Chromozomálne abnormality plodu

Mitóza a meióza: prehľad

Pre lepšie pochopenie príčin chromozómové abnormality, sa môžu stretnúť vo svojej praxi špecialistov na liečbu neplodnosti, dať stručný opis mitózy a meiózy. Počas mitózy v somatických buniek, ktoré obsahujú diploidný počet chromozómov (2n) ,, dochádza DNA zdvojenie, ktorý poskytuje sadu tetraploidná (4N). Po replikáciu DNA, mitózu prechádza týchto fáz: Profáza, prometafáze, metafázy, anafáze a telofázy. Každá z dcérskych buniek je presná kópia rodičia.

Gaméty obsahujú haploidné sadu chromozómov (1 N), ktoré musia byť uložené pred oplodnením, inak žiadne chromozomálne abnormality.

Treba mať na pamäti, že ženské pohlavné bunky male a meiosis sa vyskytuje v rôznych spôsoboch. Oocyty Nariaďujem fetálny vstúpiť meiózy a zastaviť na Profáza Aj v diplotene stupni II v polovici trimestra beremennosti- meiózy obnoví iba dominantný folikul tesne pred ovuláciou. Pod vplyvom LH 1. divízii sa vykonáva, a výsledný oocytov II Aby sa 2. divízie je dokončená po oplodnení. II oocytov Poradie pridávanie v 1. divízii prvého polárneho telieska je tvorená. V 2. rozdelenie objednávkového formulára II oocytov vajíčka a druhý polárnym telieskom. U mužov spermií sú vytvorené až po nástupe puberty, a každá objednávka Aj spermatocytov dáva 1. divízia dva spermatocytmi II poradí. V 2. rozdelenie každého z nich obsahuje dve spermií, ktoré sa neskôr premeniť na zrelé spermie.

Porušovanie mitózy a meiózy

Porušovanie meiózy vedúce k aneuploidie. V prípade nondisjunkcia chromozómov, jedna dcérska bunka dostane 22 chromozómov, po fertilizáciu, embryo dáva monozómie. Druhá dcérska bunka dostane 24 chromozómov, čo Trizomia po oplodnení. Ak jeden z chromozómov v anafázi nie je oddelený od vretena (oneskorenie chromozómov) a postráda dcérska bunka, hnojenie také bunky tiež vedie k monozómie. Pravdepodobnosť nondisjunkcia chromozómov, a preto, že čím vyššia je výskyt trizómiou, tým väčšia je vek matky. Aj keď to závisí na konkrétnom chromozóme všeobecne príčinou väčšiny trizómiou, ktorým čelia lekári, predstavujú porušenie 1. meiotického delenie u žien. V prípade non-disjunkcia chromozómov počas mitózy došlo, dva rôzne bunkové línie (mozaiky) môže dôjsť v tele. Je možné pozorovať v gonadálnej gonád - nondisjunkcia chromozómu v zygoty s karyotypu typu 46, XY môže dať bunkovej klony s karyotypom 45, X a 47, XYY (môžu byť prítomné všetky tri bunkové línie v závislosti od, v akom okamihu rozrušeného chromozómu) , V prípade zaostávanie chromozómov karyotypom 46, XY mozaicismu možné s karyotypom 45, X / 46, XY.

Oznam o stanovenie karyotypu

Vek matky

Výskyt chromozomálnych anomálií asociovaných s pohlavných chromozómov - karyotypom 47, XXY a 47, XXX, zvyšuje tiež. Okrem toho, že je nesmierne dôležité zistiť prítomnosť chromozómové abnormality v najbližšej rodiny - to môže ďalej zvýšiť riziko. Ak je predchádzajúce tehotenstvo v tomto páre je už označený Trizomia, riziko jeho recidívy je asi 1%. Navyše s vekom matky zvyšuje riziko potratu: pre ženy do 30 rokov, je 10 až 15%, a na 40 rokov sa postupne zvýšil na 30-40%. To je do značnej miery v dôsledku zvýšenia frekvencie chromozómových abnormalít plodu.

Video: neinvazívna skríningový test fetálnej DNA

vek otca, na rozdiel od veku matky, zdá sa, že nemá vplyv na riziko Trizomia. Avšak, starší otec, tým vyššie celkové riziko dieťaťa o autozomálne dominantné ochorenie, ako je Marfanov syndróm, neurofibromatóza, achondroplazii a Apertův syndrómu. Okrem toho, v prípade, dcérou takého páru, potom jeho synovia riziko spojené s X-viazaná recesívne ochorenie (hemofília A a B, Duchenne myopatie, atď.), Se zvýši. Avšak riziko niektorého z týchto ochorení nie je zaťažený s rodinnou anamnézou malý, takže bez ohľadu na vek prieskumu otca nedáva moc zmysel.

