Xy karyotypu 46 mužov

Čistý gonadálnej dysgenéza (Suayra syndróm)

Existujú dve teórie o patogenéze tohto ochorenia. Za normálnych okolností sú zárodočné bunky začnú mať vplyv na vývoj pohlavných žliaz až po presťahovaní do sexuálnych šnúry. Predpokladá sa, že u niektorých pacientov s čistým gonadálnej gonád nedochádza tento pohyb, a namiesto toho, semenníkov vytvorili tyazhevidnye pohlavné žľazy. Iní pacienti vykazujú mutácie génov zodpovedných za vývoj semenníkov, čo vedie v zárodočných bunkách neprenikajú do mozgovej substancie indiferentný gonády zostávajú v kortikálnych a rýchlo umierajú. V prítomnosti Y chromozómov reprodukčných buniek usmrtí úplne. V 15% pacientov s čistými pohlavných SRY génových mutácií dysgenéza zistené, zvyšok, zdá sa, že existujú aj iné mutácie génov podieľajúcich sa na testikulárneho vývoja. Popísaný X okami forma ochorenia je samozrejme vzhľadom k tomu, že gény sú umiestnené pod SRY, sú rozhodujúce pri diferenciácii pohlavných žliaz. U týchto pacientov je normálny vývoj Mullerian a vytvorí samice fenotyp.

U pacientov s čistým gonadálnej gonád 46, XY samica fenotyp charakteristika a oneskorenie sexuálneho vývoja. Naopak, u pacientov s Turnerovým syndrómom, ktoré majú pomerne vysoký rast, pretože za prvé, žiadne rastové liečba epifýzy zóny pre dlhú dobu zostať otvorená vzhľadom na nedostatok pohlavných hormónov, a za druhé, v smere Y-chromozómu sú gény, ktoré urýchľujú rast , Hladiny faktora uvoľňujúceho gonadotropín v krvi výrazne zvýšil. V laboratórne štúdie ukazujú karyotypom 46, XY. Riziko malígne transformácie tyazhevidnyh pohlavných žien s ochorením je 25 až 35% - vyššia ako u iných foriem gonadálnej gonád s Y-chromozómu. Akonáhle je diagnóza je nevyhnutná na odstránenie pohlavných žliaz. Niekedy tumory zárodočných buniek v puberte začnú vylučovať testosterónu alebo estrogénu, čo vedie k rôznym stupňom feminizáciu alebo virilization.

pretrvávanie Mullerian

V normálnej sexuálnej diferenciácie mužského migráciu a diferenciáciu zárodočných buniek semenníkov vzorka začína ihneď po aktivácii génov nimi génovo riadené. Neskôr začína syntetizovaný antimiillerický hormón, má miestne inhibičný účinok na rozvoj ich derivátov. Müllerian pretrvávanie môže byť spôsobená mutáciou génu antimyullerova hormónov (ako dôsledok úrovne faktora v krvi je veľmi nízka, alebo nie je detekovaný), alebo defekt receptora proteínu. Výsledkom je, že u pacientov s vonkajším fenotypom sú tiež maternica a vajcovody. V neprítomnosti iných genetických porúch semenníkov vyvíjajú normálne a produkovať dostatočné množstvo androgénov.

U pacientov s pretrvávajúcou Mullerian z dôvodu porušenia procesu zostupu semenníkov sa zvyčajne vyskytuje raz alebo bilaterálne kryptorchizmu a trieslová prietrž. Niekedy sa odhalí chyby semenovodu. Odstránenie maternice a pošvy je spojená s vysokým rizikom poškodenia semenovodu a následnej neplodnosti.

anorchidism

Pri anorchidism semenníky začnú vyvíjať sa normálne a vyrábať antimiillerického hormónu, ale pred syntézu testosterónu podstúpiť atrofiu. Predtým sa za to, že dôvodom sú cievne poruchy alebo zmeny v okolitom tkanive, avšak vzhľadom k bilaterálnej lézie, zdá sa pravdepodobné narušenie na molekulárnej úrovni. Po regresná Müllerian syntézy testosterónu a diferenciácie volfovyh potrubia nedochádza.

