Ataxia teleangiektázia u detí. Imunodeficiencie s génovou mutáciou receptora IFN

komplexné ataxia-teleangiektázia syndróm To zahŕňa poruchy imunitného, ​​nervového a endokrinného systému, pečene a kože.
V srdci syndróm ataxia-teleangiektázia Gén je mutácia mapované na dlhom ramene chromozómu 11 (časť q22-23). Tento gén bol teraz klonovaný a nazvaný ataxia-teleangiektázia mutácie (ATM). ATM gén kóduje proteín kinázy závislé na DNA, ktorá je lokalizovaná prevažne v jadre a podieľa sa na mitogénnu signálu meiotickej rekombinácie a reguláciu bunkového cyklu. Bunky pacientov a heterozygotných nosičov závady majú zvýšenú citlivosť na ionizujúce radiatsii- sa narušili opravu DNA a časté chromozomálne abnormality.

Je pravidlom, že našiel mierne uvoľnenie proliferačnej reakcie T a B lymfocytov na mitogény in vitro. Percento CD3 a CD4 T lymfocytov trochu zníži, zatiaľ čo podiel CD8 T-buniek je normálne alebo zvýšené, a číslo TCRy / sa zvýši 6 + T-lymfocyty. Štúdia syntézy imunoglobulínov vykazujú nedostatky, ako Th- a B-bunky. Brzlík sa prudko znižuje, zle vytvorené a neobsahuje žiadne krvinky Hassall.

Klinické prejavy ataxia-telangiektázie. Najvýraznejších funkcie sú progresívne cerebelárne ataxia a telangiectasia spojivky a kože. Vyznačujúci sa tým, zápal prínosových dutín a zápalu pľúc, rovnako ako porušenie humorálnej a bunkovej imunity. Zvýšené riziko vzniku malignít. Ataxia obvykle zaznamenáte krátko potom, čo sa dieťa začne chodiť, a 10-12 rokov, je pripútaný na invalidný vozík. Teleangiektázia objaví v 3-6 rokov.

Medzi porušovanie humorálnej imunita často nájsť izolované nedostatok IgA (50-80% prípadov), ktorý zrýchlený rozklad. Úroveň IgE a IgM molekulovej hmotnosti zvyčajne znížená. Môže znížiť koncentrácia IgG2 a celkovej hladiny IgG. Obsah špecifických protilátok môže zostať normálne. Zápal prínosových dutín a zápalu pľúc sa vyskytuje asi u 80% pacientov. Hoci zvyčajne vírusové infekcie nevedú k smrti, a dieťa môže zomrieť na ovčie kiahne. Malígne novotvary pôsobiaci primárne lymforetikulárnom systému, ale sú tu adenokarcinóm. Zvýšený výskyt malignít medzi príbuznými pacienta.

Imunodeficiencie mutácie v géne receptora IFN-y1 a -2 a b1-reťazca IL-12 receptor

Približne 50% rozptýlenou infekcii po BCG očkovanie je nie je možné identifikovať žiadne konkrétne imunity. To bolo prvýkrát všimol v 2,5 mesiaca stará dievča z Tuniska, ktorý zomrel na tuberkulózu šírených po BCG vakcinácii, rovnako ako u 4 detí na Malte s šírených atypické mykobakteriálne infekcie. Všetky tieto deti sa narodili z manželstva úzko súvisí, a každý z nich zistilo, že došlo k porušeniu produkcie TNF-a makrofágy v reakcii na stimuláciu IFN-y.

Vo všetkých prípadoch zistených mutácie sa nachádza na chromozóme 6 (q22-Q23 časť) génu, ktorý kóduje receptor 1 IFN-y (IFN-yRl). Následne bolo zistené, a pacienti s mutáciami v géne kódujúci IFN-YR2. Tretí typ vady u pacientov s podobným syndrómom je mutácia génu b1-reťazca IL-12 receptora (IL-12Rb1). IL-12 stimuluje produkciu IFN-y T a NK-buniek, a k porušeniu ich citlivosti k tomuto interleukínu znižuje produkciu IFN-y. Zaujímavé je, že nedostatok IFN-yRl, IFN-UR2 a IL-12Rb1 zvyšuje náchylnosť k pacientom mykobaktérií, ale nie k iným infekčným agens. Reakcia Th1 buniek u pacientov zostávajú normálne.

Tak, vystavenie mykobakteriálne infekcie To súvisí zrejme v rozpore s IFN-sprostredkované reakcie v bunkách iba na tieto intracelulárnym patogénom. Inými slovami, je nutné IFN-y vykazovať antimykobakteriálnou aktivitu makrofágov.