Porušenie T-lymfocyty. CD8 lymfopénia

Za porušenie aktivácia T-lymfocytov vyznačujúci sa tým, že sa v krvi normálne alebo zvýšené počty T-buniek. Tieto bunky udržujú normálny fenotyp, ale rušený prenos signálu z receptora do bunky. Z tohto dôvodu nie sú proliferovať a produkovať cytokíny po stimulácii mitogény, antigény, alebo iné signály z TCR.

Podľa klinických prejavov týchto vád sú podobné ako u iných typov zlyhaní T-lymfocytov a v niektorých prípadoch na nerozoznanie od ťažkou kombinovanou imunodeficienciou.

CD8 lymfopénia s mutáciami zeta-súvisiace proteín 70

U pacientov s poruchou Aktivácia T-buniek ako deti rozvíjať vážne, opakované a často smrteľné infekcie. Vo väčšine prípadov možno nájsť medzi Mennonites. Počet krvných B buniek alebo normálny povysheno- koncentrácie imunoglobulínov v sére je variabilná. Expresie CD3 a CD4 antigénom na povrchu T-lymfocytov je zachovaná, ale bunky CD8 boli takmer úplne chýba.

T lymfocyty nereagujú na mitogény alebo alogénnych buniek in vitro a netvoria tsitotok klasicky T-lymfocyty. Aktivita NK buniek je udržiavaná. Thymus je jedným z pacientov malo normálnu štruktúru, a to za účasti bunky s oboma povrchovými markermi - CD4 a CD8. Avšak, CD8-bunky boli prítomné. Tento stav je spôsobený mutáciami v géne kódujúcim zeta-súvisiace proteín 70 (ZAP-70) - tyrozín-zinkinazu, ktoré nepatria do skupiny Src a hrá dôležitú úlohu v prenose signálu v T-lymfocyty.

ZAP-70 gen Je umiestnený na dlhom ramene chromozómu 2 (ql2 časti). Normálny počet T-lymfocytov s oboma markery (CD4 a CD8) v dôsledku možností využitia pre pozitívny výber ďalších tyrozín kináz - SYK. Úroveň SYK v tymocytov v 4-násobku jeho obsahu v periférnych T-lymfocytov, ktorá určuje, zrejme nemajú normálnu reakciu krvných buniek CD4.

Nedostatok P56-ISK. Na 2 mesiace starý chlapec, ktorý trpí bakteriálne, vírusové a plesňové infekcie bola zistená lymfopénia a hypogamaglobulinémia. B a krvné NK-bunky boli prítomné, ale počet CD4 T-lymfocytov bola nízka. Odpovede na mitogény boli variabilné. TCR stimulácia neviedlo k expresii CD69. Avšak, keď boli stimulované forbolmyristátacetátu a Ionofóry vápnika CD69 (čo je aktivácia značka) na T lymfocytoch sa ukázalo, označujúci vadu proximálnych častiach signálových ciest v bunkách.

molekulárnej výskum identifikované alternatívne zostrih transkriptov, čo vedie k P56-lek kinázovej doméne bol neprítomný.