Mutácie gonadotropín receptory. Abnormality LH a FSH receptora

Opísať ako aktiváciu a deaktiváciu mutácie receptorov v LH a FSH- všetky z nich boli diskutované v nedávnej kontrole. Zaujímavý fakt: aktivujúcich mutácií génu pre receptor LH vedie k narušeniu produkcie testosterónu, a vplyv iba na fenotyp mužov, zatiaľ čo inaktivujúcich mutácie ovplyvňujú pohlavnú diferenciáciu a plodnosť mužov i žien.

V súčasnej dobe sa aktivuje 15 mutácie receptorov LH- všetky z nich sa nachádza v transmembránových a intracelulárnych oblastiach. Šiesty transmembránový a tretí intracelulárnu slučka boli "hot spots" mutáciou - 10 z 14 známych mutácií sú umiestnené v týchto regiónoch. Tieto akvizície mutácie funkcie sa objavia iba u chlapcov, a viesť k predčasnej puberty, vyznačujúci sa tým, hyperplázia Leydigových bunkách sa začiatkom spermatogenézy ako skoro ako 3 rokov veku dieťaťa.

testosterónu v krvi u týchto detí je v puberte, LH extrémne nízke alebo nie je detekovaný. Ďalšie receptor aktivujúce mutácie bol nedávno opísaný pre LH, čo vedie k vývoju nádorov Leydigových buniek a non-familiárna predčasnej puberty.

Je známe, a rovnaká mutácie inaktivačné receptora LH, čo spôsobí čiastočné alebo úplné jej inaktiváciu. Tieto mutácie vedú k hypopláziu Leydigových buniek u mužov a menštruácie u žien. Na rozdiel od aktivačných mutácií, môže dôjsť k mutácii so stratou funkcie v akomkoľvek mieste receptora. V závislosti od charakteru mutácie, klinický obraz sa líši od primárneho hypogonadizmu do mužského pseudohermafroditismem s neistým rodových genitálií.

aktivácia mutácie receptora FSH vzácnejšie. K dnešnému dňu bolo opísané iba jedno také mutácie (lokalizovaný v tretej intracelulárnej domény exónov 10) u pacienta po chirurgickom odstránení hypofýzy zostal Fertilia NYM, napriek tomu, že produkcia FSH a LH. Inaktivačné mutácie receptora FSH tiež neobvyklé. Väčšina z nich sú lokalizované v extracelulárnej doméne a vedie k poklesu väzby ligandu a prenosu signálu.

sú príčinou Hypergonadotropní ovariálne dysplázia ženy a zlyhanie spermatogenézy u mužov s rôznou mierou. V poslednej dobe, dve heterozygotnou missense mutácie boli popísané v 10. exón kódujúci transmembránovú oblastí. Oba boli spojené so syndrómom familiárna spontánny hyperstimulačný syndróm. Aj keď žiadny významný rozdiel v citlivosti na cAMP štartovanie a mutantných receptorov boli identifikované, mutantný receptor získala citlivosť k hCG. S nízkou väzbovú afinitou hCG s FSH receptorom, pravdepodobne začne vysielať signál, čo vedie k hyperstimulácii vaječníkov.