Fenotyp anorchidism sú rôzne a závisia od fáze pohlavného vývoja, ku ktorému došlo atrofii semenníkov. Je pravidlom, že u pacientov sa rodí s ženským fenotypom a rodičia priviesť k lekárovi, pretože sa nevyskytujú puberty. V laboratórnej štúdii ukazujú karyotyp 46, XY a vysokej úrovne gonadotropných hormónov. Keď audit panvicu nezistí pohlavných žliaz zvuk alebo derivátov pohlavných ciest.

Porušenie syntézy a pôsobenie androgénov

U pacientov s karyotypom 46, XY, a porušenie pôsobenie androgénov differeniirovka semenníky všeobecne pokračuje normálne a antimyullerova sekréciu hormónu netrpia. Príčiny syntézy a pôsobenia androgénov:

1. Syntéza a akcie LH poruchy;
2. Nedostatok enzýmov zapojených do syntézy androgénov;
3. vady na androgénny receptor.

Porušenie syntézy a pôsobenie LH

Leydigove bunky sú umiestnené na receptoru Ai viazanie týchto receptorov k ligandu spúšťa syntézu androgénov v semenníkoch. stimulácia LH receptor v dôsledku vysokých hladín hCG v sére matky prebieha pred začatím sekrécie LH hypofýzou plodu. Pacienti s 46.XY karyotypom detekovaný génové mutácie receptora GnRH a LH podjednotky génu. Počas tehotenstva je hladina hCG je dostatočne vysoká, aby spustiť syntézu testosterónu v semenníkoch. Pri narodení, dieťa má normálny mužský fenotyp, takže diagnóza je vyrobená len v období dospievania, po vyhľadaní lekárskej pomoci v dôsledku oneskorenia puberty. LH génu receptora mutácie u pacientov s karyotypom 46, XY je pravdepodobné, že naruší tvorbu mužského fenotypu, pretože hCG sa neviaže na LH receptorom a nie je schopný stimulovať syntézu androgénu v plodu. Príznaky ochorenia sa podobajú odolnosť voči androgénov.

Porušenie syntézy androgénov

Pri zlyhaní alebo neprítomnosti enzýmov zapojených do syntézy androgénu, androgén sekrécia je znížená, a vývoj pohlavných ciest a vonkajšie genitálie rušený. Syntéza androgénov môžu byť rozdelené na rôznych stupňoch, a stupeň zlyhania určitého enzýmu sa môže líšiť - od menšieho zníženie aktivity až do jeho úplnej neprítomnosti. Klinický obraz je rozmanitá: existujú jednostranné alebo častejšie bilaterálne kryptorchizmus, mikropenu. Všetky choroby sa dedí autosomnoretsessivno.

Kongenitálna adrenálna hyperplázia lipondnaya

Toto vzácne ochorenie je spôsobené geneticky podmienených porúch steroidogenézy v ranej fáze. Akútne reakcie reguluje dodanie steroidov cholesterolu z vonkajšej do vnútornej mitochondriálnej membrány a spúšť tohto procesu je proteín hviezda. Permanentný steroidov kapacita CYP11A1 transkripcie génu je určená. Génové mutácie STAR porušuje nie všetky steroidogenez- malý podiel hviezdicovité nezávislé steroidogenézy stratené neskôr v súvislosti s poškodením sekundárne bunky, čo vysvetľuje možnosť neskoro, niekoľko mesiacov po narodení, príznaky nedostatočnosti nadobličiek. Podobný syndróm je vzácnou príčinou mutácie CYP11A (teraz popísané dva varianty) kódujúci P450ssc.

3-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy

3 -gidroksisteroidtsegidrogenazy nedostatok vedie k zvýšeniu hladiny dehydroepiandrosterón a nižšie hladiny pohlavných hormónov - testosterónu a androsténdión. Pre ochorenie charakterizované stratou syndróm soli, hyponatriémia a hyperkaliémia znamenia. Ak sa doba nerobí diagnózu a začať liečbu, novorodenec sa môže vyvinúť nedostatočnosť nadobličiek. -gidroksisteroidtse enzým 3-hydrogenase je kódovaný dvoma génmi - HSD3B1 a HSD3B2. U pacientov s deficitom enzýmu odhalí mutácie HSD3B2 gen.

