napríklad ektopická expresia SHH vplyv na následné procesy. Kontakt medzi endoderm a notochord vedie k vloženie chrbtovej aorty, ktorý tiež poskytuje vzhľad významné signály pre ďalší vývoj pankreasu. Jedným z nich je vaskulárny endoteliálny rastový faktor.

udalosti opísané skôr, prispievajú k tvorbe prepankreaticheskoy endodermu, ktorá je dôležitá pre neskoršie tvorbu pankreatickej tkaniva. Ďalší krok spočíva v expresiu transkripčných faktorov v endoderm a okolité mesenchymu pre ďalšie diferenciácie týchto buniek na následný vývoj pankreasu. Jedným z významných génov BLX-9 kódovanie homeoboxový proteín HB9. Jeho genetická ablácia (neprítomnosť v dôsledku genetických porúch), vedie k nedostatku selektívnej dorzálnej pankreasu.

PDX-1 gén, jeden z prvých otvorených pankreatospetsificheskoy transkripčných faktorov, vyjadrená ako v dorzálnej a ventrálnej pankreatických základov. Jeho ablácia vedie k zastaveniu prsníku bezprostredne po vzniku týchto štruktúr. Bolo zistené, že mutácie génu PDX-1 u ľudí spôsobuje pankreatické agenéza. PDX-1 Funkcia - "tutorial", ako je uvedené schopnosťou pečene k transformácii do slinivky brušnej s pečeňovou expresie homologického Xenopus PDX-1, koaxiálny transactivator VP16. Navyše, PDX-1 neskôr podieľajú na udržanie identitu B-buniek a inzulín génovej transkripcie.

Keď už hovoríme o úlohe životného prostredia mezenchým, je potrebné uviesť, že proteín Isl1 LIM-homeodoména je vyjadrená v mesenchymu dorzálnej časti slinivky brušnej, je nutné, aby jeho rozvoju. Ak Isl1 chýba, dorzálna časť pankreasu nie je formiruetsya- zatiaľ čo ventrálnej časť zostáva neporušená a sa stále vyvíja.

Diferenciácia buniek pankreasu: delenie vykonať exokrinné a endokrinné funkcie

po vzniku bunky pankreasu a jeho primárny nádejné bud endoderm progenitorové bunky sa diferencujú dvoma spôsobmi: exokrinné a endokrinné. V posledných rokoch, molekulárnej efektory bola dešifrované ovplyvňujúce tento vývoj a odhaliť mechanizmus rozdelenia buniek medzi rôznymi orgánmi. Na príklade skôr publikované práce na pridelenie neurónových buniek, vedci skúmali signálneho systému Notch mutantný myši a zistilo sa, že Notch signál je rozhodujúca pre následné diferenciáciu buniek v exokrinné a endokrinné.

Najmä bolo skôr známe, že bunková diferenciácia endokrinné cesta vyžaduje základné "spiralpetlya špirála» (základná helix-slučka-helix, bHLH) transkripčný faktor ngn3. ngn3 aktivuje expresiu Notch-ligand, Delta, Sérrai a plynulé, ktorý sa potom aktivuje signalizáciu Notch v susedných bunkách systéme. Tento signál vedie k HES-1 expresiu, čo potláča NGN a ďalších cieľových génov.

To znamená, nediferencovanej bunky pankreasu, ktorý pridelená role buniek ostrovčekov, bunky produkujú okamžité signál do výkonu funkcie exokrinné. Pomocou tohto mechanizmu, ktorý sa nazýva laterálna inhibícia signalizácie Notch systém podporuje diferenciáciu pankreatických buniek na endokrinné a exokrinné.

Nedávne štúdie ukázali, role kyseliny retinovej v diferenciáciu buniek. Možno pôsobí retinovej kyseliny, v smere opačnom k ​​Notch signalizačného systému. Zaujímavé je, že spätná väzba retinovej kyseliny používa ako terapeutické liečivo v dorzálnej a ventrálnej pankreatických líšia. Napríklad, je diferenciácia chrbtovej časti endokrinného pankreasu mimochodom, zatiaľ čo ventrálnej súčasťou vývoja exokrinné spôsobom.

tieto údaje zvážiť ako ďalší dôkaz o existencii rôznych programov chrbtovej a ventrálnej časti zárodok pankreasu.

Video: 010 vyššia nervová činnosť ľudskej motivácie 46,0 Mb