Mutácie a génové duplikácie dax1, sox9. pohlavia rozpor xy genotyp a kampomelicheskaya dysplázia

DAX1 - X-spojený gén, ktorý je exprimovaný Rozvoj embryo. Špecifické orgány jeho výraz - hypotalamu hypofýzy, nadobličiek a pohlavných žliaz. Porušenie DAX1 výraz prejavuje v nepomere medzi podlahou a kongenitálna adrenálna hypopláziu. DAX1 - proteín nukleárne receptor, dostal svoje meno z anglickej skratky:

• D (sex obrátenie dávkovanie citlivé) - v závislosti od dávky nezhoda podlahy;
• A (nadobličiek hypoplasia congenita) - kongenitálna adrenálna hypopláziu;
• X - kritická oblasť chromozómu X;
• 1 - 1 gén.

Zdá sa, DAX1 Patrí do skupiny génov antagonistov mužského typu. Mutácie alebo delécie DAX1 gén príčinou kongenitálna adrenálna hypopláziu. Zdvojenie tohto génu vedie k rozvoju rodové rozdiely vo fenotypových ženy s genotypom XY. DAX1 génová mutácia zodpovedné za vznik kongenitálna adrenálna hypopláziu s nadobličiek vývoj hypofýzy nedostatochnostyu- patológie vedie hypogonadotropným hypogonadizmom.

pohlavia rozpor XY genotyp

duplikácia región DAX1 môže viesť k nesúladu pohlavia a rozvoju genotyp XY blok semenníka (pohlavných žliaz dysgenéza). Žliaz, ktorý neobsahuje spermie alebo vajíčka, nazvaný poloskovidnoy žliaz. Čiastočné gonadálnej dysgenéza sa môžu vyvinúť pri zachovaní funkčne aktívnu časť testikulárne tkaniva. Kde vonkajšia genitálie môže byť bisexuálna. Fenotypová muži s nepomeru medzi pohlaviami vyznačuje neprítomnosťou Mullerian inhibujúceho faktora a pretrvávanie Mullerian. V tom sa líši od sučkou-typickej žien s genotyp XY, androgénnej necitlivosti, ktoré nemajú zvyškové Mullerian štruktúr.

Pacienti s čistým gonadálnej dysgenéza XY genotyp zvýšeného rizika gonadoblastomy narazil je na frekvencii 10-30%. Väčšina prípadov čistého gonadálnej gonád spôsobené mutáciami génu SRY. Prehľad týchto pacientov by mala zahŕňať analýza karyotypu pre chromozóm X delécií, analýza génu SRY pre mutácie a FISH-molekulárnej alebo testovanie na duplikáciou génu DAX1. V komplexnej liečbe by mala zahŕňať terapia náhrady estrogénu oneskorená puberta.

Kampomelicheskaya dysplázia a SOX9 génové mutácie

SOX9 gén Bola popísaná v roku 1994 ako regulátor sexuálne diferenciácie mužského typu, zapojených do kostrových procesov vývoja. SOX9 gén je umiestnený na dlhom ramene chromozómu 17, a do istej miery homológnej génu SRY, preto jeho meno - SOX, tj. "Box spojený s podlahou."

pôsobí ako faktor transkripcie a je vyjadrený u ľudí v semenníkoch, obličiek, chondrocyty, pečene a mozgu. SOX9 hrá rozhodujúcu úlohu v závislosti na dávke sexuálnej diferenciácie mužského typu, ktorá bola uvedená v haploinsufficiency SOX9, čo vedie buď k pohlavia rozpor, buď rozporné sexuálnej diferenciácie. Zvyšujúcimi sa dávkami SOX9 kvôli duplicite spôsobuje autozomálne nerovnosť pohlaví u ľudí s genotypom XX. Okrem toho, SOX9 sa podieľa na aktiváciu Mullerian brániť faktora, a tiež hrá úlohu pri vývoji kostí a chrupaviek, pravdepodobne, ako regulátor expresie COL2A1, ako je znázornené u pacientov s abnormalitami skeletu dysplázia v kampomelicheskoy.

Kampomelicheskaya dysplázia - sporadické porucha charakterizovaná malým vzrastom, krátke končatiny, ohnuté dolných končatín, poruchy štruktúry tváre, rázštepy a často vrodených srdcových vád. Časté úmrtia súvisiace s mutáciou SOX9 génom. Predpokladá sa, že táto choroba je dedičná autozomálne dominantné, s vysokou frekvenciou pre neho de novo mutácií v dôsledku vysokej úmrtnosti. Podobne ako mnoho iných syndrómov s podozrením na gonadálnej mozaikou, riziko opätovného výskytu ochorenia u dvojice je približne 3%.