Ovariálne amenorea

Predpokladá sa, že dôvodom je vyčerpanie folikulov. Skorá menopauza je považovaný za ovariálne zlyhanie pred dosiahnutím veku 40 rokov, tento stav sa vyskytuje v 1% prípadov. V etiológii predčasného vyčerpania vaječníkov môžu hrať úlohu genetických faktorov. Zistilo sa niekoľko mutácií, ktoré obsahujú vady receptorov hormónov a syntetické steroidy. Ďalšie možné príčiny zahŕňajú autoimunitný proces, iatrogénnou poškodenie alebo idiopatickej vaječník vaječníkov vyčerpania. Medzi najzávažnejšie formy primárneho zlyhania vaječníkov sa prejavuje nedostatok pohlavných znakov a výsledkom agenéza alebo gonadálnej gonád. Ľahšie formy sa môžu objaviť poškodenia plodnosti.

Iné príčiny vaječníkov amenorea, anovulácia sa môže opakovať. Okrem menopauze - to je najčastejšou príčinou amenorea. Chronická anovulácia môže byť výsledkom ochorenia osi hypotalamus-hypofýza a pri pohľade zhora. Príčiny ovariálne zlyhanie a anovulácia sú uvedené nižšie.

Ovariálne zlyhanie je diagnostikovaná na základe klinických dôvodov a zvýšenie koncentrácie FSH (>40 IU / l). Tento stav môže nastať v ktorejkoľvek fáze vývoja, vrátane embryogenézy. Ak k tomu dôjde skôr, ako 40 rokov, to je definované ako predčasné zlyhanie vaječníkov. Prítomnosť alebo neprítomnosť sekundárnych pohlavných znakov, indikuje prítomnosť aktivity vaječníkov v histórii. Najčastejšou príčinou Hypergonadotropní amenorea a nedostatok sekundárnych pohlavných znakov, sú abnormality vaječníkov, ktoré sú detekované vo viac ako polovica prípadov. V prípade, že pohlavné žľazy nie sú vyvinuté - je to tzv pohlavných žliaz agenéza. Títo pacienti karyotyp 46, XX, a príčina tohto ochorenia nie je jasná. Ak ste gonads vo forme pásov, znamená to, že sa ich čiastočného rozvoj - stav nazývaný pohlavných žliaz dysgenéza. Karyotyp týchto pacientov môže byť normálne, ale to je viac pravdepodobné, že zmeny v pohlavných chromozómov.

Predčasné zlyhanie vaječníkov (POF)

Genetické príčiny POF

Pre existenciu oocytov v priebehu embryogenézy vyžaduje dve neporušené sexchromozómy, ktoré poskytujú strate folikulov. To znamená, že pre správne fungovanie niektorých génov na chromozóme X vyžaduje dvoch neporušených alely. Turner syndróm je klasickým príkladom úplnej absencii jedného chromozómu X. Syndróm sa prejavuje nízkou stúpačky, sexuálne infantilizmom, amenoreu a vaječníkov dysgenéza. Je to dobre študoval ochorenie sa vyskytuje v 1: 2000-1: 5000 narodených dievčat. Turner syndróm je spojený s radom fenotypovej abnormality, ako je napríklad plávacie krku, široké hrudi, nízky rast vlasov, kardiovaskulárne a renálne anomálií. Je zaujímavé si všimnúť, že menej ako polovica pacientov odhalila karyotyp 45, X. Medzi najčastejšie mozaiku karyotyp 45, X / 46, XX. U týchto pacientov sa pohybuje závažnosti Turnerovým syndrómom prejavy až prítomnosti sekundárnych pohlavných znakov a históriu menštruácie. V literatúre existujú dokonca aj niekoľko hlásení o výskyte tehotenstve u týchto pacientov.

Termín zmesné gonadálnej dysgenéza nazýva chromozomálne aneuploidie sa zložkou Y-chromozómu. Najbežnejšia mozaika je diagram, ktorý je spojený s Turnerovým syndrómom (45, X / 46, XY). Títo pacienti môžu vytvárať oblasti, testikulárne tkaniva a neisté štruktúry vonkajšieho genitálu. Pokiaľ títo pacienti testikulárne tkanivo je dostatočné pre generovanie antimyullerova hormón, potom môžu byť abnormality vnútorných pohlavných orgánov. Tí pacienti, ktorí prezentujú ako Wolfova vývodu a Mullerian štruktúr zvaných pravda hermafroditický. Je zaujímavé si všimnúť, že väčšina naozajstných hermafroditi karyotyp 46, XX, avšak môžu nastať 46, XY alebo 46, XX / 46, XY.

