Omenn syndróm. Immmunodefitsit pri nedostatku MHC antigény

Omenn syndróm To je fatálne autozomálne recesívny stav sa výrazne zvýšenú náchylnosť k infekciám, a infiltrácia kože, čriev, pečene a sleziny T lymfocytov. Pacienti sú pozorované erytrodermia, lymfadenopatia, hepatosplenomegália a pretrvávajúca hnačka. V niektorých prípadoch, zistili, že mutácie v génoch kódujúcich RAG1 a RAG2. To znamená, že syndróm je forma závažnou imunitný komplex.

pacienti Omen syndróm Deti sú konštantné leukocytóza s výraznou lymfocytóza a eozinofília, zvýšené hladiny IgE, nízke hladiny IgG, IgA a IgM v sére, takmer úplnej absencii B lymfocytov a zvýšený počet autoreaktívnych T-lymfocytov. Ovládaný Th2 s výrazne zhoršenou funkciou.

Nedostatok imunodeficiencie s triedou I MHC antigénov

narušenie expresie antigény hlavného histokompatibilního komplexu antigény zahŕňajú zníženie hodnoty expresie MHC triedy I (HLA-A, -B a -C) a II (HLA-DR, -DQ a -DP). Komunikácia humorálnej a bunkovú imunitnú deficiencie s HLA zdôrazňuje význam týchto antigénov pre efektívnu spoluprácu buniek imunitného systému.

izolovaný nedostatok antigénov MHC triedy I, alebo syndróm holé lymfocytov, je zriedkavá. Zníženou imunitou v tomto prípade sú vyjadrené v oveľa menšej miere ako v SCID, a prejavujú sa neskôr v živote. V sére pacientov s deťmi obsahoval normálne množstvo antigénov MHC triedy I a b2-mikroglobulínu, ale vo všetkých bunkách, tieto antigény sú prítomné. Hovorí deficit CD8, ale nie CD4 + T lymfocyty. Zistený mutácie dvoch génov v MHC lokus na chromozóme 6, ktoré kódujú transportéry TAR1 a TAR2 peptidy.

Prenos TAP antigénne peptidy z cytoplazmy cez membránu z Golgiho aparátu, a sú pripojené k a-reťazci triedy I MHC antigény a B2-mikroglobulínu. Všetky tieto komponenty sú zostavené do komplexu MHC triedy 1, ktorý sa potom pohybuje na povrchu bunky. Neúplné v neprítomnosti antigénne peptidový komplex je zničená v cytoplazme.

Imunodeficiencie v prípade nedostatku triedy II MHC antigénov

Veľa pacientov s deficitný triedy II MHC antigén (HLA-DR, -DQ a -DP) patrí k potomkom severnej Afriky. V ranom detstve vyvíja axiálne hnačka, často spojené s Kryptosporidióza a enterovírusy infekcií (polio a Coxsackie vírusy). Zvýšená frekvencia a iné vírusové infekcie, afty, bakteriálne zápal pľúc, a septikémia. Imunitný poruchy sú menej výrazné ako u SCID. Tak, BCG vakcinácia nevedie k šíreniu infekcie a transfúzie nevyhorené krvi nie je reakcia "štep verzus hostiteľ".

Existujú štyri rôzne molekulárnej defekt, čo vedie k narušeniu expresie MHC antigénov triedy II. V jednej forme je základom tohto ochorenia je génová mutácia nachádza na dlhom ramene chromozómu 1 (LQ) a kódujúci proteín RFX5. RFX5 podjednotka je transkripčný faktor RFX, komunikovať s promótory X-box génu MHC triedy P. Druhá forma je spôsobená mutáciou génu sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 13 (13q) a kódujúci druhú podjednotka komplexné RFX - RFX-spojený proteín (RFXAP) s molekulovou hmotnosť 36 kDa. Neskôr zistili, a najčastejšou príčinou nedostatku antigén MHC triedy II sú génové mutácie RFXANK, kódujúce tretí podjednotky rovnakom komplexu.

V štvrtej forme identifikovaná mutácia nachádza na chromozóme 16 (P13) časť génu, ktorý kóduje SITA transaktivátor gény MHC triedy II. Tento nezáväzný DNA koaktivátor riadi bunkovú špecifickosť a antigénu indukcia MHC triedy II. Všetky tieto molekulárne defekty porušiť koordinovanú expresiu MHC triedy II antigénov na povrchu B-lymfocytov a makrofágov.

V krvi pacientov existuje len veľmi málo CD4 T-lymfocyty, ale počet CD8 T-buniek je normálny alebo dokonca zvýšené. Lymfopénia len mierne výrazný. B-lymfocyty (aj cez normálnu hodnotou) a monocyty nedokáže rozpoznať antigény MHC triedy II (HLA-DP, -DQ a -Dr). Absencia týchto molekúl prezentujúcich antigén nepriaznivý vplyv na reakciu na rôzne antigény, a preto pacienti majú hypogamaglobulinémia. Ďalej, B-lymfocyty, antigén chýba MHC triedy II, nestimuloval alogénnych buniek v zmiešanej leukocytov kultúry.

Lymfocytov proliferatívnej odpoveď na mitogény je zachovaný, ale žiadna odpoveď na antigény. Charakterizovaná ostrú hypoplastickým týmusu a ďalších lymfatických orgánoch. Absencia MHC triedy II molekuly dáva výberové konania v týmusu a mení expresiu TCR-CD3 komplexu na CD4 T-lymfocyty.