Pseudohyperaldosteronismus

Dôvodom pre zníženie sekrécie renínu je oneskorenie Na⁺ a zvýšenie objemu plazmy v dôsledku buď endogénnych alebo exogénnych látok s mineralokortikoidnej aktivitou, ktoré sú nezávislé od akéhokoľvek amplifikačnej mineralokortikoidnej dopravy Na⁺ v kanálikoch obličiek. Okrem nadmernou produkciou MLC uvedené prejavy môžu byť dôsledkom dlhodobé používanie fluórovaných steroidov, ktoré majú silnejšie mineralokortikoidnej aktivitu. Tieto steroidy sú súčasťou série spreje a masti. Nežiaduce účinky týchto nástrojov možno ľahko vyhnúť tým, že zníži ich dávkovanie. Pseudohyperaldosteronismus tiež sa vyskytuje v niektorých vzácnych syndrómov, patogenézy, ktorá je ešte len relatívne nedávno objasnený.

Syndróm zdanlivého nadbytku mineralokortikoidov (11-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy)

Príznaky tohto vzácneho stav charakterizovaný nadbytku mineralokortikoidov (hypertenzia, hypokalémia, znížená PRA a pozitívny účinok spironolaktón), ale zachytávajú sa v dôsledku nižšej hladiny aldosterónu a DOC. Väčšina týchto prípadov sa objavila u detí s veľmi vysokým krvným tlakom, čo často vedie k smrti. Príčinou tohto syndrómu je inhibícia kortizolu metabolizmu periférne spôsobená mutáciami v géne kódujúceho 11-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy typu 2. Tento izoenzým je hojne exprimovaný v bunkách renálnych tubuloch. Porušenie konverziu kortizolu na kortizón vedie k akumulácii kortizolu, ktorý spolupracuje s mineralokortikoidnej receptory. kortizol koncentrácie v plazme zostáva normálne, ale zvyšuje sa vylučovanie močom. Diagnostická funkcie tohto syndrómu je prudký nárast vo vzťahu k tetrahydrokortisol tetragidrokortizonu (THF / THE). Liečba znižuje zavedenie malých dávok dexametazónu (0,75-1 mg / deň) pre potlačenie sekrécie ACTH a tým kortizolu, čo zabraňuje jeho akumuláciu v obličkách (mineralokortikoidnej cieľového tkaniva).

Chronická konzumácia sladkého drievka

Chronického príjmu veľkého množstva niektorých sladkých, riešenia a odrôd žuvacieho tabaku, ktoré obsahujú sladkého drievka, vedie k vzniku syndrómu, prejavuje hypertenzia, hypokalémia, oneskorenie sodným⁺ v obličkách, zvýšenie objemu plazmy, zníženie PRA a metabolické alkalóze. Avšak, sekréciu a vylučovanie aldosterónu, rovnako ako jeho predchodcovia, v takýchto prípadoch, dramaticky znižuje. Tento syndróm sa nazýva aktívna zložka sladkého drievka - kyselina glitsirizinovoy a jeho metabolit - kyselina glitsiretinovoy. Obe alkaloid inhibujú 11-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenáza v obličke. Výsledkom je, že lokálne zvýšené hladiny voľného kortizolu, ktorý pôsobí ako mineralokortikoidy (podobné tomu, čo sa vyskytuje sa syndrómom zdanlivého nadbytku mineralokortikoidov). Vývojom a môže viesť pseudohyperaldosteronismus sladkého drievka deriváty, napríklad karbenoxolón (protivredové činidlo) - Na⁺ 18 hemisukcinát kyselina -glitsiretinovoy. Elektrolytov posuny a hypertenzia zmizne za niekoľko týždňov po ukončení liečby sladkého drievka alebo zrušenie karbenoxolon.