U pacientov s gonadálnej gonád môžu mať normálny fenotyp a ochorenie sa prejavuje vo forme oneskorené puberty a menštruácie. Oni zvyčajne majú normálnu Mullerian štruktúry a základy pohlavných žliaz. V niektorých prípadoch, môžu byť prítomné matica karyotyp, vrátane 46, XY (svær syndróm). U jedincov s mužský karyotyp, ale ženský fenotyp, pravdepodobne vyvinuli testikulárne nedostatočnosť pred rozvoj vonkajších a vnútorných pohlavných orgánov. Ak disgenetichnye pohlavných žliaz, ktoré obsahujú Y-chromozóm alebo jej fragment, riziko budúceho malignity o 10-30%, je riziko ešte vyššie v prítomnosti mutácií v géne SRY. Tieto nádory môžu byť hormonálne aktívny. Dievčatá sa zmiešanou gonadálnej dysgenéza klinického vývoja nádorový marker môže byť náhly nástup puberty. Pri formulovaní takýchto diagnózy odstráni pohlavných žliaz.

Výraz "predčasné ovariálne zlyhanie (POF)" označuje ovariálne zlyhanie, vytvoreného po puberte pred dosiahnutím veku 40 rokov. Vzhľadom k tomu, úplná absencia chromozómu X vedie k gonadálnej gonád, gén zodpovedný za vývoj predčasné ovariálne zlyhanie, pravdepodobne leží v lokuse, je zodpovedný za inaktiváciu X chromozómu. U cicavcov, na vyrovnanie rozdielu medzi mužmi a ženami, vrátane X-viazaných génov, X-chromozóm inaktivácia sa vyskytuje vo všetkých bunkách. Ďalšie štúdie ukázali, že terminálne delécie v Xp vedie k vývoju klasického stigmy Turnerovým syndrómom, zatiaľ čo ostatné delécií v XP alebo XQ vedú k ochoreniu reprodukčného systému rôznej závažnosti. Väčšina génov zodpovedných za folikulogenézy, ktorý sa nachádza na dlhom ramene chromozómu X. S pomocou zvieracích modeloch s postihnutými receptorov bolo preukázané, že je na chromozóme X, existujú oblasti, vrátane POF1 a POF2, ktoré ovplyvňujú vývoj vaječníkov.

Niektoré štúdie ukázali, že delécie prítomné v blízkosti centroméry chromozómu X, sa najčastejšie objavujú ťažkými poruchami, ktoré zahŕňajú úplnú absenciu puberty. Na rozdiel od toho delécie v distálnych častiach chromozóme X môže nastať predčasné pohlavný vývoj a neplodnosť. Príkladom mutácie distálnej dlhého ramena chromozómu X je mutácia v géne FMR1. To bolo popísané v súvislosti medzi permutačního FMR1 a gén predčasné ovariálne zlyhanie (POF). Permutácie v FMR1 génu uvedeného v 2-3% pacientov so sporadickú POI, frekvencia môže byť v prípade familiárnej formy ochorenia až o 15%. Napriek tomu, že na chromozóme X je veľký počet génov zodpovedných za ovariogenez, že väčšina pacientov s POF žiadna mutácie chromozómu X boli identifikované.

Autozomálne recesívny dedičnosť možnosti pre mutácie, ktoré vedú k rozvoju POF sú extrémne zriedkavé. mutácie boli zistené v géne kódujúceho receptor pre FSH, ktoré sú sprevádzané variabilné klinických prejavov: z nedostatku sekundárnych pohlavných znakov pre normálny vývoj a čoskoro porúch reprodukcie. Frekvencia týchto mutácií sa líšia, ale najčastejšie sa vyskytujú v fínskej populácie (1%). V severnej Amerike, tam boli žiadne prípady takýchto mutácií. U pacientov s normálnou puberty a menštruácie je veľmi zriedkavé nájsť mutáciu v géne receptora LH. Mutácie v génoch zúčastňujúcich sa steroidogenézy môže tiež viesť k predčasnému zlyhaniu vaječníkov. To enzýmy, ako je CYP 17a a aromagaea. U pacientov s mutáciou môže byť CYP17oc karyotyp ako 46, XX, a 46, XY. Majú podobný fenotyp okrem toho, že u pacientov s 46, XY žiadny Mullerian štruktúr ako antimullerického hormónu produkovaného v semenníkoch. U pacientov s deficitom aromatázy uvedené nedefinované štruktúry pohlavných orgánov a Clitoromegaly. To bolo odhalené niekoľko autosomálním genetické mutácie, ktoré by mohli hrať úlohu vo vývoji vaječníkov. V súčasnej dobe však väčšina pacientov s POF sexuálneho vývoja nie je spojená so žiadnymi konkrétnymi genetickými mutáciami.

