Genetické poruchy pohlavných žliaz. Gény sry, WT1 a syndrómy Fraser a Denis-dresha

SRY gén. Po opise syndrómu Klinefelterův (Muž fenotyp s karyotypom 47, XXY) a Turnerovým syndrómom (samičie fenotyp s karyotypom 45, X), sa ukázalo, že vnútorný diferenciáciu cicavčích embryí závisí od prítomnosti Y chromozómov, a nie na množstvo X-chromozómu. Y-chromozómu gén zodpovedný za pohlavné diferenciáciu mužského typu, bol pomenovaný TDF (testikulodeterminiruyuschy faktor), ale pre identifikáciu, že to nie je tak jednoduché.

Vzhľadom na to, že X a Y-chromozóm kamarát a odštiepi počas meiózy autozomů, ako je, že sa predpokladá, že X a Y-oblasti chromozómu, ktoré existujú autosomopodobnye distálnych ramien alebo psevdoautosomnye oblastí, párenie a rozdelenie počas meiózy. Magenisové a kol. v roku 1982, je popísané muža s karyotypom 46, XX, ktorý mal translokační YP oblasť v jednej z oblastí Chronicle, čo ukazuje na jednu z hlavných mechanizmov nepomere medzi pohlaviami.

dostupnosť časovanie a prejsť psevdoautosomnymi Yp medzi regiónmi bližšie centromér spôsobí prenos TDF na X-chromozómu. Tento jav sa prispelo k vytvoreniu Y-chromozómu vypúšťa mapovanie a identifikáciu SRY génu, čo sa ukázalo, že je najviac faktorom TDF. Objav génových mutácií sry čistým gonadálnej gonád s XY karyotypu potvrdila úlohu SRY ako kandidát génu na TDF.

Gén WT1 syndrómy Fraser a Denis-Dresha. Gény, ktoré riadia vývoj nediferencovanej gonády v skorých štádiách, ukázal sa dokonca viac ťažké identifikovať. Tieto gény sú zrejme tiež podieľa na tvorbe obličiek, zahrňujúce väčší počet potenciálnych regulačných mechanizmov. WT1 alebo Wilms 'tumor gén - komplex gén, ktorý je exprimovaný v raných fázach tvorby intermediálneho mezodermu pred vývojom urogenitálneho systému. Jeho mutácie môžu viesť k anomáliám rozvoja obličiek a pohlavných orgánov.

Fraser syndróm charakterizované poloskovidnymi gonády, obličky malformácie a nefrotický syndróm. Jej príčinou - WT1 génové mutácie. Tento gén kóduje transkripčný faktor viažuci DNA, majúce 24 izoformy v dôsledku alternatívneho zostrihu. Darcovské miesta alternatívneho zostrihu na konci 9. exónov poskytujú vloženie (+) alebo delécie (-) tri aminokyseliny - lyzín, treonín a serín (tzv KTS-sekvencie) - medzi tretím a štvrtým "zinkové prsty" transkripčný faktor. Pacienti s karyotypu XY, ktorí trpia Fraser syndróm, charakterizovaný stratou KTS + izoformy génu WT1, čo vedie k zníženej tvorbe SRY proteínu v urogenitálny a nezhoda záhyb podlaha genotypom XY. Fenotyp týchto pacientov ženy s gonadálnej pohlavných žliaz (gonád poloskovidnye), štruktúry podobné Müllerova a nefropatia.

mutácie WT gén1 môže tiež viesť k vývoju WAGR syndrómu a Denis-Dresha. WAGR syndróm zahŕňa Wilmsov tumor, aniridia, urogenitálny anomálie vo forme kryptorchizmu a hypospádia, mentálna retardácia. Príčinou syndrómu - delécie v 11p13 regióne a hemizygotní génu WT1.

na syndróm Denis-Dresha určiť karyotyp 46, XY so zníženou tvorbou testosterónu a Mullerian inhibujúce faktor. V tomto prípade, na vedomie involúciu Mullerian a čiastočné vývoj semenníkov. Fenotyp mužských pacientov, sú však často stretávajú s hypospadias a kryptorchizmu a mužskej pseudohermafroditismem. Pacienti majú + KTS, a mutácie sú umiestnené mimo KTS-sekvencie, zrejme lámanie vývoj pohlavných žliaz v neskorších fázach, čo má za následok nižšiu závažnosti patologického fenotypu. Syndróm Denis-Dresha zvýšené riziko Wilms nádorov a nefropatia, čo vedie k v konečnom štádiu ochorenia obličiek.

SF1 (Steroidov faktor) - DNA-viažuci transkripčný faktor "zinkového prsta" pri steroidogenézy. V procese vývoja, je exprimovaný v nadobličkách, pohlavné žľazy a hypofýzy. Verí, že sa podieľajú na raste a fungovanie nediferencovanej gonády. O mutácií SF1 oznámených pohlavia genotypom non 46, XX a adrenálnej insuficiencie, ktorý sa vyvíja skoro po narodení.