Karyotyp 46 xx žena

Muž fenotyp s karyotypom 46, XX

V tomto prípade, je sexuálna diferenciácia mužského typu, a to aj napriek karyotyp 46, XX. K tomu zvyčajne dochádza v dôsledku výmeny rôznych častí X a Y chromozómov otcovskej priebehu gametogenézu. V 60% týchto pacientov sa SRY gén prenesený na krátkom ramienku chromozómu Y v X-chromozómu alebo autosomes. Pri ostatných pacientov SRY gén neboli identifikované, čo zahŕňa translokáciu a aktiváciu ďalších génov zodpovedných za vývoj semenníkov, a ktoré sú na chromozóme Y, X chromozómu alebo autosomes. V dôsledku toho, že anomálne otca X chromozómu, spojenie s bežnou materskou chromozóme X, alebo autosome ukazuje aktiváciu génov zodpovedných za mužské sexuálne typ diferenciácie. V prítomnosti SRY génu indiferentný gonády prevedený do vajíčka s normálnou endokrinné funkcie, ktorý vylučuje je hormón a androgény antimiillerický. Spermatogenézy teda nedochádza, pretože zodpovedajúce gény sú umiestnené na dlhom ramene chromozómu Y a nie sú prevedené na X-chromozómu. Normálna mužský fenotyp je ťažké diagnostikovať, ak pacient nemá ísť k lekárovi so sťažnosťami neplodnosti. Externe, títo pacienti sú podobné ako u pacientov so syndrómom Kline-Felter okrem rastu - s obrátenie podlahou 46, nižšie ako priemerný rast XX z dôvodu nedostatku umiestnený na chromozóme Y gény, ktoré poskytujú rast. V dospelom semenníky zvyčajne znižujú razmerah- možnom kryptorchizmu. Pubické ochlpenie bližšie k typu žien. Malá veľkosť penisu. Menej ako 10% pacientov odhaliť hypospadias. Keď sa študujú spermie odhaliť azoospermia.

Kongenitálna adrenálna hyperplázia

porušovanie Dôvod - vada steroidov enzýmov. V USA a Európe, frekvencia mutácií v géne pre CYP21 kódujúci 21-hydroxylázy, je od 1 do 5000 do 1 v 15000 narodených detí. Menej časté deficit 11-hydroxylázy (CYP11B1 gén) a Z-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy (HSD3B2 gén). Defekty v týchto enzýmov vedie k významnému zníženiu alebo úplnej neprítomnosti sekrécia kortizolu, ale tiež mineralkortikoidnoy zlyhanie. Nedostatok inhibičný účinok na podmozgovej kortizolu vedie k zvýšeniu produkcie ACTH. Konštantná stimulácia vysokými koncentráciami nadobličiek ACTH spôsobuje hyperplázia glandulární tkaniva a nadmerné sekrécie kortizolu androgénov a prekurzory.

Nadobličiek plodu vznikajú v treťom mesiaci vývoja plodu, keď vaječníky sú plne funkčné, Wolfova vývodu potrubia atrofovaly a diferenciácie Müllerian chýli ku koncu.

deficit 11-hydroxylázy

deficit 11-hydroxylázy je pomerne vzácna, a je asi 16% z klasickej formy adrenálna hyperplázia. S rastúcou úrovňou deoxykortikosterónu vyvinutý retencia sodíka a vysoký krvný tlak - na špecifiká tejto formy choroby.

Enzýmu 11-hydroxylázy kódujú dva gény - CYP11B1 a CYP11B2. 11 nedostatok hydroxylázy vzniká predovšetkým pri CYP11B1 génové mutácie. CYP11B2 génové mutácie detekované len zriedka.