Autoimunitné príčiny POF

Autoimunitné deštrukcia vaječníkov - je ďalší pravdepodobná príčina BZ. Táto diagnóza je dosť ťažké stanoviť, ak nie je jedným z prejavov autoimunitné polyglandulární syndróm. Nepriamy potvrdenie diagnózy môžu byť vysokofrekvenčné sprievodných autoimunitných ochorení - je približne 20% pacientov s POI alebo viac. Najbežnejšia POI sa vyskytuje v spojení s autoimunitné thyroiditis. Okrem toho, je POI nájdený u 10-20% pacientov s autoimunitnými nadobličiek lézií. Na druhej strane, v 2-10% pacientov s idiopatickou POF vyvíja nedostatočnosť nadobličiek.

Diagnóza autoimúnne POF je často založené na prítomnosti iného autoimunitného ochorenia alebo detekciu autoprotilátok. Najčastejšie detekované autoprotilátky proti štítnej žľazy. Avšak, protilátky proti štítnej žľaze boli zistené u 15-20% žien v reprodukčnom veku. Niektorí výskumníci navrhujú stanoviť špecifická protilátka antiovarialnye. Avšak presné metódy na detekciu týchto protilátok nie je spracovaný, a preto sa neodporúča pre stanovenie ich rutiny. Dokonca aj keď neexistuje definitívny diagnóza u pacientov s podozrením na POI by mali podstúpiť pravidelné štítnu žľazu. Okrem toho, že je potrebné vylúčiť týchto pacientov autoimunitné polyglandulární syndróm a najmä nedostatočnosť nadobličiek. U pacientov s vysokým rizikom je Addissona diagnóza ochorenia vykonáva pomocou provokujúce test s ACTH alebo stanovenie autoprotilátok proti nadobličiek.

Iatrogénna príčiny POF

Iatrogénnou príčiny patrí rádioterapiu, chemoterapiu, krvácanie do vaječníkov v dôsledku krúteniu alebo chirurgického zákroku. Riziko POF dôsledku rádioterapie priamo úmerný veku pacienta. V prípade, že dávka žiarenia presiahne 800 Gy, bude zlyhanie vaječníkov rozvíjať u všetkých žien. Veľmi účinné preventívne opatrenia na zachovanie funkcie vaječníkov bola transpozícia vaječníkov počas ožarovania panvy. Tak, všetci pacienti, ktorí si želajú zachovať reprodukčnú funkciu, je nutné podstúpiť tento postup pred rádioterapiu. Dočasné alebo trvalé ovariálne zlyhanie môže spôsobiť chemoterapiu, a to najmä pri použití alkylačných činidiel. Štúdie ukázali, že v priebehu liečenia menštruácie sa vyskytuje v 50-100% prípadov, a asi 40%, existuje silná menopauza. Ďalšie šance na obnovenie reprodukčné funkcie po chemoterapii majú mladého pacienta. Po 40 rokoch, pravdepodobnosť obnovenie funkcie vaječníkov je 10%. Modifikácia chemoterapeutickej lieky a trvanie liečby, aby bolo možné dúfať menej invazívne tohto spôsobu liečby.

Video: O ovariálne rezervy - Dr. Komárovský School

odolný ovárií

odolný ovárií - vzácna príčina Hypergonadotropní amenorea spojená s prítomnosťou niekoľkými nestimulovaných folikulov. Títo pacienti nemajú históriu ovulačné dysfunkcia, prítomnosť sekundárnych pohlavných znakov a symptómov hypoestrogenism. Táto diagnóza prišiel v čase, keď určiť príčinu dysfunkcie vaječníkov trávili biopsiu. Avšak, takáto definícia ovariálneho syndrómu resistentního je prijatá všade. V skutočnosti, niektoré štúdie dali diagnózu u pacientov, ktorí v minulosti mali normálnu ovulačný funkciu, ale neskôr vyvinutých klinický obraz naznačujúce odpor vaječníkov. To je charakteristické pre starnutie vaječníkov a znížiť folikulárnej rezervy.

