Proteíny rodiny Mutl, dotiahnutie a CDK vo vývoji oocytov. mutácie

detekcia a opravných procesov chýb DNA proteínové rodiny Mutl a Mutsy zostala bezo zmeny v rozmedzí organizmov od kvasiniek na človeka. Predpokladá sa, že heterodimerní proteínové komplexy Mutl a Mutsu molekuly aktivovať opravu DNA. Aj keď homológy Mutl a Mutsu u stavovcov (MLH a MLS v tomto poradí), sú známe predovšetkým ako faktory podporujúce stabilitu genómu a ochranu organizmu proti tvorbe nádorov, štúdie vykonané cielenú mutagenézou génu u myší ukázali, že Mlhl, Mlh3, Msh4 a Msh5 nutné vykonať procesy meiózy u jedincov, u mužov i žien.

Homozygotná pre mutáciu a Mlhl Mlh3 samica boli charakterizované rovnakým fenotypu neplodnosti, v ktorom vaječníky novorodených samíc vyzeral úplne normálne, s dostatočným počtom folikulov v rôznych fázach vývoja. Avšak, počet oocytov, ktoré môžu dokončí prvej a druhej meiotickej delenie a začne vývoj dvoch-bunkových embryí bola významne znížená. A Mlhl, a spoločne umiestnený s Mlh3 v pachytene chromozómoch a sú rozhodujúce pre meiotickej rekombinácie, ako o tom svedčí pokles v počte skríženie zrakového vytvorených v oocytov zmutovaných myší.

Napriek skutočnosti, že oocyty dosiahnuť diplotenní, chromozómy nie sú konjugované a nemôže stabilne pripojiť bipolárneho rozdelenia vretena, ktorá vedie k vreteno poruchy formácie, anomálie alebo nedokončenie prvého meiotického delenie a nemožnosť hnojenie. Okrem toho, v oocytov na pachytene a myšou a ľudskej MLH1 a MLH3 sú molekulárne markery uzliny rekombinácie sa objavujú na scéne diplotene a potrebné pre prechod.

Podobne Msh4 a Msh5 tiež vykonávať dôležité funkcie v pachytene štádiu Profáza I. Zmeny fenotypu, keď je ešte výraznejší mutácie: samica s vyradeným génom génmi Msh4 Msh5 a vyznačuje výrazným znížením počtu oocytov s 2-4 th dní po narodení. Tieto oocyty sú vytvorené v leptotene a synaptonemal komplexov, ale nemôže vykonávať kompletnú konjugácia v zygotene a vstúpiť do fázy diplotene. Tieto oocyty podliehajú apoptóze, čo vedie k folikulárnej atrézia, zníženie ovariálnej rezervy a predčasné zlyhanie vaječníkov (POF).

a Msh4, a Msh5 Konjugát s chromozómami, schopné tvoriť heterodiméry in vitro a plniť svoje funkcie v rovnakom čase počas konjugácie chromozómov. Spôsobilosť extrapoláciu výsledkov týchto štúdií na ľudskom modeli potvrdzuje skutočnosť, že MSH4 a MSH5 exprimovaných ľudských semenníkov a vaječníkov.

Stále nie je známe, ako tieto mechanizmy pôsobenia MLH proteíny a MSH, a mechanizmy na ich väzby na chromozómoch. Predpokladá sa, že vajíčko apoptóza obraz sa vyznačuje poruchami chromozómov konjugácia alebo tvorba synapsií. Avšak, nedávne štúdie, ako v dôsledku čoho vytvára dvojitý nokuatirovanie gény Spo11 / MSH alebo Spo11 / MLH, ukázali, že apoptóza oocytov je dôsledkom nemožnosti opráv zlomov dvojvláknovej DNA.

pokaziť iniciuje prestávky oboch reťazcov požadované pre rekombináciu. V neprítomnosti mutácie spojlerom patologický fenotyp pri Mshl- a Mlh5 mutácie bol menej výrazný a podobajúcu sa kaziť mutácií. Podobne Dmcl ďalší proteín zapojený do rekombinačné procesov a ATM-proteínom (z anglického ataxia-teleangiectasia mutovaného -. Mutované na ataxia-telangiektázie) proteíny zo skupiny detekcia poškodenia DNA je tiež potrebné pre opravu trhlín, keď dvojitý tsepi- zlyhanie zostávajúce diskontinuity viesť apoptotzu do vajíčka.

funkcie proteínu môže lepšie pochopiť, pretože vedel, čo si ostatní proteíny je pripojený a vyjasniť povahu ich interakcie. Lokalizáciu Mlhl proteíny, SCP3 a cyklin-dependentný kináza 2 (Cdk2) zahŕňa reakciu alebo ich zhodnosti funkcií, a to najmä s ohľadom na skutočnosť, že SCP3 Cdk2 a sú tiež nutné pre meiózy. SCP3 - kľúčový proteín podjednotky synaptonemal komplex, ktorý drží homológnych chromozómov v páre a uľahčiť konyugatsiiyu.

samice myši, ktorým chýba SCP3, subfertilním, pretože mnoho z ich oocytov obsahovať jednomocné (nepárový) chromozóm, hovoria patológie segregácii chromozómu a dávajú malé percento životaschopných potomkov. Plodnosť týchto myší klesá s vekom, čo spôsobuje záujem na tomto modeli ako nástroj pre štúdium veku závislých infertilite a aneuploidie, je vážnym problémom ľudskú reprodukciu.

CDK proteíny rodiny. Cdk2 patrí do rodiny CDK proteíny sú považované za hlavné regulátory bunkového cyklu. Avšak prekvapivo bolo zistené, že jedinci s génového knock-out na Cdk2 životaschopný, tj. Cdk2 nie je nevyhnutné pre mitózu vo vývoji živého organizmu, ale je dôležité, v Profáza Aj meiózy u oocytov. V týchto myší v prvých dňoch po pôrode znamenať stratu oocytov a POF. V rôznych molekulárnych defektov u myší s vyradeným génom gény Dmcl, Msh4, Msh5 ATM a vykazujú podobný fenotyp je pravdepodobné, že vzhľadom na to, že ich oocyty nemôže vstúpiť alebo opustiť v pachytene it a v súlade so všeobecnými mechanizmami apoptózy.

Na rozdiel od 5-teho dňa po narodení všetko oocyty Myši divokého typu boli prevedené do fázy diplotene, kde sú doteraz zablokované až periovulyatornogo obdobie dospelých jedincov, potom pokračoval a kompletné meiotickej delenie.