X-viazaná agamaglobulinémia. Brutonovskaya agamaglobulinémiou deti

Medzi všetky primárne stavy imunodeficiencie najčastejšou porušovanie produkcie protilátok, a medzi nimi najčastejšie izolovaný deficit IgA, ktorého frekvencia u rôznych rás sa mení od 1: 333 do 1:16 000. Frekvencia agamaglobulinémia je iba 1:50 000 Pre osoby s nedostatkom protilátky charakterizované opakujúcimi sa infekciami zapuzdrených baktérií a neúčinné antibiotiká.

Avšak, v niektorých prípadoch, izolovaný deficit IgA alebo u detí s prechodnými hypogamaglobulinémiou infekciou nemožno odstrániť. Pre mnoho druhov primárna protilátka nedostatku objasnené produktov poškodených génov. Niekedy je vada je lokalizovaná samy o sebe B-lymfocyty a T-lymfocyty, ktoré regulujú ich funkcie.

na X-viazaná (brutonovskoy) agamaglobulinémia dramaticky znížená zrenia B-lymfocyty- u pacientov so závažným hypogamaglobulinémiou poznámkami, krv B-bunky nie sú prítomné, zníži mandlí a lymfatické uzliny nie sú hmatateľné.

Chybný gén mapovaná na dlhom ramene X chromozóm (Q22 časť). Kóduje brutonovskuyu tyrozín kinázy (Btk), B-lymfocyty, ktoré patria do rodiny Tec-cytoplazmatických tyrozínkináz. Táto kináza je rýchlo syntetizovaný vo všetkých štádiách dozrievania B-buniek, a je potrebné, zdá sa, že pre ich proliferáciu a expresiu povrchového imunoglobulínu. To je tiež prítomný v množstve myeloidných buniek, ale nie u T buniek (v akejkoľvek fáze zrenia).

Vo všetkých známych prípadov, familiárna X-viazaná (Brutonovskoy) agamaglobulinémia chlapcov ani Btk alebo jeho mRNA nebola detekovateľná alebo veľmi nízke hladiny v bunkách imunitného systému. BTK génové mutácie identifikované, a u niektorých pacientov s rodinnou anamnézou agamaglobulinémiou bez HSA. V súčasnej dobe existuje viac ako 250 rôznych mutácií tohto génu je lokalizovaný v celej dĺžke kódujúcich oblastí. Klinický fenotyp je nezávislá na lokalizácia mutácie. Defekt preprava pravidelného X-chromozóm inaktivácia detekované v B-lymfocytov, alebo priamou analýzou DNA. V rodinných prípadoch HSA priama analýza DNA nám umožňuje prenatálnej diagnostike chýb u samčích plodov.

chlapci s X-viazaná agamaglobulinémia uprostred akútnych infekčných ochorení je často pozorovaná neutropénia. Možno predpokladať, že Btk - toto je iba jeden z signálnych molekúl zapojených do dozrievania buniek myeloidnej rady, a jeho nedostatok v týchto bunkách sa vyskytuje len v prípade potreby ich rýchle proliferáciu (tj, na vrchole infekcie ..). V kostnej dreni možno nájsť lymfocyty pre-B, ale v periférnej krvi B-bunky sú prakticky nevyskytujú. Väčšina pacientov zvýšené percento T-lymfocytov, ale ich funkcie a hodnoty ich podskupín, ako aj morfológia týmusu, zostávajú normálne.

agamaglobulinémia s absencia B lymfocytov v krvi, môže byť spojená s mutáciou a ostatnými gény kódujúce 1) ťažkého reťazca u, 2) signálne molekula Iga, 3) adaptér linker proteín B-lymfocyty (bLNk), a 4) náhradné ľahký reťazec X5 / 14.1. V týchto prípadoch, vady sa dedí recesívne.

Klinické prejavy X-viazanú agamaglobulinémiou

Väčšina chlapcov s X-viazaná agamaglobulinémia V prvých 6-9 mesiacoch. prakticky zdravý život, pretože protilátky materských IgG sú ponechané v ich krvi. Neskôr sa však ich rozvoju infekcie spôsobené extracelulárnom pyogénnymi mikroorganizmami, ako je Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae, a často Mycoplasma. Chronické plesňové infekcie sú bežné. Pri absencii neutropénia zriedka vyskytujú, a pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii. Vírusové infekcie sú zvyčajne bez komplikácií, s výnimkou na vírusovú hepatitídu a nákazlivé infekcie.

Predstavenie naživo obrna Vakcína môže spôsobiť ochrnutie. Opísal ako viac než 45 prípadov fatálne chronických CNS rôzne ECHO vírusy. Pretože funkcie T-buniek zostáva normálne, hlavnú úlohu v ochrane organizmu pred enterovírusov zrejme hrajú je protilátky, zvlášť IgA. Tam boli prípady HSA sa súčasným nedostatkom rastového hormónu.

X-viazaná agamaglobulinémia To by malo byť podozrenie na každom chlapca s hypoplázia lymfatického tkaniva (mandle veľmi malé, žiadne zjavné lymfatických uzlín) a nízke koncentrácie IgG, IgA, IgM a IgE v sére (menej ako dolná hranica 95% intervalu spoľahlivosti pre zodpovedajúce veku a rasy). Celkové koncentrácie imunoglobulínov sú zvyčajne menšie ako 100 mg%. U pacientov bez prirodzených protilátok (isohemagglutinins) do erytrocytov polysacharidové antigény A a B a nevyvíja protilátok po očkovaní.

V prípade prechodnej hypogamaglobulinémia kojenci všetky tieto parametre sú normálne. X-viazaná agamaglobulinémia sa líši od OVGGG nedostatku B-lymfocytov v krvi.