Dedičné príčiny alergií. genetika atopia

tam genetická predispozícia na atopických ochorení. Avšak, v ochorenia, ako je bronchiálna astma, atopická dermatitída a alergickej nádchy, ktoré interagujú v rozvoji dedičných a environmentálnych faktorov, je veľmi ťažké určiť úlohu jednotlivých génov. Klinický obraz u týchto ochorení je pravdepodobné, že určí komplexné interakciu mnohých genetických lokusov, a charakteristiky pre akýkoľvek atopickej fenotypu ochorenia variability nezávislé na zmenách v každej z týchto lokusov. Situáciu ďalej komplikuje skutočnosť, že rôzne alergické choroby môže mať rovnaké genetické markery. Napríklad, atopia často detekovaná okamžitej reakcie na intradermálne podanie alergénov a zvýšené hladiny IgE v krvi, zatiaľ čo astma je charakterizované zvýšenou reaktivitou dýchacích ciest.

Základom alergických ochorení zmeny sú aspoň dve skupiny génov. Niektoré z nich riadiť systémové prejavy atopie, spoločné rôznych alergických ochorení (napr, syntetické zlepšenie IgE a eozinofília), zatiaľ čo iní definujú lokálnu zápalovú reakciu v niektorých cieľových orgánoch (napr., Koža v difúzne neurodermitis alebo v pľúcach u astmy). Štúdium genómu pacientov s difúznou neurodermitis ukázalo asociáciu ochorenia sa zmenou chromozómov lq21,3q21, 17q25 a 20p. Tieto oblasti sú úzko súvisí so známou loci lupienky. Lq21 lokus obsahuje zhluk génov, ktoré ovplyvňujú diferenciáciu epidermis.

Hlavné prístupy na identifikáciu gény, zodpovedný za atopického ochorenia patrí: 1) identifikáciu kandidátnych génov na základe zistení polymorfizmy, ktoré sú schopné meniť funkcie alebo expresie známych génov, ktorých produkty sú zapojené do patogenézy atopie alebo vospaleniya- 2) pozičného klonovania špecifických oblastiach chromozómu spojené s dedičnosti ochorenia. Fyzické mapovanie z týchto oblastí umožňuje identifikáciu génov lokalizovaných v nich. Ďalej, kandidátne gény sú testované na prítomnosť špecifických mutácií alebo polymorfizmov. Niekoľko kandidátne gény spojené s atopickým ochorením. Spojovacie a významná asociácia s atopických ochorení vykazujú určité alely génov na chromozómoch 5, 6, 11, 12 a 14.

Video: Sú alergie dedí?

chromozómu 5. 5q23-35 segment obsahuje niekoľko génov, prípadne sa podieľajú na patogenéze alergických ochorení. Patrí medzi vykurovacej špirály kódujúce cytokíny Th2 (IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 a GM-CSF). Ako kandidátna gén IL-4 sa skúmal v detaile. Výmena cytozín na tymidín v pozícii 589 z promotorové oblasti génu IL-4 vedie k vzniku nezvyčajné väzbového miesta transkripčného faktoru NF-AT (nukleárna faktor aktivovaných T-buniek), zvýšiť jeho väzbovú afinitu, zosilňuje transkripciu IL-4 génu a zvýšenie produkcie IgE. To je v súlade s dôležitú úlohu IL-4 vo vývoji Th2 buniek a syntézu spínacie imunoglobulín triedy na syntézu IgE. Iné gény tohto chromozómu môžu ovplyvniť rozvoj alergických reakcií zahŕňajú leukotriénov C4 syntázy gény, gény receptora M-GSF, glukokortikoidné receptor a B2-adrenoreceptorov.

chromozóm 6. Na tomto chromozómu nachádza génov kódujúcich HLA I a triedy II, ktoré regulujú intenzitu a špecifickosť imunitnú reakciu na špecifické alergény. K dispozícii sú lokalizované a gény, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri rozpoznávaní a prezentácie antigénov, vrátane transportných génov sa podieľajú na spracovanie antigénu (TAP). IgE reakcie na špecifické alergény (napr ambrózie antigén Amb a V a roztočov alergénu Der p 1), spojených s určitými lokusov HLA triedy II. Nachádza sa na chromozóme 6 a TNF-a génu - hlavný cytokín zapojený do získavania zápalových buniek v stredu. Našiel združenia polymorfizmu génu TNF-alfa s astmou.

chromozómu 11. Rad štúdií preukázala vzťah atopie Hql3 segmentu. Ako je tu umiestnená kandidátnej gén je považovaný za gén kódujúci | 3 podjednotka s vysokou afinitou pre IgE (fcera receptora-B), ktorý urýchľuje nesúci intracelulárnu signalizáciu z tohto receptora. Tam je spojenie niekoľkých genetických variantov fcera-b s astma, bronchiálna hyperreaktivity a difúzna neurodermitis.

chromozómu 12. Astma a ďalšie atopická ochorenia sa spájajú s rysmi chromozóme 12 na svoje dlhé rameno lokalizované počet kandidátnych génov - IFN-y, NO-syntázy, FSK, STAT-6, IGF-1 a b-podjednotky nukleárneho faktora-Y. IFN-gama podporuje rozvoj Th1 buniek a inhibuje funkciu Th2 kletok- aktivovaného STAT-6 a IL-4 sa podieľa na indukcii syntézy zapnutie syntézy imunoglobulínov IgE a diferenciácie Th2 buniek a FSK podporuje proliferáciu a diferenciáciu mastocytov.

iné chromozóm. Lokalizovaný na chromozóme 14 gén TCR a-reťazca, ktorý hrá dôležitú úlohu v rozpoznanie alergénov. Zistili sme, združenia vyjadrený IgE odpovede na rad alergénov a celkové hladiny IgE v sére s niektorými osy izotypy TCR, čo naznačuje úlohu tohto génu v modifikácii špecifických odpovedí IgE. Tiež nájdených spojenie medzi atopiou a výstužné funkcie a polymorfizmu-podjednotku IL-4 receptor, ktorý je umiestnený na chromozóme 16. K dispozícii sú dáta a spojenie s astmou segmenty 17r12-qll.2, kde lokalizované gény kódujúce chemokiny RANTES a eotaxínom, ktoré to hrá kľúčovú úlohu pri získavaní eozinofilov do dýchacích ciest u astmy.

gény môže mať vplyv na priebeh alergických ochorení a iných spôsobov, ktoré definuje, napríklad účinnosť liečby kortikosteroidmi, B2 agonisty a činidlá, ktoré modifikujú metabolizmus leukotriénov. Podľa niektorých prítomnosti glutamátu v polohe 27 B2-adrenoreceptorov spojené s nižšou reaktivitou dýchacích ciest u astmy. Prítomnosť glycínu v polohe 16 tohto receptora je spojená s nočným poklesom FEV1. Polymorfizmus promótor génu 5-lipoxygenázy účinok na syntézu leukotriénov. A konečne, promótor polymorfizmus génu transkripcia IL-4 zrýchľujúci ním spojená s odolnosťou proti kortikosteroidmi a ťažkým bronchiálnou astmou. V tejto súvislosti je potrebné poznamenať, že kombinovaný účinok IL-2 a IL-4 je pripojená k T lymfocytov rezistencie na kortikosteroidy.