Mineralokortikoidov, mineralokortikoidov hormóny

Hlavné mineralokortikoidnej vylučovaný kôrou nadobličiek sú aldosterónový a 11-deoxykortikosterónu (DOC). Kortizol tiež má mineralokortikoidnej aktivitu, ale zabraňuje vzniku degradácie obličiek mieste tohto hormónu. Aldosterón sa vyrába iba v glomerulárnou zóny kôry nadobličiek. Hlavný regulátor jeho výroby a sekréciu renín-angiotenzínového systému, ale jeho sekrécia je ovplyvnená úrovňou Na⁺ a K⁺ sérum ACTH a dopamínu. Za normálnych okolností, predchodcu aldosterónu v glomerulárnou zóny ťažko dostať do krvi. Jedinou výnimkou je 18-hydroxycorticosterone. ACTH reguluje biosyntézu steroidov v oblasti lúča kôry nadobličiek v dvoch hlavných smeroch. Hlavným produktom 17-hydroxy-cesty je hydrokortizón, a 17-deoxy-cesta - MLC. Vo veľkej miere tiež vytvorený kortikosterónu a 18-hydroxycorticosterone, ale u ľudí, tieto zlúčeniny majú relatívne slabý mineralokortikoidnej aktivitu.
Na rozdiel od steroidov produkovaných v lúča, aldosterón interaguje slabo s kortikosteroidsvyazyvayuschim globulín (CBG) a séra viazaný predovšetkým na albumín. Vklad jeho voľné frakcie predstavuje 30-50% celkovej koncentrácie v plazme, vzhľadom k tomu, že voľné frakcie predstavujú iba 5 až 10% celkovej koncentrácie steroidov produkty zona fasciculata. Preto aldosterónové zmizne rýchlejšie z plazmové (polčas rozpadu - cca 15-20 minút). V pečeni je rýchlo premieňajú neaktívny tetragidroaldosteron. V obličkách, aldosterón vylučovaný 5-10% sa prevedú na aldosterón-18-glukuronid. Moč obsahuje malé množstvo voľného aldosterónu. Rýchlosť sekrécie aldosterónu pri dennej spotrebe 100-150 mM sodnej soli sa pohybuje v rozmedzí 50 až 250 mikrogramov denne.
Približne rovnaká rýchlosť vylučovaný a MLC. Avšak, rovnako ako kortizol, to je takmer úplne spojený s podielom KSG- jeho voľná forma je menej ako 5% celkovej koncentrácie. Pečeň sa prevedie na MLC tetragidrodezoksikortikosteron, glukuronátov a vylučuje močom. Free dok v moči je prakticky nulová. , Mineralokortikoidnej aktivita odráža voľného hormónu afinitu pre mineralokortikoidnej receptor. Aldosterónový a MLC majú približne rovnaké, a s vysokou afinitou k týmto retseptoram- úzke a celková koncentrácia týchto hormónov v sére. Avšak, hlavné mineralokortikoidov aldosterón je práve preto, že oveľa väčšie percento z nich je vo voľnom stave. Kortizol sa nechá reagovať s mineralokortikoidnej receptorové afinity takmer rovnakom čase ako aldosterónu, ako jeho hladina v plazme je približne 100-krát vyššie hladiny aldosterónu. Preto sa v mnohých tkanivách (hypofýzy, srdce), receptory mineralokortikoidov ju viaže kortizol. Avšak, v typickom cieľovej tkanive mineralokortikoidnej. (Obličky, črevá, slinná žľaza) kortizol mineralokortikoidnej aktivita je nízka, pretože je za pôsobenia 11-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenáza je premenený na kortizón, nie je interakciu s receptormi mineralokortikoidov. Pri zlyhaní alebo inhibíciu 11-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy kortizolu sa viaže na tieto receptory a môžu byť zapojené do patogenézy mineralokortikoidnej hypertenzie.

