Nedostatok 11-beta-hydroxylázy - jedna z príčin kongenitálna adrenálna hyperplázia (CAH)

Kongenitálna adrenálna hyperplázia (CAH alebo CAH) - všeobecný termín, ktorý označuje vzácnu skupinu ochorení sprevádzané zvýšenou produkciu adrenokortikotropného hormónu (ACTH), hypofýzy a nadobličiek hyperplázia.

Jednou z možných príčin CAH je nedostatok významného enzýmu - 11-beta-hydroxylázy, ktorý sa vyskytuje v 5-8% prípadov tohto ochorenia.

U pacientov s deficitom 11-beta-hydroxylázy aktivity vykazuje známky androgén prebytku, vrátane predčasnej puberty u chlapcov a známok maskulinizácii v ženskej novorodencov.

Dôvody pre deficit 11-beta-hydroxylázy

Nedostatok 11-beta-hydroxylázy sa odkazuje na recesívne ochorenie dedičný autozomálne. Vada je dôsledkom mutácií v géne kódujúceho CYP11B1. U niektorých etnických skupín (napr marockých Židov), táto mutácie sú oveľa častejšie než u iných národov.

mechanizmy vývoj choroby

Kôra nadobličiek vylučuje hormóny, zvyčajne ovplyvnené reguláciou hypofýzy kortikotropín (ACTH). Posledná úroveň je znížená pod vplyvom kortizolu - telo reguluje tento proces spätnej väzby.

To znamená, že čím viac kortizolu, tým menej potrebuje, aby sa menej vyrába hypofýzy ACTH.

Enzým 11 beta-hydroxylázy zúčastňuje kortizolu syntézy. Strata aktivity tohto enzýmu vedie k hladiny kortizolu v krvi jeseň. V reakcii na to hypofýza ACTH začne tvrdo vyrobiť, čo vedie k nadmernej stimulácii a adrenálnej hyperplázie.

Inými slovami, s deficitom 11-beta-hydroxylázy rozbité mechanizmu spätnej väzby.

V rovnakej dobe, kortizol prekurzory sa hromadí v tele pacienta, ktorý nemôže byť obrátil sa do kortizolu. Tieto látky sú pri výrobe ďalších hormónov - mineralokortikoidy a androgény (mužské pohlavné hormóny), ktoré sa zvyčajne vyrábajú v nadobličkách v malom množstve.

Výsledkom je, že pacienti s dievčatá dôjde virilization, prítomnosť sekundárnych mužských pohlavných znakov. Po pôrode u detí oboch pohlaví dochádza k zvýšenému rastu, zrýchlený vývoj kostry, predčasnému vzhľadu srsti na tele. Pacienti boys - predčasná puberta. Často je k trvalému zvýšeniu krvného tlaku. U niektorých pacientov so zvýšenou soľ vylučovanie.

Ľahká, non-klasická forma deficitu 11-beta-hydroxylázy neskorý nástup je veľmi vzácna. To je tiež sprevádzaný nadbytkom androgénov, ale pacienti netrpia hypertenziou. Toto ochorenie nespôsobí významné virilization u žien.

Prevalencia ochorenia vo svete

V západných krajinách, deficit 11-beta-hydroxylázy činnosť sa vyskytuje asi u 1 dieťaťa na 100.000 pôrodov. Vo väčšine oblastí sveta, toto číslo je zhruba rovnaký. Ale u niektorých etnických skupín, je situácia veľmi odlišná: medzi Maroka Židia ochorenie sa vyskytuje v 1 novonarodeného dieťaťa na 5000-6000, čo je takmer 20 krát vyššia pravdepodobnosť.

Predpokladá sa, že choroba nie je závislá na frekvencii podlahy. U žien je však veľmi viditeľné známky virilizace, takže často diagnostikované deficitom 11-beta-hydroxylázy.

Diagnóza je zvyčajne daný krátko po pôrode alebo v ranom detstve. U žien s miernou (neklas) formou choroby môžu byť len známky nepravidelné menštruácie a hirzutizmu, takže diagnóza je obvykle nastavená v dospelosti.

prejavy choroby

1. dievčatá pozorovať maskulinizácii vonkajších genitálií. Charakteristický zväčšenie klitorisu, ktoré môžu byť tak významné, že klitoris stane ako malý penis. Niekedy dievčatá tvorili akýsi mužského miešku, semenníkov, ale nie palpovaný. S tým všetkým vnútorné pohlavné orgány sú správne vytvorené, a pacienti môžu dokonca mať deti v budúcnosti.

2. Chlapci 2 až 4 roky zo života vykazujú známky nadbytočných androgénov, ktoré zahŕňajú zvýšený rast ochlpenia na tele a ochlpenia, rýchly vývoj kostry a svalov, zväčšenie penisu, agresívne správanie. V neskoršom veku, muži môžu byť znížená spermatogenéza (azoospermia, oligospermia), čo vedie k neplodnosti.

3. S deficitom 11-beta-hydroxylázy s neskorým nástupom u dospelých žien, zvýšenie svalovej hmoty, zmeny v správaní, menštruačné poruchy a zvýšený rast vlasov na tele (hirzutizmus).

4. Približne 60-70% pacientov s klasickou jednej choroby v mladom veku dochádza k hypertenzii. To sa obvykle vyvíja v prvých rokoch života. Zvyšujúci sa tlak zvyčajne mierne v treťom prípade je komplikované ochorenie obličiek, retinopatia, hypertrofia ľavej komory a iné komplikácie. Presná príčina hypertenzie je nejasný.