Liddle syndróm

} {Modul direkt4

V roku 1963, Liddle et al. publikoval štúdiu o veľkú rodinu, mnohé z nich boli členovia klinických prejavov podobná klasické príznaky primárnej aldosteronizmus: hypertenzia, hypokaliémia so zvýšeným vylučovaním K⁺, metabolická alkalóza a zníženie PRA. Avšak, hladiny aldosterónu v plazme bola veľmi nízka. V tejto rodine bolo ochorenie autozomálne dominantné rys. Čoskoro podobný fenotyp bol identifikovaný v niekoľkých ďalších semey- popísané ako sporadických prípadov.
V protiklade k nadmernej produkcii MLC alebo syndrómu zdanlivé nadbytku mineralokortikoidov, spironolaktón ani zníženie krvného tlaku a zvýšené hladiny K⁺ v plazme pacientov. Ukázali ako neúčinné a metyrapone, inhibíciu 11 - a 18-hydroxylácie aldosterónu predchodcov. Zároveň pridelenie triamteren (draslík-šetriace diuretikum), ktorý má svoj vlastný (nezávislé na blokády mineralokortikoidnej receptory) vplyv na renálnych tubuloch, eliminovať prejavy choroby. Autori naznačujú, že primárna defekt je lokalizovaný v renálnych tubuloch buniek a je znížená na zvýšenie reabsorpcii sodíka⁺.
Ďalšie štúdie potvrdili tento názor. Väzba analýza a Elektrofyziologické dáta ukázali, že u pacientov so syndrómom Liddle je vada cytoplazmatickej doméne - alebo podjednotke epiteliálneho sodíkového kanála, spôsobujú konštitutívne aktiváciu druhej. Liečba amilorid alebo triamterén (relatívne špecifické inhibítory týchto kanálov) koriguje elektrolytu posuny a znižuje krvný tlak.

mutácia génu mineralokortikoidnej receptor

Autozomálne dominantné forme hypertenzie Geller (Geller) a kol. nájdených génová mutácia mineralokortikoidnej receptor, porušuje štruktúru väzbového proteínu domény ligandu. Arteriálnej hypertenzie v týchto prípadoch sa obvykle vyvíja pred dosiahnutím veku 20, a tlak sa zvyšuje významne počas tehotenstva. Mutácie (čo vedie k nahradeniu serínu za leucín v pozícii 810) spôsobí aktiváciu čiastočné receptora v neprítomnosti aldosterónu, ale aldosterón si zachováva schopnosť aktivovať bielkoviny receptora. Je potrebné zdôrazniť, že steroidy, ktoré sa obyčajne vážia na mineralokortikoidnej receptor divokého typu, ale aktivujú ho (napr. Progesterón), aktivuje sa mutantný receptor. To vysvetľuje zvýšenie krvného tlaku počas tehotenstva.

Pseudohypoaldosteronism typu II (arnoldda-Healey-Gordon syndróm)

Tento termín sa vzťahuje na vzácne autozomálne dominantným syndrómu vyznačujúci sa tým, arteriálnej hypertenzie a hyperkaliémia, zhoršenou funkciou vylučovanie K⁺, hyperchloremická metabolická acidóza a giporeninemicheskim gipoaldosteronizm. Rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) zvyčajne zostáva normálne. O mineralokortikoidnej rezistencie označuje hyperkaliémiu a zníženú odozvu kaliyureticheskaya na vysokých dávok exogénne mineralokortikoidov. Avšak na rozdiel od klasickej forme rezistencie na mineralokortikoidov (typ Pseudohypoaldosteronism I), v týchto prípadoch je bez straty soli a mineralokortikoidnej udržať ich antinatriuretický a antihlorureticheskoe akciu.
Predpokladalo sa, že primárna vada spočíva v renálnou sekréciou K⁺. Avšak, aj keď frakčný vylučovanie K⁺ Znížené vstupné a NaCl v distálnom zvyšuje Nefrón len okrajovo, zvýšená dodávka do iných útvarov tieto soli sodíka⁺ (Síran a hydrogénuhličitan) výrazne zvyšuje sekréciu K⁺ distálnych kanálikoch obličiek. Teraz je preukázané, že mutácia v géne základom typu Pseudohypoaldosteronism II sú serín-treonín kinázy WNK (WNK1 a WNK4). Obe kinázy sú lokalizované v distálnom nefrónu a regulovať dopravu sodným⁺, cl^- a K⁺. WNK4 úlohu v regulácii NaCl reabsorpcie a sekrécie K⁺ v poslednej dobe sa ukázalo v experimentoch na transgénnych myšiach. Normálne WNK4 pôsobí ako "molekulárne spínač", prispôsobenie aktivita kontransportera NaCl na hypovolémiu alebo hyperkaliémie. Pri génovej mutácie WNK4 spojená s Pseudohypoaldosteronism typu II, obličkovej reabsorpciu zvyšuje NaCl pri brzdení sekrécie K⁺.