} {Modul direkt4

Aldosterónový a ďalšie mineralokortikoidný účinok na transport iónov v epiteliálnych bunkách, ktoré pôsobia na úrovni Ca⁺-K⁺-ATPázy. Ich hlavným účinkom je udržanie normálnej koncentrácie sodíka⁺ a K⁺, ako aj objemu extracelulárnej tekutiny. Prienik cez bunkovú membránu, interakciu s cytosolu mineralokortikoidnej receptor. Aktívne steroidné retseptornyi komplex presunie do bunkového jadra, kde moduluje transkripciu niekoľkých génov, čo vedie k zmene niektorých RNA syntézy a príbuzných proteínov. U proteínov, ktorých syntéza je zvýšená pod vplyvom aldosterónu, sú faktory, ktoré regulujú aktivitu sodíkových kanálov na luminální povrch obličkových tubulov (čo uľahčuje ich prenikanie do Na⁺) A komponenty Na⁺-K⁺-ATFaznogo čerpadlo. Aktivita sodíkových kanálov sa zmenili sklonu 1 hodinu po podaní aldosterónu. Celkový počet týchto kanálov nie je uvelichivaetsya- aldosterón, zrejme otvára predtým syntetizované kanály v zberných kanálikov obličiek a (čiastočne) v distálnych spletitých kanálikov. V poslednej dobe sa zistilo, že hlavným mediátorom skoré odpovede na aldosterónu kinázy je regulovaný glukokortikoidy sérom (KRGS, SGK), ktorý zvyšuje aktivitu sodíkových kanálov. Staršie aldosterónu účinky (prejavujúce sa po 6-12 hodín po podaní), zahŕňajú aktiváciu Ca⁺-K⁺-ATPázy, zmena v morfológii buniek a metabolizmu energie v nich. Niektoré (alebo všetky) tieto účinky môžu byť v dôsledku počiatočnej zvýšenia vnútrobunkovej koncentrácie sodíka⁺. Tým sa zvyšuje potenciálny rozdiel na oboch stranách bunkovej membrány v kanálikoch obličiek. Zvýšená záporný náboj luminální povrch zvyšuje vylučovanie K + primárnej bunky a H⁺ intercalary kanálikov buniek. Pracovný výkon čerpadla sodíka spôsobuje sodným⁺ extracelulárnej tekutiny, poskytujúce udržiavanie normálnej zloženie a objemu. Všetky tieto zmeny sa odohrávajú v iných sekrečnú systém (slín, potu a črevných žliaz).

Video: mineralkortikoidnyh receptorov antagonistov v súvislosti s kardiovaskulárnymi kontinuuma.2015 [CHF]

Patogenéza mineralokortikoidnej hypertenzia

Zvýšený krvný tlak pod vplyvom mineralokortikoidnej hormónov a to z niekoľkých dôvodov. Základnou príčinou je zvýšenie objemu plazmy a extracelulárnej tekutiny. Pozorovania na zdravých ľudí injekčne s veľkými dávkami mineralokortikoidy, ako aj u pacientov s nadobličiek adenómov aldosteronsekretiruyuschimi po vysadení spironolaktónu ukázali, že na začiatku je oneskorenie Na⁺ a vody, sprevádzané zvýšením telesnej hmotnosti, objemu extracelulárnej tekutiny a srdcového výdaja. Keď sa objem extracelulárnej tekutiny sa zvýši na 1,2 litra, je fenomén "úniku" z vplyvu mineralokortikoidov a vytvára nový rovnovážneho stavu. Avšak, zvýšené vylučovanie K⁺ obličky zachránil a krvný tlak stále stúpa. Pre chronické prebytok mineralokortikoidov je charakterizovaný zvýšením celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie a normalizáciu šoku a srdcového výdaja. Zvýšenie celkového periférneho odporu je čiastočne kvôli zvýšeniu vaskulárnej citlivosti na katecholamíny, ako adrenalín a noradrenalín prakticky v plazme zvýšila. Okrem toho, aldosterón môžu priamo pôsobiť na centrálny mechanizmy, reguláciu krvného tlaku. Krysy aldosterónové infúzie do mozgových komôr zvyšuje krvný tlak, a tento účinok nie je odstránený a nie je bránené zavedením do komôr kompetitívny antagonista aldosterónu.
Hlavné účinky nadbytku mineralokortikoidov (primárny aldosteronizmus) patrí zvýšený krvný tlak, hypokaliémiu a potlačenie renín-angiotenzínového systému. Podobné zmeny sa vyskytujú pri zvýšenej vylučovaní iných mineralokortikoidy (napr. PKD), porušenie kortizolu inaktivácia (napríklad syndróm zdanlivého nadbytku mineralokortikoidov) alebo konštitutívny aktivácia sodíkových kanálov (Liddle syndróm). V týchto prípadoch sú príznaky primárne aldosteronizmus sú zaznamenané v dôsledku nižšej hladiny aldosterónu.