Hydroxyláza deficit 17h

deficit syndróm 17a-hydroxylázy - vzácna genetická porucha steroidné biosyntézy, čo má za následok zníženie produkcie glukokortikoidov a syntézu pohlavného steroidu a zároveň zvýšiť mineralokortikoidnej prekurzory. Cytochróm P450c17 považované bifunkčné enzým, ktorí majú obe 17 a -gidroksilaznoy 17,20-lyázy aktivitu a kódovaný CYP17 gen. Nedostatok rôznych enzýmových funkcií v dôsledku rôznych mutácií v géne. P450c17 je detekovaný v lúča a oblasť ok v nadpochechnikov- kôra zona glomerulosa zodpovedajúce steroidné biosyntézu žiadne vetvy, takže mineralokortikoidnej syntéza nie je narušený. Čistý steroidogenézy zóna, naopak, je rozdelený v ranej fáze a produkcia androgénu neprebieha, v dôsledku čoho, vonkajšie genitálie, bez ohľadu na genetickej pohlavia ženy. Môže vyvinúť hypokaliémia a hypertenziu v dôsledku nahromadenia prekurzora steroidných hormónov a formácie nadbytku mineralokortikoidov (napr deoxykortikosterónu). Hladiny ACTH, FSH a LH v krvnej plazme u týchto pacientov je zvyčajne zvýšená. U pacientov s karyotypom 46, XY maternica a vaječníky nie vizualizovať. Liečba glukokortikoidov a draslík-šetriace diuretiká prispieva k normalizácii krvného tlaku a prevencie straty draslíka.

$ 17-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy

17 zlyhanie-hydroxysteroiddehydrogenázou-idrogenazy peňazí vedie k narušeniu premenou androstendiónu na testosterón je charakterizovaná akumuláciou dehydroepiandrosterón a androstendiónu a znižujú syntézu testosterónu, a, nakoniec, dihydrotestosterón. Bez liečby, prebytok androstendiónu sa prevedie na estrón, ktorý stimuluje vývoj mliečnej žľazy. Zistili sme, Niekoľko mutácií -gidroksisteroiddegidro génu 17-dehydrogenázu.

Nedostatok 5a-reduktázy

V normálnej sexuálnej diferenciácie Leydigove bunky produkujú testosterón, ktorý je v cieľových bunkách pôsobením 5-reduktázy prevedie na účinnejší androgén, dihydrotestosterón. Testosterón a dihydrotestosterón pôsobí na rovnaké receptory androgénov dihydrotestosterónu, ale menšie disociačnej konštanty, pričom sa viaže na receptor silnejší a má silnejší účinok. Na 5 úrovní reduktázy nedostatok testosterónu normálnej alebo zvýšenej. Táto choroba vedie ku konzistentným porušovaniu vonkajších genitálií. Testosterón poskytuje normálny vývoj volfovyh potrubia, pretože 5 reduktázy nie je zapojený do tohto procesu.

Pred pubertou rozlíšiť zlyhanie 5a-reduktázy syndrómom androgénnej odolnosti veľmi ťažké, a to najmä v prípade, že vajcia sú odstránené pred nástupom puberty. Ak uložíte semenníky v priebehu dospievania sa často vyskytuje u pacientov virilization. Rovnako ako v normálnom puberte, v tomto období je prudký nárast v semenníkoch syntézy testosterónu. Výsledkom je, že aj napriek pokračujúcej nedostatok 5a-reduktázy, je množstvo testosterónu, je dostatočné na poskytnutie lokálneho účinku v cieľových bunkách. Vonkajšie genitálie sa začínajú transformovať samca tipu- možné vytvoriť plnohodnotnú penis. Tento jav bol pozorovaný u veľkého rodinného štúdia v Dominikánskej republike, kde boli títo pacienti s názvom guevedoces, čo znamená, že semenníky do 12 rokov. Ukladanie ženského fenotypu u dospelých s deficitom 5a-reduktázy dochádza pomerne často.

