Smrť smrť vajíčka. spôsobí apoptózu

oocyty sú snáď najdôležitejšie limitujúcim faktorom v ľudskej reprodukcii, pretože počas reprodukčného obdobia života ženy Všetko o 300-400 vajíčka k ovulácii, tj Viac ako 99,9% oocytov podstúpiť programovanej bunkovej smrti alebo apoptózy, bez možnosti zrenia, ovulácie a oplodnenia.

Na myšiach ukázali, že prvá vlna apoptóza Vyskytuje sa v kroku zárodočnom syncytia obsahujúce oogonia. Predpokladá sa, že podobný proces sa vyskytuje v ľudskom ženskej embrya. Počet oocytov u ľudí dosiahne maximálnu hodnotu (7 miliónov) v polovici tehotenstva. Následne boli oocyty, ktoré neboli zakúpené škrupinu granulosa bunky podliehajú apoptóze. Ďalej rastúce folikuly podstúpiť atrézia keď dosiahnu štádia antrálnej, takže v čase narodenia dievčatá je prítomných 300-400 tisíc folikuly, a puberty. - Len asi 200 tisíc ..

hoci apoptóza - najčastejší výsledok pre bunky, ktoré iniciujú apoptózu faktory a mechanizmy sa môžu líšiť v závislosti na tom, či sa vyskytuje v každom stupni vývoja buniek. Najmä apoptóza primárnych oocytov získaných prvotné folikulu pre vytvorenie je autonómne, tj. je realizovaný vnútorné mechanizmy oocytu, zatiaľ čo rastúce oocyty preantral a antrálnej folikuly druhá matrice, čo má za následok folikulárna atrézia indukovanej apoptózy granulosa buniek.

Video: nekróza a apoptóza v folikulov sleziny s recidivujúce horúčka

Vysvetliť tak vysoký stupeň oocytov úmrtnosť bolo navrhnuté mnoho hypotéz, vrátane tých, ktoré vychádza z predpokladu, že odstránenie zárodočných buniek, ktoré obsahujú chromozomálne alebo iných závad je prioritné druhy. Avšak žiadna z hypotéz nebola preukázaná, takže otázka je stále otvorená.

Vplyv životného prostredia na oocytov. Okrem apoptózy, ktorá je súčasťou prirodzeného vývoja, vyčerpávanie oocytov bazénu môže byť stimulované faktormi životného prostredia a genetické predispozície, ktorá je často klinicky prejavuje syndróm POF alebo predčasné menopauzy. Tým ootsitotoksichnym faktory prostredia, zahŕňajú zlúčeniny s obsahom chlóru pozostávajúce z pesticídov a súčasti priemyselných zariadení, polycyklické aromatické uhľovodíky, dym a výfukové plyny, chemoterapeutickej lieky (napríklad doxorubicín), ktoré iniciujú ceramidov dráhy apoptózy (ceramid - lipid, vytvorených pôsobením kyseliny sfingomyelinázy).
Škodlivé účinky ceramidy ochranných vlastností potvrdila jeho metabolitu a antagonistu pre sfingozín-1-fosfát, ktorý zabraňuje apoptózu oocytov v priebehu chemoterapie.

Video: Popular science

Genetická spôsobuje apoptózu oocytov

Genetické modely myšou apoptóza oocyty ukazujú rôzne fenotypy z infertilite (tj malý počet mláďat na vrh riedkom alebo štítky) na POF a neplodnosti v dôsledku vrodenej atrézia vaječníka. Genetické defekty môžu byť najmä v dôsledku štruktúrnych abnormalít chromozómov alebo aneuploidie, vád v rovine X-inaktivatsii- mutácií v jednotlivých génov nevyhnutných pre oogenézu a tvorby folikulov gonadogeneza- génovej vady ovplyvňujúce apoptózu mechanizmy vaječníka. Príklady sú tieto uvedené v tejto časti, zvyšok sú popísané v ďalších kapitolách.

Malo by byť zdôraznené, že apoptóza - celková konečná vo vývoji vád, porušenie oogenéza.

Rovnako ako je tomu u somatických bunka, udržiavať "normálne" miera vyčerpania oocytov v nich musí byť primerane exprimovaných pro- a anti-apoptotické proteíny. Pre ochranné faktory sú vyjadrené v oocytu a granulosa bunky Vs1-2 bielkovín a Bcl-x. Hoci Bcl-2 deficitné myši mali normálnu počty mláďat na vrh, majú znížený počet primordiální folikuly a zvýšené množstvo chybných primordiální folikuly, oocyty, ktoré obsahujú zomiera alebo je sama neobsahuje.

Video: Tajomstvo telo degenerácia a regenerácia

V hypomorphic Bcl-x myší tiež významne znížil počet prvotné a primárne folikuly, patofenotip ale majú výraznejšie a výrazne zníženú plodnosť. Takže tieto dva gény sú dôležité pre udržanie bazéna architektonické oocytov a folikulov. Na rozdiel od toho, že nadmerná expresia zameraný Vs1-2 granulosa bunky prejavuje intenzifikácie tvorby folikulov, zvýšený počet mláďat na vrh veku a zvýšený výskyt nádorov granulosa buniek.

Samice myší s deficit Bax plodné a majú viac primordiální folikuly v porovnaní s myšou divokého typu, a to aj v starobe. Okrem toho, že sú schopní superovuláciu v reakcii na podanie exogénnych gonadotropínov, pričom tieto oocyty produkovať životaschopné embryá ani v neskorších reprodukčnom veku. Rovnaké výsledky boli získané v myšiach modeloch vypúšťa proapoptotický gén kapsazy-2. Okrem toho v neprítomnosti oocytov kapsazy-2 po vystavení chemoterapeutického liečiva doxorubicínu neboli podrobené apoptóze.

Video: Veronica Ulanov. ovariálny hyperstimulačný syndróm

Tieto zistenia naznačujú, že je potrebné ďalší výskum, schopný nás posunúť k lepšiemu pochopeniu a potenciálne zvýšenie reprodukčného obdobia života ženy. A čo je najdôležitejšie, pochopenie mechanizmov reguláciu apoptózy v cicavčích bunkách je nevyhnutná pre vývoj chemoterapeutických a iných farmakologických látok, ktoré nenarúšajú funkciu oocytov a folikulov.