X-viazaná lymfoproliferatívne syndróm chlapcov. Duncanova choroba

X-viazaná lymfoproliferatívne syndróm, tiež volal Duncanova choroba (Za rodiny, v ktorej bol prvýkrát identifikovaný) je X-viazaná recesívne znak vyznačuje zníženou imunitnou odpoveďou proti vírusu Epstein-Barrovej.

Genetika a patogenézy X-viazanú lymfoproliferatívne syndróm - ochorenie Duncan. Defektný gén je lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu X (namiesto Xq23) a klonovanie. Spočiatku, jeho proteínový produkt bol menovaný SAP (SLAM-spojený proteín), ale neskôr dostal oficiálny názov SH2D1A. SLAM (signalizáciu aktivácie lymfocytov molekula - signalizácia lymfocytárna aktiváciu molekuly) je adhézny molekula.

Infekčné činidlá a ďalšie stimulanty urýchliť jeho syntézy v T- a B-lymfocyty. SH2D1A je vysoko exprimovaný na tymocytov a T (najlepšie na Th1) a NK-buniek periférnej krvi. Nie je jasné, či je prítomný v B-lymfocyty. Takže aj keď sa ochorenie je často pozorované zlyhanie Duncan protilátok skutočne ovplyvňuje základné vadu T- a NK-buniek. SH2D1A súťaží s SHP-2 o väzbu na proteín SLAM, a tak pôsobí ako regulačné molekuly.

nedostatok SH2D1A Určuje nekontrolované reakcie cytotoxických T-lymfocytov vírusom infekcie vírusom Epstein-Barrovej. Z SH2D1A proteínu je závislá na expresiu 2b4 molekúl na NK-buniek. Porušenie aktivácia NK-buniek sprostredkovaných molekuly, tiež hrá úlohu pri poruchách imunity počas choroby Duncana.

Klinické prejavy X-viazanú lymfoproliferatívne syndróm - ochorenie Duncan

X-viazaná lymfoproliferatívne syndróm evidentné u chlapcov iba po infekcii sa Epstein-Barrovej, zvyčajne do 5 rokov veku. Existujú tri hlavné klinické fenotyp: 1) blesk, často fatálne infekčná mononukleóza (50%), 2), lymfóm s výhodou B-buniek (25%) a 3) získané hypogamaglobulinémia (25%).

produkty protilátka na core antigénu Epstein-Barrovej výrazne znížený, zatiaľ čo protilátky k kapsidový antigén vírusu môže byť dokonca oveľa vyššia, než je obvyklé. Prognóza je nepriaznivá: 70% pacientov zomiera chlapcov do 10 rokov veku. Je známe, iba 2 prípady, keď pacienti žijú dlhšie ako 40 rokov. Pri absencii rodinnou anamnézou ochorenie diagnostikované v kým komplikácie je ťažké stanoviť, pretože pacienti nerobia žiadne sťažnosti. Rovnakých rodinách ovplyvnený chlapci choroba môže byť diagnostikovaná na základe analýzy DNA pred primárnym vírusu.

Približne 50% z obmedzeného počtu pacienti, transplantácii HLA-identický nefrakcionovaného kostnej drene, sa aj naďalej žiť a príznaky choroby nemajú.

K dispozícii sú 2 rodiny, z ktorých každá chlapci jeden riadok postupnosti bola odhalená OVGGG, a na druhej strane - fulminantnej infekčnej mononukleózy. Avšak všetci pacienti v každom z radov za sebou, napriek rôznym klinického fenotypu, bola jedna a tá istá SH2D1A mutácie. Preto každý chlapec s diagnózou OVGGG, najmä keď existuje rad niekoľkých mužských pacientov by mala byť podozrivá X-viazaná lymfoproliferatívne syndróm.