Zvlášť kongenitálna adrenálna hyperplázia

Video: nadobličiek sindrom.referat

Kongenitálna adrenálna hyperplázia (VDKN, adrenogenitálny syndróm) - skupina autozomálne recesívne dedičná syntéza Poruchy kortikosteroidy. Viac ako 90% všetkých prípadov VDKN v dôsledku deficitu 21-hydroxylázy (R450s21). Iné formy VDKN casuistically vyskytujú zriedka.

Tabuľka 1

Kongenitálna adrenálna hyperplázia (R450s21 deficit)

etiológie	Mutácia génu R450s21, autozomálne recesívny dedičnosť
patogenézy	Znížením tvorby kortizolu a aldosterónu, nadprodukciu ACTH a adrenálnych androgénov
epidemiológia	Prevaha klasickej varianty medzi Európanmi je o 1 v 14,000 novorozhdennyh- výrazne vyšší medzi jednotlivými národmi
Hlavné klinické prejavy	*Solteryayuschaya formaŽena pseudohermafroditismus, predčasné sexuálne vývoj u chlapcov, v kombinácii s príznakmi nedostatočnosti nadobličiek (dehydratácia, hypotenzia, poruchy elektrolytov). Jednoduchá forma mužnosť: Podobne, ale nedostatočnosť nadobličiek (nedostatok aldosterónu) chýba Postpubertatnom (neklas) forma*: Hirzutizmus, akné, oligomenorhey, neplodnosť
diagnostika	17-Hydroxyprogesterón (17-OHPg)&uarr-, DHEA, androsténdión, ACTH, renín, Na&darr-, K - skúška 1-24AKTG s definíciou úrovne 17-OHPg. V niektorých krajinách, novorodenecký skríning sa vykonáva
diferenciálnej diagnostika	Androgenprodutsiruyushie gonadálnej a adrenálnej nádory, predčasná puberta z iného pôvodu, syndróm polycystických vaječníkov, fyziologický zvýšenie 17-OHPg (tehotenstvo)
liečba	Keď klasické formy: substitučná terapia glukokortikoidy, zatiaľ čo solteryayuschey - v kombinácii s fludrokortizónu. Ak je forma postpubertálnych indikovaný na liečbu kozmetických chýb (akné, hirzutizmus) a znížená fertilita: 0,25-0,5 mg dexametazónu cez noc a / alebo antiandrogény (cyproteron)
výhľad	Pri klasickej formy je výhodné ako z hľadiska psychosociálnej adaptácie a plodnosť u včasnej diagnostiky, adekvátny substitúcia, včasné vedenie Plasty vonkajšie genitálie

etiológie

R450s21 gén enzýmu sa nachádza na krátkom ramienku chromozóme 6. Existujú dva gény - aktívny gén CYP21-B, kódujúce R450s21 a neaktívne pseudogen CYP21-A. Tieto gény sú veľmi homológne. Prítomnosť v blízkosti génu kódujúceho homológnej sekvencie DNA často vedie k porušovaniu párovanie na meiózy a v dôsledku toho - na génovej konverzie (pohyb aktívny fragment génu na pseudogenu) alebo delécie sémantického časti génu. V oboch prípadoch je funkcia aktívna génu je narušená. Na chromozóme 6 v blízkosti CYP21 génov HLA gény, ktoré sú zdedené v kodominantní, pričom všetky homozygotná súrodenci sa stanoví identický HLA-haplotypu.

patogenézy

Patogénne podstatou VDKN určité inhibícia produkcie a zároveň zvýšiť kortikosteroidný produkcie v dôsledku inou poruchou určitého enzýmu, ktorý poskytuje jednu z etáp steroidogenézy. Ako výsledok R450s21 deficit narušený prechod 17-Hydroxyprogesterón 11 deoxykortizolu a deoxykortikosterónu progesterón (obr. 1).

Obr. 1. Schéma patogenézy kongenitálna kôru nadobličiek pri nedostatku R450s21

Tak, v závislosti od závažnosti deficitu enzýmu vyvíja kortizolu a aldosterónu nedostatok. nedostatok mechanizmu kortizol negatívnych stimuluje produkciu ACTH, ktorých vplyv na kôre nadobličiek hyperplázie vedie k jeho syntéze a stimuláciu kortikosteroidy "nad blokom", tj. steroidogenézy posunutá smerom k syntéze androgén prebytku. Rozvíjanie hyperandro nadobličiek pôvodu. Klinický fenotyp určený CYP21-B aktivity štúdia mutovaného génu. Keď je úplná strata vyvíja solteryayuschy prevedení, syndróm, ktorý zasahuje do syntézy oboch glukokortikoidov a mineralokortikoidov. Pri zachovaní miernej aktivity enzýmu mineralokortikoidnej nedostatočnosť sa nevyvíja vzhľadom k tomu, že fyziologická potreba aldosterónu je asi 200 krát nižšia ako kortizolu. Prideliť 3 možnosti R450s21 deficitu:

R450s21 schodok solteryayushim syndrómom;
jednoduchá forma mužnosť (čiastkové nedostatok R450s21);
neklasických (postpubertálnych).

Video: GK Alkor Bio vyvinula rad vlastných súprav na detekciu mutácií v géne CYP21A2

epidemiológia

VDKN prevalencia medzi rôznych krajín značne líšia. Medzi zástupcami Európskej závodu prevalencia klasických verzií (solteryayuschy a jednoduché) R450s21 deficitu je o 1 v 14,000 novorodencov. Výrazne vyššia je index Židov (neklasických R450s21 deficit - až do výšky 19% Ashkenazi Židov). Medzi Eskimáci Aljašky prevalenciu klasickej formy deficitu R450s21 je 1 zo 282 novorodenci.

Dedov II, Melnichenko GA, Fadeevo VF

endokrinológia

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno