X-viazaná syndróm hyperproduction imunoglobulínových m (IgM) chlapcov. Mutácie CD40 CD154

Boys s týmto Koncentrácia syndróm IgG a sérum IgA prudko znižuje, zatiaľ čo normálnu úroveň polyklonálnej IgM a niekedy zvýšené. Mandle sú veľmi malé, lymfatické uzliny nie sú hmatateľné. závažná neutropénia pozorovaná častejšie.

Genetika a patogenézy X-viazaná nadprodukcia IgM syndrómu

V ko-kultúre B-lymfocytov u pacientov s T-lymfocyty zdravých jedincov syntetizovanej nielen IgM, ale aj IgA a IgG. To znamená, že je závada nevzťahuje B- a T-lymfocyty. Defektný gén je lokalizovaný na chromozóme X (segment Q26), a jeho produkt, CD154, CD40 molekula ligand je prítomný na B lymfocyty a monocyty.

aktivované CD4 T-lymfocyty pacientov neindukuje prepínanie syntézu protilátok tried v B-lymfocytov, ktoré sú aj naďalej vylučovať len IgM. Absencia ligandu CD40 zabraňuje kontaktu T- a B-lymfocytov. Na povrchu B-lymfocytov a monocytov nie je exprimovaný molekuly CD80 a CD86, ktoré sa zvyčajne viažu na CD28 / CTLA-4 T-lymfocyty. Výsledkom je, že druhý strácajú schopnosť rozlišovať medzi "ich" a "cudzie" a nerozoznáva antigény nádorových buniek.

87 rôzne rodiny odhalili Viac ako 73 rôznych bodových mutácií a delécie génu pre CD 154. Tieto škody viesť k posunu čítacieho rámca, skorej tvorbe stop kodóny a nahradenie jednotlivých aminokyselín. Väčšina poškodenia vplyvu na štruktúru domény CD 154, homológnej C-terminálny fragment TNF.

Klinické prejavy X-viazaná nadprodukcia IgM syndrómu

U chlapcov s chybami ligand CD40 sa vyznačuje malými mandlí a bez hmatateľných lymfatických uzlín. 1-2 rokov života vznikajú recidivujúce pyogénne infekcia - zápal stredného ucha, zápal prínosových dutín, zápal pľúc a zápal mandlí. Histologická štúdie lymfatických uzlín sú nezrelé folikuly, prudký pokles počtu dendritických buniek a meniť ich fenotyp.

Avšak na rozdiel od HSA, pre daný syndróm počet B-lymfocytov v krvi je normálne, je často pneumónia spôsobená P. carinii, a často označené neutropénia. Počet T-lymfocytov v krvi, a ich reakcie in vitro na mitogény sa nemení, ale funkcia týchto buniek špecifických na antigén je prerušené. Podľa nedávnej retrospektívnu štúdiu, 13 z 56 pacientov s vadou ligandu CD40 (23,3%) zomrel v priemernom veku 11,7 rokov. Okrem pneumónie spôsobenej P. carinii, pacienti majú často jednoduché bradavice a enteritídy spôsobenej Cryptosporidium nasleduje ochorenie pečene.

Keď X-viazaná syndróm nadprodukcie zvyšuje IgM a riziko rakoviny. Vzhľadom k zlej prognóze v ranom veku, je požadovaná transplantácii HLA-identický kostnej drene. Alternatívny spôsob liečby je v mesačných intravenóznych imunoglobulínových infúzií. U niektorých pacientov s ťažkou neutropéniou napomáha zavedenie G-CSF.

X-viazaná IgM syndróm hyperproduction, v dôsledku mutácií v géne, ktorý kóduje základné modulátor NF-kV (NEMO, alebo ikkyo) - novo identifikovaného syndróm u chlapcov vyznačujúci hypohidrotic ektodermální dysplázia imunodeficitných spojené (ED-AID). Je založený na mutácie IKBKG, ktorý sa nachádza na X chromozóme (časť 28q).

gen IKBKG kóduje NF-kV NEMO. Strata funkčných mutácií v zárodočných bunkách u žien viesť k X-spojený dominantný syndróm inkontinencie pigmentu, a v samčích plodov sú smrteľné. Mutácie v kódujúce oblasti génu IKBKG určiť ED-Aid. Obrázok imunodeficiencie v ED-AID je variabilný. Väčšina pacientov nevytvárajú protilátky na polysacharidové antigény. V rovnakej dobe, u niektorých pacientov je nadprodukcia IgM. Farmakologická deaktivácia NF-kV znižuje tvorbu mRNA CD154 a úroveň tohto proteínu, ktorý nám umožní pochopiť mechanizmus nadprodukcii IgM. Títo pacienti sú ľahko rozpoznateľné podľa prítomnosti ich ektodermální dysplázia.