X-viazaná ťažkou kombinovanou imunodeficienciou chlapcov. Imunodeficiencie s deficitom adenozín deamináza

X-viazaná ťažkou kombinovanou imunodeficienciou (TKIDH1) - najbežnejšou formou USA ťažkou kombinovanou imunodeficienciou, ktoré tvoria asi 45% všetkých prípadov. Táto forma sa líši od ostatných syndróm (vzhľadom na iné než Jak3 vady) neustále nízke percento T- a NK-buniek a zvýšené percento B-buniek (T ~, B +, NK). Základom ťažkou kombinovanou imunodeficienciou lži mutácií X-viazaných lokalizovaných na X chromozóme (ql3 časť) a kódujúci spoločné pre receptory cytokínov (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 a IL -21) y reťazec (yc).

Tento obvod sa zvyšuje afinitu receptory na zodpovedajúce cytokíny, ktoré poskytujú signálne transdukcie do buniek. Tieto cytokíny hrajú kritickú úlohu pri zrení buniek imunitného systému. Z tohto dôvodu, ak sa chyby receptoru fúzy obvodu dôjde k ťažkej imunity. V prvých 136 vyšetrených pacientov bolo identifikovaných 95 rôznych mutácií v exónov 8 génu kódujúceho IL-2 receptora. Vo väčšine prípadov sú zapojené iba jeden alebo niekoľko nukleotidov.

V 2/3 týchto mutácií určené syntéza yc defektné reťazca, v druhej - vedie k jeho úplnej neprítomnosti. Nosiče závada zistená pravidelného X-chromozóm inaktivácie alebo škodlivé mutácie v T, B a NK-buniek. Účinnosť transplantácia kostnej drene je závislá na vývoji v tele pacienta nielen T, ale aj B a NK-bunky darcu.

autozomálne recesívny dedičstvo závažná kombinovaná imunodeficiencia v našej krajine je menej častá ako v Európe. Keď tento syndróm identifikovať mutácie 7 autozomálne génov, čo vedie k nedostatku ADA, JAK3, a-reťazec IL-7 (K7I-7Ra) receptora 1 alebo 2 rekombinázy (RAG1 alebo RAG2), Artemis a CD45 proteíny.

Imunodeficiencie s deficitom adenozín deamináza

Približne 15% pacienti závažný kombinovaná imunodeficiencia, postrádajú enzým adenozíndeaminázou (ADA). Základom tejto vady sú rôzne bodové mutácie alebo delécie častí génu lokalizovaný na chromozóme 20 (ql3-ter časti). Hromadenie veľkého množstva adenozínu, 2'-deoxyadenosin a 2'-O-metyl-adenozínu, priamo alebo nepriamo vedú k apoptóze T lymfocytov.

U pacientov s týmto deficitom enzým lymfopénia, zvyčajne vyjadrená v oveľa väčšej miere ako v iných formách SCID. Absolútny počet lymfocytov v priemere dosahuje 500 na 1 liter, čím sa podstatne zníži aj počet T- a B- a NK-buniek. funkcie NK-buniek je plne zachovaná. Transplantácia kostnej drene (bez predchádzajúcej chemoterapie) obnovuje funkciu T-lymfocytov, a normalizuje funkciu B-lymfocytov.

Miernejšie formy zlyhania ADA (ADS) sú zvyčajne diagnostikovaný v neskoršom veku, a niekedy aj dospelých. Funkcia tejto formy SCID abnormalít patrí rebrá podobajúce rachitických "guličky", a ďalšie štruktúry kostí (projekcia výhodne bedrovej kosti a stavcov).

Rovnako ako u iných foriem závažnej kombinovanej imunodeficiencie, v týchto prípadoch použitia HLA-identický transplantácie alebo haploidentických kostnú dreň ochudobneného o T-lymfocytov, bez toho, aby pred alebo po chemoterapii. V takýchto prípadoch je enzymatická substitučná liečba neboli vykonané, pretože hrozí, rejekcie štepu. Génová terapia nedáva povzbudivé výsledky. Prípad spontánneho zotavenie z funkcií poškodeného génu.