Enzým 5 reduktáza je kódovaný dvoma génmi - srd5a1 a SRD5A2. SRD5A2 gén je exprimovaný v oblasti genitálií, takže bolo jeho mutácie vedú ku klinickému obrazu je popísané vyššie. SRD5A1 gén je exprimovaný v koži, najmä pokožku hlavy.

Chyby androgénny receptor

Dôsledky rezistencie na androgénu dochádza na fázu vonkajšieho genitálu. U týchto pacientov, Müllerian atrofovaly semenníky vyvíjajú normálne a vylučujú dostatočné množstvo testosterónu, ktorý v periférnych tkanivách je premenený na dihydrotestosterón. Avšak, androgénne receptory sú chýba alebo nie je schopný viazať sa na androgén-mi, takže normálne samčie fenotyp nevyvíjajú.

Štruktúra a androgén gén receptora mutácie študovanej celkom dobre. Je umiestnený na dlhom ramene chromozómu X a obsahuje 8 exónov v každom z nich môže byť mutácie (väčšinou bod) a vedú k rôznym formám syndrómu androgénnej odporu - mierne dokončiť. Obaja plné a čiastočné odolnosť proti androgén dedí recesívne, spojka s X-chromozómu. V rodinách rôznych pacientov ukazujú zistená extrémne zriedkavé unikátny mutatsii- rovnaká mutácie, takže vyvinúť metódu na identifikáciu genetického odolnosť proti androgénov vadou jediného génu nemôže byť. Rôzne mutácie vedú k nerovnomernej receptory vád. Najčastejšie sa porušila nukleotidovej sekvencie kódujúce gormonsvyazyvayuschy doménu. Iné mutácie ovplyvňujú DNA väzbovú doménu. V tomto prípade je funkcia receptora androgénu netrpia, ale komplex hormón - receptor je schopný komunikovať s špecifickým miestam DNA (postreceptor vady). defekty Miera receptora sa líši od úplnej androgénnej necitlivosti na takmer normálnu hormonálnu prenos signálu.

Kompletné odpor androgény (testikulárnej feminizácie)

Normálne vyvinuté semenníky, usporiadané v dutine brušnej, ingvinální kanál alebo pysky, na spermatogenézu, ale chýba alebo je neúplná. Po dokončení sexuálne dozrievanie vajec, ktoré majú byť odstránené, pretože riziko ich malígne transformácie je 2-22%. Niekedy opuch dochádza pred nástupom puberty však čoskoro odstránenie semenníkov produkujú neodporúča, pretože sú dôležité pre vývoj ženských charakteristík sekundárnych pohlavných a psychosociálne ďalšie úpravy. Blokuje pôsobenie androgénov v režime offline, takže prsnej žľazy môže dosiahnuť veľké razmerov-, vyznačujúci sa tým, že sa skladá prevažne z tukového tkaniva.

Čiastkové odpor na androgény (čiastočné androgénnej necitlivosti syndróm)

Ide o zriedkavé ochorenie než testikulárne feminizácie. Klinické prejavy syndrómu meniť. Pacienti sú zvyčajne zvýšený ako dievčatá. V dospievaní, pubické ochlpenie sa zvyšuje a zvyšuje klitoris.

Fenotyp pacientov môže byť muž alebo žena, s maskulinizácia vyjadrený v rôznej miere. Niektorí pacienti našli hypospadias, iní na nerozoznanie od zdravých mužov a trpí len gynekomastia a neplodnosť.

Nie je endokrinné príčiny vývojové poruchy mužských pohlavných orgánov

Počas bežnej sexuálnej diferenciácie mužského typu možno tiež pozorovať poruchy sexuálneho vývoja. Zvyčajne sa izolované chyby: nedostatok semenníkov alebo penisu, penis dysplázia (zdvojnásobenie epispadias, kongenitálna kloaky), abnormálne poloha vzhľadom k miešku penisu. Možné príčiny: faktory životného prostredia, plodová zúženie, chromozomálne abnormality, genetické defekty v maternici.