Predčasné zlyhanie vaječníkov. Príčiny predčasného neplodnosti

Video: Prednáška "Neplodnosť predčasné ovariálne zlyhanie"

Mnoho z kľúčových otázok modernej klinická reprodukčné medicína týkajúce sa dostupnosti a funkčnosti plne ľudských oocytov a okolitých folikulov. Aj keď sme ďaleko od pochopenie toho, ako moc "idiopatickej neplodnosti", je spojená s faktormi oocytov špecifické, a ešte viac - od vývoja terapiou, terapia oocytov špecifické. Pokrok v liečbe neplodnosti spôsobenej faktorom oocytov, je možné len v prípade, že lepšie pochopenie mechanizmov vplyvu veku matky, vplyvov na životné prostredie a individuálne genetickou predispozíciou k funkcii oocytov.

Na človeka a na myšiach modeloch apoptózy oocyty boli získané rôzne fenotypy, od infertilite a POF vrodenú nepriechodnosťou vaječníkov. Aj keď sú tieto klinické stavy sú považované za samostatné nozologických subjekty s rôznymi prístupmi k liečbe, ich genetický základ môže byť zjednotené. Všeobecne platí, že genetické defekty môžu byť spôsobené štrukturálnymi alebo aneuploidních chromozomálnymi abnormalitami, vrátane X chromozómu (napr., Turnerov syndróm), inaktivácia defekt X chromozómu, mutácie alebo vady epigenetické regulácia jednotlivých génov potrebných pre oogenéza, folikulogenézy alebo gonadogenesis.

Najmä rodiny, alebo vznikajúce de novo génové mutácie, vplyv na akejkoľvek fáze oogenéza, môže teoreticky viesť k spektrum patologických stavov - vrodenú gonadálnej gonád na POF alebo zlá kvalita oocytov bola detekovaná stimulácii vaječníkov a IVF.

Aj keď táto technológia má za cieľ mutagenéza V pokusoch na myšiach modeloch to významne prispieva k nášmu porozumeniu oogenéza procesov, dnes je dôležité nasmerovať úsilie na objasnenie podstaty komunikačných fenotypov vyskytujú v liečbe neplodnosti, ako je zlá reakcia vaječníkov a abnormálnemu vývoju oocytov a embryí, s mechanizmami regulácie oogenéza.

Zo všetkých stavov spojených s patológie oocyty folikuly alebo vaječníky, familiárna formu polycystických vaječníkov (POF) je najviac prednosť cieľ pre detekciu génových mutácií u človeka. Familiárna POF vďaka vyváženej translokácia, možno študovať pomocou tsitogenetiche-ing a fluorescenčnej hybridizácie in situ (FISH) techník.

Video: Ako otehotnieť po dosiahnutí veku 40 rokov?

Napríklad, mnoho Autozomálna dominantné mutácie FOXL2 - transkripčný faktor exprimovaný iba v granulózových bunkách a očných viečok, stať príčinou POF syndrómu v kombinácii s malformácie storočia, tzv syndróm Blefarofimóza-ptóza-reverznej epicanthus.

ostatné genetická mutácia, spojený s rodinnou Hypergonadotropní nedostatku pohlavných žliaz u človeka je lokalizovaný na X-spojený gen VMR15. Okrem toho, "kritické oblasti" na dlhom ramene chromozómu X (Xql3-Xq26) sa predpokladá, že obsahuje niekoľko génov nevyhnutných pre oogenézu a vývoja vaječníkov. Rodina verzia POF je spôsobená mutáciou génu sa nachádza v tejto "kritické oblasti", teda DIA, je homológnej gén Drosophila priesvitný ( «transparentné»), ktorý hrá dôležitú úlohu v octomilky oogenéza.

Video: Príznaky menopauzy a ženy v menopauze

Vzhľadom na význam myšou gen homológy FOXL2 a VMR15 a gén Drosophila priesvitné oogenéza a folikulogenézy, tieto príklady ilustrujú možnosť interpretácii poznatky získané na pokusných modeloch, klinickej praxi.

rodina Hypergonadotropní ovariálne dysgenéza Bolo tiež zistené u pacientov s autozomálne recesívne inaktivačné bodové mutácie gén receptora FSH, ktorý sa predpokladá, že aby sa folikuly nie sú citlivé na FSH, čo vedie k ich atrézia s rozvojom POF syndrómu. Naopak, existujú správy o rôznych mutácií na receptor pre FSH, čo zvyšuje jej citlivosť na FSH, hCG a TSH, čo vedie k vývoju syndrómu hyperstimulačný syndróm, spontánny a spontánny superovuláciu.

podobný génové mutácie Ľudské prírodné analógy sú cielené mutagenéza modely demonštrujúci úloha týchto génov v ľudskej reprodukcie in vivo. Okrem toho, štúdie o biochémiu proteínov kódovaných týmito gény, môžu nás priblíži k pochopeniu patogenézy a vývoj sľubné terapia pre zlé reakcie vaječníkov na zavedenie gonadotropínov, POS a syndrómu hyperstimulačný syndróm.

Vo vzdialenej (a možno nie tak vzdialenej) možnej budúcnosti (aspoň identifikáciu genetických mutácií u ľudí, čo vedie k ovariálnej dysfunkcii) vytváranie programov genetický screening a poradenstvo, ktoré môžu predpovedať riziko predčasného starnutia oocytov, ktoré umožnia mladým ženám plánovanie rodiny efektívnejšie. Pacienti so zlou odpoveďou vaječníkov alebo riziko vzniku syndrómu hyperstimulačný syndróm môžu detekovať ešte predtým, než programy umenia.

Video: Regenerácia vaječníka

rozvíjanie spoľahlivý prediktory Tieto štáty budú nielen pomôcť optimalizovať výsledok liečebného cyklu, ale tiež radí párom na úpravu prognózy, je riziko viacpočetného tehotenstva a syndrómu ovariálny hyperstimulačný.

aneuploidie. Porušovanie chromozómov u meiózy vedúcich k aneuploidie, ktorého frekvencia človek zvyšuje s vekom ženy. Aneuploidie, ktorá je považovaná za dôležitou otázkou ľudskej reprodukcie, nájdený v 25-50% ľudských vajíčok, je príčinou aspoň 35% spontánnych potratov a mŕtvo narodených detí asi 4%, pričom sa predná genetické príčiny vrodené mentálnej retardácie a fyzické vady vývoja.

Medzi najvýznamnejšie rizikové faktory vajíčka aneuploidie muž - ženský vek a vysoké rekombinácie počas meiózy modelu, napríklad v tých oblastiach, ktoré sú bližšie k centromér alebo teloméry. V porovnaní s myšími vajíčkami, že osoba má extrémne vysokú variabilitu v mieste rekombinácie uzlíkov, čo môže vysvetľovať vysoký výskyt aneuploidie u ľudí. Avšak, napriek skutočnosti, že zraniteľné lokalizácia rekombinácie uzlíkov považovaná za hlavný rizikový faktor pre aneuploidie u mladých žien, ale nevysvetľujú zvýšenie frekvencie aneuploidie s vekom.

V skutočnosti je vzťah medzi Rôzne modely rekombinácie a frekvencia aneuploidie stala slabšia s vekom. V tomto ohľade sa ukazuje, že to nie je závislá na rizikové faktory pre aneuploidie modely rekombinácie pre staršie ženy v reprodukčnom veku, sú stále neznáme.