Tvorba pankreasu fetálneho embryogenézy, morfogeneze

morfogeneze pankreasu človek začína 30. deň gravidity. Tvorba pankreasu prvý sprevádza toho, že na protiľahlé povrchy chrbtovej čreva hlavy a hrbolček pankreatických púčiky. Vzhľadom k tomu, epitelové púčiky sú vytvorené kanáliky strom systému vzhľadom k ich postupnému rastu a vetvenia.

Vzhľadom k pokračujúcemu rastu a rotáciou rozvoju črevnej trubicu Dva pankreatické púčiky sa pohybujú smerom k sebe a zlúčiť v tehotenstve asi 7 týždňov.

najprv v žľaza endokrinné bunky sú definované jednotlivca a potom tvorená pankreatické ostrovčeky. Na gravidity približne 20 týždňov v exokrinných pankreasu sa objavia známky aktivity enzýmu. Vlastne sekrécie začína v 5. mesiaci vnútromaternicového vývoja, výroby každého z enzýmov má individuálne rysy.

vývoj pankreasu Je to jeden z klasických príkladov interakcie medzi epitelu a mesenchymu. Bolo preukázané, že rast a diferenciáciu pankreatických mesenchymu musí byť prítomný, a to napriek skutočnosti, že ako endokrinný a exokrinné bunky sú vytvorené z endoderm hlavy čreva.

Pri štúdiu vývoja izolované endoderm a mezenchým v rôznych podmienkach kultivácie in vitro zistené, že "východiskové" je pankreatické diferenciácie vedie k tvorbe endokrinných buniek. Zároveň sa pre vysoko kvalitné prostaty organogenézy potrebe spoločnom pôsobení extracelulárnej matrix a mezenchymálnych faktorov.

chrbtovej, alebo chrbtovej, slinivky bud vyvíja v oblasti, kde je Pst expresia potlačená faktory produkované chrbtovej oblasti akordu. Schopnosť reagovať na regulačných signálov, určených počiatočné expresie radu endodermální faktoroch, ako je HNF1b, HNF3a a b (FoxAl a FoxA2), HNF4a, HNF6, GATA4, GATA5 a GATA6. Niektoré z týchto faktorov riadenia expresie pancreatoduodenal homeobox 1 (PDX-1).

Prepankreaticheskaya endoderm exprimuje dva unikátne gén - PDX-1 a 9-Blh. Jedným z prvých príznakov pankreatických buniek je expresia pankreatické púčikov PDX-1 génu. Progenitorové bunky exprimujúce gén PDX-1 za všetkých bunkách pankreasu.

Je dokázané, že rôzne faktory kontrola špecifikácie dorzálnej a ventrálnej časti slinivky brušnej, s expresným BLX-9 v chrbtovej prepankreaticheskoy endoderm predchádza PDX-1 expresiu. U myší, absencia N1h-9 prepankreaticheskaya chrbtovej endoderm nie je schopný exprimovat PDX-1, čím sa netvorí chrbtovej (zadná) pankreatické bud.

Ventrálnej (ventrálnej) časti pankreasu v tomto prípade je charakterizovaná tvorbou všetkých štyroch typov buniek hormón produkujúcich Langerhansových ostrovčekov, ale podstatne menej.

Bolo zistené, že je produkovaný PDX-1 proteín v epitelu dvanástniku, Nachádza sa v bezprostrednej blízkosti pankreasu púčikov, rovnako ako v epiteli samotnej pankreasu púčiky. U myší s deléciou PDX-1 génu v normálny vývoj GI a celého tela ako celku nie je vytvorená v pankrease.

iná skupina vedci, nezávisle príjem gén knockout myší s PDX-1, bolo zistené, že chrbtová slinivky bud bola vytvorená, ale jeho ďalší vývoj prestal. Poruchy spojené s PDX génový knockout obmedzený na epitelu, zatiaľ čo mezenchýme bunky v neprítomnosti PDX rozlíšiť normálne.

Okrem toho, u myší s gen knockout PDX Najväčší proximálneho duodena oddelí abnormálne vyvinuté: je tvorený vezikulárnej štruktúry potiahnuté kvádra epitel, a nie NAP valcovou epitelu. To znamená, že PDX-1 má vplyv na diferenciáciu buniek v oveľa väčšiu plochu, než je oblasť, z ktorej rozvojové slinivky brušnej, čo je v súlade s predtým určenej oblasti génovej expresie. Popísaný vrodená slinivky agenéza u ľudí, spojený s jedným nukleotidové deléciu v géne PDX-1.

signálne dráhy zárez označuje bunky, ktoré členia na endokrinný. Prekurzory endokrinné bunky prechodne exprimujúce neyrogenin (NGN) 3, ktoré majú vplyv na signálne dráhy Notch je blokovaný. Myši v neprítomnosti ngn3 mizne schopnosť tvoriť žiadne endokrinné bunky.

Na druhú stranu, expresie ngn3 To vedie k diferenciácii všetkých pankreatických endokrinných buniek v tkanive. Bunky, v ktorých je expresia ngn3 signálnej dráhy Notch zablokované, transformovanej do exokrinné. Pre konečnú diferenciáciu exokrinných buniek vyžaduje prítomnosť ďalších faktorov - P48.

myši z expresie P48 v režime offline exokrinné časť pankreasu, ale endokrinné ostrovčeky sú plné forme. Expresia ngn3 definuje exokrinnú funkciu buniek, však, obdobie vývoja a povaha interakcie s ostatnými hlavné faktory, ktoré určujú diferenciáciu štyroch hlavných typov endokrinných buniek, zostávajú bez prehliadky. Podrobnejší popis moderných myšlienok o molekulárnych mechanizmov pankreasu popísaných v niekoľkých recenziách.