Cindromy spôsobený nadmernou sekréciou docking

deficit 17-hydroxylázy

17 hydroxylázy deficit syndróm zvyčajne prejavuje počas pohlavného vývoja arteriálnej hypertenzii, hypokaliémiu a primárna amenorea pseudohermafroditismus dievčat a chlapcov. Na rozdiel od zlyhania 21- a 11-hydroxylázy v týchto prípadoch virilization alebo bez oneskorenia rastu. Pacienti sa často líšia eunuchoidný telesnú štruktúru. Choroba je charakterizovaná takmer úplnej absencii 17 -gidroksiprogesterona, pregnantriola a 17-ketosteroidov.
Ak je porucha 17 -gidroksilaznoy systém (cytochróm P450c17), ktorá hrá kľúčovú úlohu v mechanizme biosyntézy steroidov, narušili tvorbu androgénov a estrogénov. V tomto prípade porušením syntetickej adrenálna steroidy vždy sprevádzaná dysfunkciou pohlavných žliaz. Toto ochorenie je založená defekt génu na chromozóme (10), ktorá kóduje enzým. Znížená syntézy kortizolu vedie k zvýšenej produkcii ACTH. To zvyšuje produkciu steroidov chýba 17-OH skupina: progesterón, PKD, kortikosterónu, 18-gidroksidezoksikortikosterona, 18-hydroxycorticosterone a aldosterón. Avšak, potom zvýšenie objemu extracelulárnej tekutiny a v cirkulujúcej krvi, hypertenzia a ostrým inhibícia renín-angiotenzínového systému vedie vo väčšine prípadov k poklesu hladiny aldosterónu, a hlavné steroidné vylučovaný v prebytku, zostávajú PKD, kortikosterónu, 18-hydroxycorticosterone a 18 gidroksidezoksikortikosteron.

deficit 11-hydroxylázy

Kongenitálna adrenálna hyperplázia v dôsledku deficitu 11-hydroxylázy je obvykle diagnostikovaná u dojčiat, prejavujúce virilization, vysoký krvný tlak a hypokaliémiu. Hladiny androgénov, 11 a 17 deoxykortizolu -gidroksiprogesterona plazmy a 17-ketosteroidov a 17-gidroksikor tikosteroidov v moči zvyšuje.
Gene (lokalizovaný na chromozóme 8) je všeobecne iba čiastočne poškodené, a preto, určité množstvo kortizolu ešte vytvorené, ale ACTH stimulácia nezvyšuje sekréciu steroidov. Hladiny kortizolu v krvi a rýchlosť svojich výrobkov, spravidla zostávajú v normálnom rozmedzí. Čiastočné deficit 11-hydroxylázy je sprevádzaný zvýšením produkcie a koncentrácia DOC v plazme 11-deoxykortizolu a androgénov. Nadbytok PKD spôsobuje hypertenzia rovnakými mechanizmy, ako prebytok aldosterónu.
koncentrácie aldosterónu v krvi a rýchlosť jeho sekrécia je na dolnej hranici normálu alebo znížená. Pôvodne sa predpokladalo, že parciálny deficit 11-hydroxylázy je sprevádzaný blokovanie syntézy aldosterónu v adrenálna glomerulosa zóny. V skutočnosti, normalizácia produkcie DOC a krvného tlaku (potlačením sekrécie ACTH) nemá za následok zvýšenie sekrécie aldosterónu a môže vyvolať stratu soli. V súčasnej dobe sa však verí, že zníženie sekrécie aldosterónu, čo povedie k poškodeniu jeho syntézy v glomerulárnej zóny a inhibícia produkcie renínu pod vplyvom prebytku DOC. Chronická obmedzenie soli a potláčanie sekrécie ACTH normalizáciu produkcie renínu a aldosterónu, čo naznačuje, žiadny defekt vo väčšine glomerulárnou zóne nadobličiek.

liečba zlyhania 17 - a 11-hydroxylázy

} {Modul direkt4

Liečba oboch týchto chorôb je podobná ako u všetkých "nesolteryayuschih" foriem kongenitálna adrenálna hyperplázia. Fyziologické dávky glukokortikoidov (dexametazón alebo hydrokortizón) normalizáciu krvného tlaku, odstrániť straty K⁺ a znížiť produkciu kortikosterónu a zlyhanie MLC 17 a MLC hydroxylázy a 11-deoxykortizolu v deficite 11-hydroxylázy. Pri 17-hydroxylázy deficit syndróm MLC úroveň normalizácie a obnoví aldosterón ATM. Kým činnosť renín-angiotenzín zostáva stlačené, zvýšená Natriurézu a diurézu môžu spôsobiť hypovolemického krízu. Normalizácia renínu a aldosterónu výroby môže trvať niekoľko rokov. Zvýšená citlivosť k glukokortikoidov tkanív vyžaduje starostlivý výber dávok týchto hormónov. Dospelých pacientov s deficitom 17-hydroxylázy môže vyžadovať ďalšie cyklické terapie estrogénu a progestogénu.

