Autozomálne recesívny syndróm hyperproduction imunoglobulínu m (IgM). génová mutácia pomoc

génové mutácie, kódujúce CD154 alebo NF-kB, nie je nájdený vo všetkých chlapcov so syndrómom nadprodukcii IgM. Vývoj tohto syndrómu u dievčat je tiež dôkaz, že to môže mať aj iné príčiny.

Genetika a patogenézy autozomálne recesívne syndrómu nadprodukciou imunoglobulínu M - IgM

číslo B-lymfocyty krv v autozomálne syndrómu nadprodukcii IgM všeobecne normálne, ale na rozdiel od pacientov s vadou ligandu CD40, v týchto prípadoch sú B-lymfocyty bez prepínania syntézu protilátok z IgM na IgG, IgA alebo IgE, a to aj v prítomnosti CD40 monoklonálnych protilátok a rôznych cytokínov ,

Kultúra in vitro B-lymfocyty Pacienti vylučujú veľké množstvá IgM, ale pridanie IL-4 alebo CD40 protilátky spoločne s IL-4 alebo iných cytokínov, nezvyšuje sekréciu imunoglobulínu. Takže s týmto syndrómom je defekt a to B lymfocyty. Veľa pacientov bolo v poslednej dobe zistené, génovej mutácie umiestnené na krátkom ramienku chromozóme 12 (P13 mieste) a kódujúci RNA editácia enzým - Podpora - vo zrenia B lymfocytov.

pri zlyhaní AID narušená v poslednej fáze diferenciácie kletok- ňom žiadne prepnutie syntézy imunoglobulínov a somatická hypermutací imunoglobulínových génov. Na rozdiel od X-viazanú nadprodukciu IgM, v ktorom je lymfatického tkaniva je veľmi malý, nedostatočná AID vyznačujúci lymfoidné hyperplázia: nájdených veľa chybné zárodočných centier.

Klinické prejavy autozomálne recesívny syndrómu nadprodukciou imunoglobulínu M - IgM

Rovnako ako v prípade X-viazaných foriem syndrómu, s autozomálne recesívny forma nadprodukcia IgM Koncentrácia IgG, IgA a IgE v sére výrazne znížiť. Avšak, na rozdiel od CD154 vady, koncentrácia IgM je zvyčajne podstatne zvýšená, čo zvyšuje jeho polyklonálne produkty.

Autozomálne recesívny syndróm hyperproduction imunoglobulínu M (IgM) zvyčajne sa objaví neskôr vozraste- u pacientov bez predispozíciou k pneumónie spôsobenej P. carinii, často sa isohemagglutinins a oveľa menej často pozorovaná neutropénia (pokiaľ nemá autoimunitné pôvod). Včasná diagnóza a mesačné podávanie intravenóznej imunoglobulín, rovnako ako podávanie antibiotík, poskytuje podstatne lepšiu prognózu ako chlapcov sa defekt CD40 ligand.

Autozomálne recesívny syndróm nadprodukcie IgM, mutácie v géne pre CD40 spôsobené

V poslednej dobe niektorí pacienti s autozomálne recesívny syndróm nadprodukcia IgM Bola zistená neprítomnosť CD40 na povrchu B lymfocytov spôsobené mutáciami v géne proteínu. CD40 je integrálnou membránový glykoproteín typu I, kde tento gén je lokalizovaný na chromozóme 20.

Patrí k nadčeľade TNF receptora a nervový rastový faktor a je exprimovaný na povrchu B lymfocytov, makrofágov, dendritických a ďalších buniek. Mutácia tohto génu proteínu základom autozomálne recesívny syndróm forma nadprodukcie IgM, klinicky nerozoznateľný od jeho X-viazanú formu v dôsledku defektu CD40 ligand (CD154).

Avšak, na rozdiel od druhej, s autozomálne recesívnym syndrómom umiestnený defekt v B lymfocytov sami strácajú schopnosť prepnutie syntézy imunoglobulínov. T bunky zostávajú normálne, s jedinou výnimkou, že nemajú zvyšujú expresiu CD80 a CD86 na B-lymfocyty a makrofágy, a preto nie je v interakcii s ich molekulami CD28 / CTLA-4 s týmito bunkami.