Imunodeficiencie pri poruche JAK3 yl-7ra, RAG1 alebo rag2, CD45

klinické prejavy zlyhanie JAK3 Nedávno detekované vada sa podobajú tým, pre všetky ostatné formy SCID. Avšak, zmeny lymfocytov u pacientov sa zhodujú iba s tými, ktoré v TKIDH1: vyššie percento B buniek na pozadí veľmi nízke číslo alebo úplnej absencii T- a NK-buniek. Vzhľadom k tomu, zo známych signálnych molekúl iba JAK3 je spojená so spoločným cytokinového receptoru gama reťazcom (YC), sa predpokladá, že Autozomálna recesívny SCID bez deficitu ADA je spôsobená mutáciou génu JAK3.

nedostatok enzým To je základom približne 6% z SCID. Obnova T-lymfocytov po úspešnom haploidentických transplantácii kmeňových buniek nie je normalizovať ľubovoľný počet NK buniek alebo funkcie B-lymfocytov, pretože v týchto prípadoch je funkcia ohrozená receptory cytokínov.

Imunodeficiencie sa zlyhaním IL-7Ra

V tejto podobe SCID na pozadí nedostatku T-lymfocytov uložené normálne alebo zvýšené počty B a NK-buniek (T, B + NK +). V Spojených štátoch sa podiel tejto formy tvoria asi 10% všetkých prípadov SCID. Na rozdiel od poruchy alebo YC Jak3, imunologické defekt je v tomto prípade úplne korigovaná transplantáciou postrádajú T-lymfocytov haploidentických kostnú dreň (kmeňových buniek).

Imunodeficiencie pri poruche RAG1 alebo RAG2

U dojčiat s týmito formami SCID (Na rozdiel od zlyhania YC, JAK3, HJT7Rcc a ADA) v krvi chýba obaja T a B buniek a sú v prvom rade, NK-buniek (T, B"NK +). Molekulárnej štúdie viedli k objavu mutácií v génoch kódujúcich rekombinázy RAG1 alebo RAG2. Takéto mutácie narušiť génovej rekombinácie, zaisťujúce tvorbu antigén receptorov.

Imunodeficiencie pri nedostatku Artemis

všetko nedávno Bolo zistené, ďalší dôvod, prečo v ľudskej SCID - nedostatok faktora V opravy rekombinácie / DNA (D) J. Tento faktor patrí do superrodiny metalo-P-laktamázy, kódovaný génom lokalizovaný na chromozóme 10 a nazval Artemis. Nedostatok faktoru Artemis dáva opravy DNA dvouřetězcové RNA po rezaní rekombinázy RAG1 alebo RAG2 počas génov receptora germinálne antigén nastavenia.

To vedie ku osobitnom tlačive SCID - T, B, NK +, tiež známy ako Athabasca SCID. U pacientov s deficitom faktoru Artemis zvýšená citlivosť kožné fibroblasty a buniek kostnej drene pre žiarenie.

Imunodeficiencie pri nedostatku CD45

Ďalší novoobjavený molekulárnej vada ležiace pod SCID, je mutácia v géne kódujúceho spoločnej leukocytov povrchový proteín CD45. Toto špecifické pre hematopoetické bunky transmembránový proteín má tirozinfosfataznoy aktivitu a reguluje kinázy rodiny Src, spojených s vykonávaním signál z antigénu receptora T- a B-lymfocytov.

Na 2 mesiace starý chlapec sa symptómy SCID ukázalo veľmi malý počet T lymfocytov s normálnym počtom B-lymfocytov. T bunky nereagoval na mitogény, a sérové ​​hladiny imunoglobulínov sa znižuje s časom. Pacient má veľké delécie v jednej alele génu CD45 bol nájdený a bodové mutácie v druhej alele, čo spôsobuje zmenu v mieste zostrihu. V súčasnej dobe je popísané ďalší prípad SCID kvôli nedostatku CD45.