3-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy

W-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenáza je vyjadrená v nadobličkách a pohlavných žliaz. Podiel deficitu enzýmu predstavuje 1-10% všetkých prípadov kongenitálna adrenálna hyperplázia. Typ dedičnosti - autozomálne recesívne. Príčina ochorenia - HSD3B2 mutácie génu pre 3-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy typu II. Na rozdiel od zlyhania 21-hydroxylázy a 11-hydroxylázy, s 3-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy steroidogenézy zlomené nielen v nadobličkách, ale aj v pohlavných žliaz. Zvyčajne je syndróm straty soli v ranom veku, a duálny štruktúra pohlavných orgánov oboch pohlaví. Nadbytok DHEA spôsobuje mierne hypertrofiu klitorisu dievčat, ale mužský vzhľad zvyčajne nemajú stáť. Chlapci 3-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy vedie k neúplnému maskulinizácii vonkajšieho genitálu. Dve tretiny pacientov opísal karyotyp 46, XY. U detí oboch pohlaví príznakov zistených svetla hyperandrogenismu (napríklad predčasné adrenarche) v dôsledku syntézy androgénov v periférnych tkanivách pôsobením typu I 3 -gidroksisteroidtsegidrogenazy pri zlyhaní 3 - gidroksistero iddegidrogenazy typu II. Prítomnosť troch typu I -gidroksisteroidtsegidrogenazy komplikuje hormonálne diagnostiku ochorení v dôsledku transformácie významných množstvo 17-hydroxypregnenolonu v 17-hydroxyprogesterónu.

Non-klasická forma ochorenia je veľmi zriedkavé. Diagnóza predčasné adrenarche v spojení so zvýšenými hladinami 17-hydro-ksipregnenolona ako 290 nmol / l (cca 54 štandardnej odchýlky nad hladinu pozorovanú u kontrolnej skupiny adolescentov s lonovej ochlpenia zodpovedajúce Tanner stupeň 2). V súčasnej dobe, ženy vo fertilnom veku, s hyperandrogenismu a normálnych pohlavných orgánov nerobia diagnózu neklas formy 3-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy, ako zvýšenie 17-hydroxypregnenolonu Tieto ženy, zrejme v dôsledku syndrómu polycystických ovárií.

hyperandrogenizmus matka

Placenta androgény (okrem dihydrotestosterón) sa prevedú na estrogény, ale zvyčajne nedochádza virilization plod, aj keď značná nadbytok androgénov v tele matky.

endogénne androgény

Virilizáciu plodu ženského pohlavia môže dôjsť v prítomnosti matky telo androgensekretiruyushey nádoru (zvyčajne lyuteomy tehotenstva) tkaniva, ktorý obsahuje 5-reduktázy a vylučuje dihydrotestosterón. Piaty atóm uhlíka v molekule dihydrotestosterón nasýteného vodorodom- výsledok nie je vystavený androgénu aromatizáciu a hromadia sa v tele. Existuje hypotéza, že virilization ženského plodu, môže byť vzhľadom k tvorbe veľkého množstva testosterónu, ktoré nemajú čas sa obrátiť na estrogén. Avšak, nebol prijatý tento dôkaz. Ďalšie vzácne androgensekretiruyuschie vaječníkov alebo nadobličiek nádory spôsobujú fetálnej virilization: adrenoblastomy, leydigomy alebo metastáza epiteliálnych nádorov.

exogénne androgény

Na liečbu niektorých ochorení (napr., Endometrióza), vopred nanesenej syntetické deriváty testosterónu nie je prevedená na estrogény: ethisteron, norethynodrel, danazol. Prijatie týchto liekov počas tehotenstva môže viesť k virilization plodu ženského pohlavia.

Zlyhanie placentárnu aromatázy

Placentárnu aromatázy deficiencie spôsobenej génu mutácie CYP19. Za normálnych okolností, embryá oboch pohlaví úroveň androgén vylučovaný kôrou nadobličiek a ich metabolitov (napr, dehydroepiandrosterón sulfátu) v dôsledku zvýšenej fyziologickej nedostatočnosti 3-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenáza. Vzhľadom k tomu, fetálny sulfát dehydroepiandrosterón organizmus vstupuje do placenty, kde sa prevedie na androsténdión a testosterón, a potom - v estrogény. Na nedostatočnosť placentárnu aromatázy aromatizácia androgénov dochádza. V tomto prípade, ako matka a plod podstúpiť virilization. Mužský plod s karyotypom 46, XY má normálny fenotyp, aj keď placentárnu aromatázy s nedostatkami, ale matka má príznaky hyperandro.

Idiopatickej prípady vonkajších pohlavných orgánov medziproduktu typu

V niektorých prípadoch, deti s karyotypom 46, XX sú pošva medziprodukt typu v neprítomnosti akejkoľvek inej patológie. Predtým tieto prípady sú považované za idiopatickej, ale zdá sa, virilization z genitálií spôsobených lyuteomoy gravidity (pozri. Výška). Iné príčiny môžu byť somatická mutácia prvý vznikol mutácii alebo teratogénne účinky vonkajších faktorov.