Regulácia folikulogenézy. Transformujúci rastový faktor beta (TGF-b)

Hoci obojsmernej komunikácii medzi oocytov a folikulárnej bunky nevyhnutné pre vývoj Mayo-ticky príslušný oocytov, nedávny výskum, stále viac a viac dôkazov v prospech vajíčka je autonómna vo svojom vývoji v dôsledku regulácie folikulogenézy tým, že vylučuje rôzne rastové faktory. Ustanovujúce oocytov morfogen koncentračné gradient reguluje vývoj folikulu prostredníctvom zmeny génovej expresie a ich funkcie v granulosa bunky.

V neprítomnosti takýchto morfogeny FSH vyvoláva premenu všetkých bunkami kumule kopec priľahlých k oocytu a majú špecifické funkcie v membráne granulosa bunky. Zďaleka najviac fundovaných kandidátov na ootsitarnyh morfogenů - niekoľko členov superrodiny TGF-b.

Transformujúci rastový faktor beta

cicavcov oocyty expresiu aspoň tri faktory superrodiny TGF-b: Rast a diferenciačný faktor 9 (rast Eng diferenciačný faktor 9 - Gdf9.), BMP15 a VMR6. Hoci Gdf9 vyjadrený všetkými fungovanie reprodukčného systému, a kostnej drene, jej expresie v oocytov obmedzené na primárnej (typ 3a), a preantral antrálnej folikulov. Po oplodnení čiastky Gdf9 transkriptov zníži takmer na neurčiteľný v preimplantačnej embrya.

Gdf9 To sa odkazuje na dôležitý regulátor folikulogenézy. U samíc myší sa objaví normálne deficitom Gdf9 primordiální a primárne folikuly, ale ich vývoj sa zastavil vo fáze typu pre tieto zvieratá zostávajú sterilné. Okrem toho, v prípade neexistencie Gdf9 okolo folikuly žiadne predchodcovia theca bunky, granulóza bunky v primordiální folikuly aktivuje expresiu kit-ligand a inhibínu rovnako.

Predpokladá sa, že zvýšená kit-ligand koncentrácia Stimuluje nadmerný rast oocytov v dôsledku interakcie s ich receptor tyrozínkinázy c-Kit. To vedie k vzniku mimoriadne veľké oocytov následne zabitý. Zaujímavé je, že nedostatok Gdf9 takisto vedie k strate schopnosti granulované bunkovej proliferácie a bunkovej smrti, čo je pravdepodobne zodpovedný za ich abnormálne diferenciáciou v steroidov zhluk buniek pripomínajúcich žlté teliesko.
Vzhľadom na uvedené oocytov možno považovať za hlavný regulátor skorého folikulogenézy, vykonáva túto funkciu tým, že vylučuje Gdf9.

expresné vzory oocyty Gdf9 To sa opakuje v prípade inej reprezentatívny superrodiny TGF-b - VMR15 ktorý je kódovaný génom X-viazaná. Homozygotná mutantný myši null VMR15 samica infertilite v dôsledku zníženej frekvencie ovulácie a prežitie začiatkom embryá. Navyše Gdf9 +/- BMP15 - / - - myší pozorovaný efekt "gény pridanie efektu": ich patologický fenotyp je výraznejšie v porovnaní s VMR15 - / - myší.

Okrem obnovenia pokusov cumulus komplex ootsitarnogo a RNA interferencie bolo preukázané, že obaja proteíny regulujú rast in vitro kumule kopček. Tak Gdf9 Vtr15 a ako je navrhnuté v regulácii folikulogenézy pôsobí ako synergista.

Je zaujímavé, že prirodzene sa vyskytujúce mutácie Gdf9 a Vtr15 celkom bežné v niektorých plemien oviec, prípadne ako vedľajší účinok pri ich chovu. A v prípade, že ovce, nesúci mutácie Gdf9 a VMR15 na oboch alelách, sú sterilné, ovce-nosiče mutantný alely sa vyznačujú vysokým počtom ovulácie a sú "sverhplodovitymi".

toto superovulácia heterozygoti majú jeden z týchto génov je zrejme spôsobený znížením syntézy inhibínu granulosa bunky, čo vedie k nadmernej sekrécii FSH hypofýzou, vývoji jediného dominantného folikulu a konečne superovuláciu. Tak, paradoxné zvýšenie plodnosti v prítomnosti mutantný alely v tomto prípade je príklad akcie "génovej dávkovanie" na ovariálnej folikulogenézy.