Video: Problém 2 "Eco School" Indikácia pre IVF

dôvody. Etiológie rezistencia ovariálne pôsobenia gonadotropínov je stále neznámy a je veľmi vzácna príčina primárnej hypogonadizmu. Tento syndróm je popísaný u mladších žien s amenorrhea, zvýšenými hladinami gonadotropínu normálnu formu nezrelých folikulov. Má sa za to, že patológie syndrómu je spojená s folikulárnej gonadotropín receptory. Predčasné zlyhanie vaječníkov, tento syndróm sa vyznačuje prítomnosťou ovariálnych folikulov.

Dôvodom tohto stavu nie je jasné. Histologické vyšetrenie bioptických materiálu neodhalí plazmatické bunky a lymfocytickej infiltrácie, ktorý by naznačoval, autoimunitné príčinu ochorenia. Prítomnosť malého počtu folikulov, znamená to, že príčinou POI nie je zničenie folikulov. Niektoré štúdie ukázali, že protilátky blokované receptory pre gonadotropíny, ale konečný záver v tejto veci doteraz.

diagnostika. Diagnóza je založená na neprítomnosti stimulácie folikulov, čo vyžaduje ovariálne biopsie. Normálnej hladiny inhibínu B môže tiež potvrdiť diagnózu.

Diagnóza je založená na základe výsledkov biopsie vaječníkov. Avšak, súčasné odporúčania pre skríning pacientov s menštruácie nezahŕňa operáciu pre diagnózu. To znamená, že diagnóza sa vykonáva vylúčenia. V prípade, že pacient nemá autoimunitné ochorenie, a tam bol žiadna história ovulácie sa koná kariotipirova-vanie vylúčiť chromozomálne abnormality. U pacientov s normálnym karyotypom bez biopsia je ťažké odlíšiť od POF syndróm odolného vaječníka. Zlepšenie ultrazvukovej techniky bude identifikovať folikulárnej priemer a spočítať počet antrálnej folikulov pre diferenciálnu diagnostiku týchto podmienok.

liečba. Pokiaľ nie je žiadny zmysel, aby sa stala tehotná, liečba je založená na vymenovanie náhradného estrogén / gestagén terapiu. Ak chcete vyvolať tehotenstvo, indukciu ovulácie dostupnými prostriedkami.

záver

Viac ako polovica žien s POI príčiny chorých ochorením nebola stanovená. Vek POI debut môže byť druh spôsobilého faktoru. Podľa definície, menopauza predchádza vyhynutie reprodukčnú funkciu. Predpokladá sa, že interval medzi koncom plodného obdobia menopauzy a je okolo 10 rokov vieme, že približne 10% žien menopauzy dochádza vo veku 46, a iba 1% vo veku 40 Takže v tých žien, ktoré majú menopauzu by mal prísť do 45 rokov, 35 rokov, začne postupné vymieranie reprodukčnej funkcie až do jej ukončenia. Samozrejme, že ide o problém pre tie ženy, ktoré oneskorených pôrod. Niekoľko štúdií opísalo štatisticky významnú súvislosť medzi matkou a dcérou, sestry a dvojčatá. V niekoľkých štúdiách sa zistili nové gény zapojené do vaječníkov fyziológiu. Je možné, že tieto štúdie budú pomáhať pri liečbe a zníženie výskytu neplodnosti. Aspoň budú tieto štúdie pomôžu lepšie pochopiť jednotlivé faktory robia náchylnejšími k neplodnosti.

Všetci pacienti s POI je potrebné podporovať kombinovanú hormonálnu substitučnú terapiu. Riziko rakoviny prsníka u žien s POI brať HRT, je porovnateľná so situáciou žien rovnakého veku s neporušenými vaječníkov. Pacienti bez sekundárnych pohlavných znakov najprv priradená monoterapie estrogénmi v nízkych dávkach s následnou titráciou po dobu 3-6 mesiacov. Pozri nižšie - liečbu menopauzy.