5. Prietokov mineralokortikoidnej hormónu môže viesť k hypokaliémii (nízka hladina draslíka v krvi) a metabolickú alkalózu, svalová slabosť, ktorá je znázornená a zníženú stolice.

6. vzácne prejavom tejto choroby je možné zvýšiť vylučovanie sodíka z tela. To sa prejavuje hyponatriémiu, hyperkalémiu a ťažké hypovolémiu (zníženie objemu krvi). Presný mechanizmus vývoja nie je známy.

7. V dôsledku zvýšenej hladiny ACTH môže dôjsť hyperpigmentácia (tmavnutie) pokožky, podobný ako u Addisonova choroba. Boys charakteristika stmavnutie kože miešku.

diagnóza choroby

1. Laboratórne testy.

Deficit diagnóza 11-beta-hydroxylázy je stanovená na základe prekročenia kortizol prekurzorov látok v krvi. Meraná hladina 11 deoksikortizla ktoré klasická forma ochorenia výrazne zvýšila (do niekoľko tisíc ng / dl). Pri neklas formy, môže byť normálne, ale po stimulácii ACTH stále detekovaný nárast jeho úroveň. V klasickej podobe tiež identifikovať zvýšenej androgénnej deriváty a ich obsahu v moči pacienta.

2. Analýza DNA.

Genetická analýza na nedostatok 11-beta-hydroxylázy je široko používaný v Izraeli, Spojených štátoch a niektorých západných krajinách. Táto metóda umožňuje diagnostikovať chorobu už v priebehu fetálneho vývoja dieťaťa. Vďaka tomu je možné začať liečbu s dexametazónom ešte v prenatálnom období, a vyhnúť sa tak abnormálny vývoj pohlavných orgánov a mnoho ďalších problémov.

3. Vizualizácia.

K potvrdeniu nadobličiek hyperplázie a identifikáciu porúch súvisiacich s pomocou počítačovej tomografie a ultrasonography.

Deficit Liečba 11-beta-hydroxylázy

Deficit Liečba 11-beta-hydroxylázy podobá liečbu iných typov kongenitálna adrenálna hyperplázia. Zameriava sa na potlačenie ACTH indukovanej hyperplázia, normalizácia androgén a mineralokortikoidov.

1. substitučná terapia (HRT) s glukokortikoidmi.

Táto línia terapia má zásadný význam, pretože normálne hladiny glukokortikoidov hormónov inhibuje syntézu ACTH a všetkých jeho nežiaducich účinkov.

Americkí odborníci odporúčajú perorálnej formy hydrokortizónu (Gidrokort, Kortef) ako ideálna voľba, najmä pre substitučnú terapiu u detí. Pokiaľ nie je efekt dospelý predpísať silnejšie lieky, ako je metylprednizolón, dexametazón a dokonca.

Dávky glukokortikoidy by si mali vybrať lekára. Je potrebné starostlivo sledovať známky nedostatočnej účinnosti liečby (virilization) alebo prebytok glukokortikoidov (Cushing značenie), aj keď dávky sú v rámci odporúčané.

Musíme mať na pamäti, že nedostatočné liečby glukokortikoidmi je spojená s radom závažných nežiaducich účinkov:

• Zvýšený krvný tlak.
• Priberanie na váhe.
• Spomalenie rastu u detí.
• hyperlipidémia.
• Osteoporóza a ďalšie.

2. Liečba hypertenzie.

Ak je to potrebné, pacienti predpísaných liekov nasledujúce skupiny:

• Draslík šetriace diuretiká (spironolaktón).
• Blokátory kalciových kanálov (nifedipín, verapamil).

K liečbe hypertenzie, stabilné formulácie môžu byť použité aj iné skupiny, ale prostriedky uvedené vyššie, sú v prvom rade na lieky pre toto ochorenie.

3. Odstránenie virilization javov.

Pre odstránenie kozmetických chýb, ako je napríklad intenzívny rast ochlpenia, môžu ženy predpísať orálnu antikoncepciu (OC), ktoré obsahujú ženské pohlavné hormóny. Tieto produkty odstrániť slabé známky virilizace.

4. terapia prenatálnej.

Prenatálna terapia (v maternici) v poslednej dobe používa v mnohých západných krajinách. Táto terapia je kontroverzný, pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o dlhodobých účinkoch na plod v tele matky.

Prenatálna terapia podávané iba v tých prípadoch, keď sú obaja rodičia nositeľmi ochorení významne génov. Tiež je predpísané, že genetická analýza plodu (po amniocentéza) potvrdilo ochorení u detí.

Prenatálnej materskej zaobchádzanie je predpísaný v dávke dexametazónu 20mkg / kg za deň, rozdelené do niekoľkých fáz. Liečba začína 4 týždne tehotenstva. To si vyžaduje neustále monitorovanie plodu podmienku.

5. Chirurgická liečba.

Chirurgická liečba v podstate spočíva v rekonštrukcii vonkajšieho genitálu u žien. Chirurgické postupy zahŕňajú klitoroplastiku a vaginoplastice v ranom detstve a dospievaní.

Jedno navrhované v možnostiach West radikálnej liečby sú bilaterálne adrenalektomii - odstránenie oboch nadobličiek. Táto liečba je stále považovaná za experimentálne. Je doporučené iba u tých pacientov, u ktorých sa choroba je ťažké kontrolovať pomocou liekov.

6. Diéta.

Pacienti s vrodenou adrenálnej hyperplázie zvyčajne nepotrebujú zvláštnu diétu. Ale v prípade trvalého zvýšenia tlaku odporučiť diétu s nízkym obsahom soli, podobnú diétu pre pacientov s hypertenziou.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno