Primárne hypogonadizmus u mužov i žien: Liečba

Primárne hypogonadizmus je spôsobený dedičné choroby alebo lézie vaječníkov tkaniva v dôsledku autoimunitného ooforitidu, infekčné procesy, chirurgické zákroky, ožarovanie alebo chemoterapia, aj keď dôjde k izolovanej idiopatická primárnej hypogonadizmus, pohlavného vývoja, pri ktorej sa meškanie nie je sprevádzaná ďalšími poruchami. Pravdepodobne väčšina z príčin predčasného zlyhania vaječníkov je genetická.

Primárne hypogonadizmus - zníženie sekrécie testosterónu semenníkmi na pozadí nerušené funkcií hypotalamu a hypofýzy.

Diagnostické kritériá:

• zníženej hladiny testosterónu v krvnom sére o 09:00;
• zvýšenie koncentrácie LH a FSH, ale zníženou hladinou inhibínu B a antimyullerova hormónu.

Primárne testikulárne porucha sa vyznačuje nízkou sérového testosterónu a zvýšených sérových hladín LH a FSH. Porušenie sekrécie testosterónu spôsobená rôznymi chorobami, najmä, vzniká Klinefelterovým syndrómom, androgénna enzýmové syntézy riešenie, testikulárne úraz, infekcia, infiltratívny choroby, autoimunitné deštrukcia pod vplyvom niektorých liekov, ako aj kryptorchizmu a anorchidism. Neadekvátna sekréciu androgénov je zvyčajne sprevádzaná lézie semenných kanálikov, ktoré vedú k azoospermia a neplodnosti.

Predčasné zlyhanie, odolný ovárií

Idiopatická predčasné ovariálne zlyhanie a odolný ovárií spôsobené mutáciami v génoch s rezistentnou vaječníkové syndróm - gén kódujúci gonadotropín receptorov hormónov. V niekoľkých rodín citlivosť porušenie na gonadotropín hormónov by mohlo byť spojené s mutáciami v génoch kódujúcich tieto receptory. Muži majú génová mutácia kódujúci receptor LH spôsobiť žiadne oneskorenie v sexuálnom vývoji a rad porúch sexuálneho vývoja s obrátením XY pohlavia a bunkovej hypoplázia Leydigových. Pre ochorenie charakterizované ženskej fenotyp s karyotypom 46, XY, zníženej hladiny testosterónu a zvýšené hladiny LH, keď sa podáva úroveň syvorotke- hCG testosterónu nezvyšuje. očakávať detekciu receptora LH inaktivačné mutácie počas fetálneho hypoplázia a Leydigových buniek porúch virilization.

Zriedkavá forma primárneho hypogonadizmu - čistá gonadálnej dysgenéza s karyotypom 46, XX. Je pravidlom, že tieto dievčatá boli oneskorená puberta v normálny rast a v neprítomnosti príznakov charakteristických Turnerovým syndrómom. Táto choroba je geneticky nezrovnalosti známe sporadické a familiárna prípady. Keď jeden z dedičných variantov, Perrault syndróm, hypogonadizmus kombinácii s senzorineurální hluchotou. Pri analýze veľké skupiny fínskych dievčat s čistý gonadálnej dysgenéza bol identifikovaný recesívne alely ODG1, ktorý sa nachádza v 2. chromozóme, prípadne zodpovedné za vývoj ochorenia. Ochorenie bolo úplne bežné, v tejto populácii (1 z 8300 žien) a zdedil autozomálne recesívne. Aittomaki a kol. Zistili sme, v rodinách pacientov s génu pre receptor missense mutácie FSH. Nachádza sa v 2r21 segmente, ktorý sa zhoduje s umiestnením locus ODG1. Výsledky mutácie v substitúcii arginínu za valín v polohe 189 extracelulárnej doménu viažuci ligand. Prítomnosť mutácie koreluje s ochorením a zhoršuje ligandu a cAMP produkcii. Zaujímavé je, že muži - sú nositeľmi tejto mutácie fenotypu a normálne v polovici prípadov fertilny- snáď jeho jediným prejavom u mužov - rôznych porúch spermatogenézy. Vývoj predčasné ovariálne zlyhanie je tiež spájaná s inhA génové mutácie vedúce k zníženiu inhibínu syntézy. Nízka inhibínu sekrécie FSH vedie k zvýšeniu a v dôsledku toho zvýšenie počtu folikulov prijatí, čo nevyhnutne vedie k ich rýchlemu úbytku.

klinefelterov syndróm

Tento syndróm je príčinou oneskorenia pohlavného vývoja u chlapcov a primárne testikulárne zlyhanie. Narodených chlapcov s normálnou samčie fenotyp a funkcie semenníkov majú blízko k normálu na veku, približne zodpovedajúcej začiatku puberty, a potom sa zníži. Pacienti syndróm Klinefelterův nemajú zvyčajne sťažujú na meškanie v sexuálnom vývoji, aj keď to môže spomaliť alebo dokonca zastaviť vyblednutie funkcie semenníkov.

Turnerov syndróm a iné formy gonadálnej gonád

Medzi príznaky (nie vždy prítomný) - ptóza, nízko nasadené uši, mikrognatia, krátky krk, široký plochý hrudník, obrátené bradavky, skrátenie IV-V záprstia kosti, deformity lakťových kĺbov, roztrúsená pigmentované névy, hypopláziu nechtov deformity. Zo malformácie vnútorných orgánov sú bežné obličkovej anomálie srdca a krvných ciev (najmä aortálnej chlopne a koarktácia aorty, v 5% prípadov - aortálnej aneuryzma). Malformácie obličiek (dvojnásobné obličky, nesprávnej polohe) sa pozorovala u 30% pacientov, v niektorých prípadoch klinicky hydronefróza, infekcia močových ciest, sekundárna hypertenzia. Ženy s Turnerovým syndrómom ukázali stenčenie intima tepien, najmä karotídy. K dispozícii sú ušné infekcie a strata sluchu spojené s porušením ucha. V 30-50% prípadov vykazujú malformácií vonkajšieho ucha, zápal stredného ucha, mastoiditidy je zložitý a tvorba cholesteatomem. V 50-90% pacientov so stratou sluchu dochádza v dôsledku patológie vnútorného ucha: porážke sluchového nervu, vestibulárny poruchy. V 10-30% prípadov Turnerovým syndrómom sprevádza autoimunitné patológie, vrátane štítnej žľazy. Vzhľadom k vysokej prevalencii štítnej patológie je nutné pravidelne hodnotiť svoju funkciu. Okrem toho, v Turnerovým syndrómom môže dôjsť dyslexia, rozmazané videnie (amblyopia, ptóza, Strabizmus), patológie pohybového aparátu, čeľusť anomálie (retrognatiya) lymfedému. Hlavné prejavy Turnerovým syndrómom sú spojené s dysreguláciou rastu orgánov a tkanív. Účelom STG často urýchľuje rast a vedie k zvýšeniu konečnej výšky.

Hladiny gonadotropných hormónov syvyvorotke v Turnerovým syndrómom v prvých 4 rokoch života zvýšené, potom redukuje na normálne, a od 9-10 rokov dosiahnuť veľmi vysoké (posthastratsionnogo) úroveň.

V iných formách gonadálnej dysgenéza mozaikového fenotypu (napr favilo, s prítomnosťou klonu 45, X), alebo zložitejších pozorované v súvislosti s X chromozóm karyotypu. Fenotitcheskie prejavy môžu byť rovnaké ako klasický Turnerovým syndrómom, alebo menej výrazné. Pre Suayra syndrómu, ako aj pre Turnerovým syndrómom, vyznačujúci sa tým, tyazhevidnye pohlavných žliaz a oneskorené sexuálneho vývoja, ale rast u pacientov s normálnou a ďalších špecifických symptómov Turnerovým syndrómom obvykle nie sú. Zhubné ochorenie pohlavných žliaz s karyotypom 45, X je zriedkavá, ale je to možné, v prítomnosti mozaicismu na chromozóme Y. Vo všetkých prípadoch amenorey v spojení s ovariálnej insuficiencie znázornené cytogenetické štúdie. Po detekcii chromozómu Y tyazhevidnye gonády odstránený, pretože v tomto prípade zvýšenej pravdepodobnosť vzniku nádorov (gonadoblastomy, embryonálny karcinóm, Seminoe). Približne 90% prípadov pohlavných dysgenéza sprevádzaných delením na X chromozóme, je primárna amenorea. Zvyšných 10% folikulov obsahovať dosť udržať menštruačný cyklus, a niekedy možno aj tehotenstvo. Menopauza u pacientov s Turnerovým syndrómom je vždy na veľmi skoro. Predpovedať spontánna puberty a menštruácie u dievčat s gonadálnej gonád môže byť na úrovni hormónu antimyullerova.

Medzi ďalšie dôvody, primárne zlyhanie vaječníkov - ovariálne tkanivového poškodenia v dôsledku chemoterapie, rádioterapie, atď, a predčasné zlyhanie vaječníkov ... Autoimunitné polyglandulární syndrómy, spolu s primárnou adrenálnej nedostatočnosti môže dôjsť autoimunitné ooforitidu a iných autoimunitných ochorení. Kompletné androgén odpor vedie k ženskej fenotypu s karyotypom 46, XY (testikulárna feminizácia) - primárny prejav tohto syndrómu - primárny amenoreu. Nedostatok 17a-hydroxylázy gén (CYP17) je uvedený oneskorená puberta a primárny amenoreu s vnútorným fenotyp (bez ohľadu na karyotypu), hypertenzia a hypokaliémia. Zvýšený krvný tlak a hypokaliémiu sú spôsobené zvýšenou sekréciou 11-deoxykortikosterónu.

Pre stimuláciu prsné rastu v puberte meškanie podávať estrogénovej substitučnej terapie, najmä v mikronizovanej forme (jemne) estradiol. Začínajú v nízkej dávke (napr. 1 mg estradiolu), a potom sa postupne ju zvýšiť. Neskôr sa estrogén gestagén pridaný spôsobuje cyklické zmeny v endometriu. Keď sa plne rozvinúť mliečnej žľazy, jeden môže ísť o COC alebo dvojfázových prípravkov pre menopauzálny hormonálnu substitučnú terapiou (v tomto prípade, že, na rozdiel od klimakterického obdobia je skutočne substitúcia). Substitučná liečba Turnerovým syndrómom viac slozhna- pre zvýšenie konečnej výšky, v rovnakej dobe, kedy je predpísané somatropín.

Video: Liečba pohlavie)