Samovoľný potrat, vrátane oboznámený

Je dobre známe, že samovoľný potrat v prvom trimestri tehotenstva je asi polovica z embryí vykazujú chromozomálne abnormality. Keď je spontánny potrat v neskorších fázach frakcie ovocie redukuje chromozómové abnormality: potratu v dobe 12-15 týždňov odhaliť ich 40%, 16 týždňov 19-20% plodov. U nedonosených detí narodených v gestačnom veku 20-23 týždňov, frekvencia chromozómy je 12% po dobu 24- 28 týždňov - 8%, k neskoršiemu dátumu, - 5%, a v horizonte dojčiat - asi 0,5%. Malo by byť zdôraznené, že obvyklý samovoľný potrat (definované ako dve alebo viac po sebe idúcich spontánneho potratu), táto štatistika nie je zahrnutá. Bohužiaľ, nie je vylúčené, že v týchto prípadoch polyploidie alebo aneuploidie dokonca kombinácii s jedným iný môže dôjsť opakovane. Veľké štúdie zahŕňajúce veľkú skupinu žien s opakovaných spontánnych potratov bolo vykonané. Boue a kol. definované plodu Karyotyp na 1500 samovoľných potratov a dospel k záveru, že opakované prípady aneuploidie v obvyklej spontánny potrat je takmer rozšírená as najväčšou pravdepodobnosťou v dôsledku náhody. S novým poňatím pár, ktorý v minulosti označené potrat s chromozómové abnormality, riziko opätovného výskytu takýchto potratov sa nezvyšujú, čo naznačuje, že vzácnosti opakovanie aneuploidie. Obe štúdie sú ovplyvnené chybami pri výbere materiálu, pretože to bol získaný zo vzoriek zaslaných cytogenetickej laboratória. To si vyžaduje veľkú prospektívnej štúdii s definíciou karyotypu z niekoľkých druhov ovocia z každého člena, ktorý trpí obvyklé potrat.

V prípade obvyklého potratu oboch partnerov častejšie, než je obvyklé, odhalila dva druhy chromozomálnych translokácií - Robertsonské retsiproknye- a ty a ostatné môžu byť nahradené alebo de-kompenzované. Keď je kompenzovaný fenotyp translokácie normálne - strata chromozomálneho materiálu nie je prítomné alebo je nevýznamný. Premiestnenie astma často vedie k nežiaducim prejavom fenotypu, medzi ktorými sú často mentálna retardácia a rôzne vady.

Robertsonské translokácie dochádza medzi akrocentrických chromozómov (v ktorej jedno rameno je podstatne kratšia ako druhá), a to 13, 14, 15, 21 a 22 minút. Tak je fúzia oboch dlhých ramien chromozómov a genetického materiálu z krátkych ramien pravdepodobne stratená. V prípade kompenzované Robertsonské premiestňovanie v karyotypu 45 chromozómy. V dekompenzáciou translokáciu chromozómov 46, a preto, že má Trizomia na jednom z chromozómov zapojených do translokáciu (dlhého ramena). V prípade Trizomia chromozómu 21 Downov syndróm sa vyvíja. Vzhľadom k tomu, astma translokácia vyskytuje u 3-4% prípadov Downovho syndrómu, karyotyping rodičia s Downovým syndrómom u dieťaťa je nutné posúdiť, aké veľké riziko re-narodenia chorého dieťaťa.

Keď recipročné translokácie dva rôzne chromozómy výmene genetického materiálu. Keď je kompenzovaný translokácie chromozómov v karyotypu 46, a s dekompenzovaných majú delécie alebo duplikácie (čiastočné monosomie a Trizomia). Od narodenia translokácií chcieť normálne deti a deti s mentálnym postihnutím, rovnako ako spontánne potraty v týchto prípadoch potrebné najmä karyotyping.

Príčinou spontánneho potratu a obvyklého spontánneho potratu v kombinácii s ťažkým fetálny malformácie môžu byť kompenzované prítomnosť ktoréhokoľvek z translokácie partnerov. V takých prípadoch, jeho frekvencia je približne 4%, čo je 10-30 krát vyššia ako normálne. V prípade častejšieho recipročné translokácie (asi dve tretiny párov s habituálneho potratu), že riziko pre väčšinu translokácie je približne rovnaká, bez ohľadu na to, ktorý partner je nosič, a je 5 až 20%. Avšak, s Robertsonské translokácia ovplyvňuje 21 tý chromozóm, čím vyššie je riziko, ak je nositeľom translokácie je žena. V prítomnosti Robertsonské translokácií v nebezpečenstve matky dieťaťa s Downovým syndrómom je 10 až 15%, a v prítomnosti jej otca - 0-2%. Pre zvyšok Rb riziko chromozomálnych abnormalít u potomkov sú oveľa nižšie.

Niektorí vedci uvádzajú, že ženy s opakovaných spontánnych potratov je častejšie pozorovaná abnormálna X-chromozóm inaktiváciu. Za normálnych okolností, jeden z X-chromozómu sa inaktivuje náhodne, ale znateľné odchýlky od tohto (napríklad inaktivácia rovnakom chromozóme X u viac ako 90% buniek), je zrejme pravdepodobnejšie u žien s habituálneho potratu (asi 15% ), než v kontrolnej skupine (asi 5%). Dá sa predpokladať, že v podstate inaktivuje X chromozóm nesúci mutantný alely (samčie embryá zdedí X-chromozóm, die). Táto hypotéza nie je preukázaný, pretože nie všetci vedci potvrdzujú pozorovanie zvýšeného výskytu abnormálneho X chromozóm inaktivácia v obvyklej potratov.

primárny hypogonadizmus

Primárne amenorea v spojení so zvýšenými hladinami gonadotropínov u žien v plodnom veku by mali byť vždy indikáciou na stanovenie karyotypu. Viac ako sú detekované polovica z týchto žien chromozomálne abnormality často karyotyp 46, XY (Suayra syndróm), alebo 45, X (Turner syndróm). Prítomnosť chromozómu Y je spojený s vysokým rizikom tumorov zo zárodočných buniek: syndróm Suayra dosahuje 20-25%, zatiaľ čo karyotyp 45, X / 46, XY - 15%. Ženy s Kerijót pom-45, X (vrátane mozaiky) často malé zvýšenie (menej ako 160 cm, v prítomnosti Y chromozómov, a zvyčajne menej ako 150 cm, v jeho neprítomnosti) v 90-95% z nich žiadny sekundárny pohlavné znaky. Okrem toho, polovica z Turnerovým syndrómom detekovaný srdcové chyby (bikuspidální aortálnej chlopne a expanzia aorty), a v 30% prípadov - zveráky vývoj obličiek. Existujú prípady, keď aortálnej ruptúry u žien s Turnerovým syndrómom, ktoré otehotneli po IVF pomocou darcovských vajíčok. Pre Suayra syndrómu (gonadálnej gonád s karyotypom 46, XY), sa vyznačujú tým, normálny rast, nerozvinutých mliečnej žľazy a pohlavných žliaz tyazhevidnye. Vzhľadom k tomu, semenníky nefungujú, antimiillerický hormón nie je produkovaný, a získanie plnej vagíny a maternice.

V sekundárnej amenorey pravdepodobnosť zistenia chromozomálne anomáliu je oveľa nižšia, však, prítomnosť určitých príznakov, že stúpa. S rastom pacienta menej ako 160 cm stanovenie karyotypu zobrazené ako 5-10% dievčat s Turnerovým syndrómom je pozorovaná normálne puberty a je menarche. Okrem toho, ak žena má deléciu chromozómu X (najčastejšie z dlhého ramena), ona môže odovzdať svoju dcéru, ktorý je tiež riziko predčasného zlyhania vaječníkov bude aktualizovaný. U týchto žien je možno pozorovať fenotyp Turner syndróm, najmä ich rast sa zvyčajne nepresahuje 160 cm. Okrem toho, ženy s karyotypom 46, XX predčasné ovariálne zlyhanie môže ukazovať na nosnú krehké X chromozóm.

Zvýšenie hladiny gonadotropínov u mužov približne 10-15% prípadov spojených s chromozomálnych abnormalít. hladiny testosterónu majú tendenciu byť nízke alebo v blízkosti dolnej hranice normálnej hladiny gonadotropínov sú zvýšené, semenníky malé, hustá. Klinefelterov syndróm, sú vystavení zvýšenému riziku vzniku cukrovky, nádory semenníkov a karcinómu prsníka, takže ľudia s týmto syndrómom musia byť pozorne sledovaní. U mužov s karyotypom 46, XX tiež pozorovaný gipogonadizm- primárnu príčinu mužského fenotypu - translokáciu medzi X a Y chromozómov v 1. meiotického delenia, čo sa nachádza na krátkom ramienku chromozómu Y determinácia pohlavia génu (JZR), sa prenesie do X chromozóm. Vzhľadom k tomu, títo muži dlhom ramene chromozómu Y, ktorý sa údajne nachádza spermatogenézu gény, pozorovali azoospermia.

V oblasti sekundárneho hypogonadizmu u mužov i žien na stanovenie karyotypu je zvyčajne zmysel len vtedy, ak má viac vady alebo podozrenia na syndróm Prader - Willi.

Ťažká oligospermia alebo azoospermia

Pri závažnom oligozoospermie alebo azoospermia tiež určiť karyotyp: príležitostne identifikoval s chromozómové abnormality najčastejšie translokáciou. Príčinou oligozoospermie alebo azoospermia oni sú vzácni, ale ak to je možné dosiahnuť počatia, kedy chromozomálne anomálie existuje riziko spontánneho potratu a čo je dôležitejšie, narodenie dieťaťa s mentálnym postihnutím. Občas sa v ťažkej oligozoospermie u mužov s normálnou vývoj sekundárnych pohlavných znakov a normálne hladiny gonadotropínov ukazujú karyotyp 47, XXY.

niekoľko malformácie

Pri viacerých malformácie a mentálnej retardácie sú často zistené chromozomálne abnormality, takže v týchto prípadoch je karyotyp ukazuje definíciu. Okrem toho môžu byť detekované Trizomia čiastočnú deléciu v autozomů (vrátane dlhého ramena 18. a 13. chromozómov).