Estrogenprodutsiruyuschie androgén a nadobličiek nádory

Väčšina C-19 steroidy, sú syntetizované v retikulárne zóne zrelého kôry nadobličiek (najmä DHEA, DHEA-sulfát, androstendiónu), že má slabú androgénnej aktivitu. Nadmerná produkcia pohlavných steroidov v nadobličkách - či už je to v dôsledku enzymatických defektov v sebe zosieťovania oblasti alebo z dôvodu vonkajších ovládačov (ACTH a hypotetické androgenstimuliruyuschego peptidu hypotalamus-hypofýza pôvodu) - vedie ženy k hirzutizmu a virilization a mužov - k feminizácii.
Hoci zona reticularis bunky prakticky syntetizované gluko- a mineralokortikoidy, za podmienok chronickej stimulácie ACTH (vzhľadom k indukciu špecifických enzýmov), sa začnú vylučovať kortizolu a prípadne iné steroidy, ktoré sú typické pre zona fasciculata.
V malígnych nádorov mesh pásmo produtsiruschih androgénov a / alebo estrogény môže mať klinické príznaky nadbytku mineralokortikoidov (hypertenziu, hypokaliémiu a zníženie PRA). hladiny aldosterónu zvyčajne nezvyšuje, a niekedy dokonca zníži. Niektorí pacienti v tejto skupine, podľa profilu steroidov v plazme a moči, porušenú aktivitou 11-hydroxylázy. Nadbytok androgénov (metilandrostendiola, keď sú podávané pokusným zvieratám alebo ľuďom testosterón) blokuje konverziu 11-deoxykortizolu a MLC, respektíve v kortizol a kortikosterónu. Rad pacientov s androgénu alebo rakoviny estrogenprodutsiruyuschim nadobličiek, v ktorom je arteriálna hypertenzia a hypokaliémia, zaznamenané zvýšené koncentrácie DOC v plazme alebo zvýšené vylučovanie metabolitov v moči.
Inhibícia 11-hydroxylázy v týchto nádoroch môže byť v dôsledku inaktivácie enzýmu CYP11B1 (R450s11) vnutrinadpochechnikovoy vysoké koncentrácie androstendiónu, ktorý pôsobí ako pseudosubstrate reakcie. Tento mechanizmus je podobný inhibíciu enzymatických reakcií, kortizolu, ktorý sa vyskytuje v Cushingovho syndrómu.

Primárna rezistencia syndróm kortizolu

periférny odpor tkanivo kortizolu - extrémne vzácna dedičná porucha. To sa vyznačuje vysokým obsahom kortizolu v plazme a moči v neprítomnosti klinických prejavov Cushingovho syndrómu. Pacienti mali arteriálnej hypertenzie, hypokalémie a zníženú ATM. V cieľovej tkanive je kortizol znížil počet aj afinitu receptora glukokortikoidov. Vzhľadom k tomu, kortizol Drop vplyvu na kortikotrofy (negatívna spätná väzba) na úrovni ACTH plazmatických zvyšuje. Tak, a to napriek zvýšeniu kortizolu produkcie, nie sú k dispozícii žiadne klinické príznaky hypercortisolemia. V rovnakej dobe, chronická stimulácia ACTH aktivuje syntézu 17-deoxy-dráhy steroidov v oblasti nosníka, čo vedie k zvýšeniu generácie MLC a kortikosterónu, ktoré spôsobujú hypertenziu, hypokaliémiu a zníženie produkcie renínu a aldosterónu. ACTH stimuluje syntézu prebytku androgénu. Preto ženy v týchto prípadoch vyvinúť nadmerné ochlpenie, poruchy menštruácie a virilization. Liečba vysokými dávkami dexametazónu znižuje klinické a biochemické prejavy tohto syndrómu.