Falošný predčasné sexuálny vývoj

Jedným z dôvodov pre falošné predčasné pohlavný vývoj je rakovina vaječníkov. Tieto nádory môžu vyvinúť u pacientov so syndrómom Peutz - Jeghersův. Ďalšie prejavy syndrómu - multiple polypóza škvŕn gastrointestinálneho traktu a pečene na kožu a sliznice. Vo väčšine prípadov ovariálnych nádorov detegovaných palpáciou brucha a rektálna issledovanii- niekedy potreba ultrazvuk, CT a laparoskopia.

Najčastejšie sa tieto nádory sú benígne a odnostoronnie- pri identifikácii útraty ovariektómii. Hladiny faktora uvoľňujúceho gonadotropín u týchto pacientov sa dramaticky zníži, a hladina LH, keď sa podáva gonadorelínu mierne stúpa. Cysty na vaječníkoch môže byť ťažké odsúdiť na cystickú látka opuholey- niekedy stačí na ultrazvuk, ale zvyčajne vyžadujú laparotómii. Treba mať na pamäti, že vykonávať bez nutnosti odstránenia benígnych cýst môže spôsobiť zrasty a neplodnosť neskôr. Keď platí predčasné pohlavný vývoj zvýšené vylučovanie FSH môže spôsobiť rast folikulov na detekciu týchto folikulov 3 cm nie je indikáciou k laparotómii.

Teratom, choriokarcinóm, germinomas a hepatoblastóm vylučujúce hCG, spôsobiť predčasný pohlavný vývoj dievčat, iba v prípade, tiež vylučujú estrogény.

Príčiny falošného predčasného sexuálneho vývoja

Boys

• Porušenie funkcie semenníkov: Family testosterón toxikosa syndróm Mc Kyung-Albright, Leydigoma
• Androgensekretiruyuschie nádor rôzne lokalizácie
• Nádor sekretující hCG

dievčatá

Porušenie funkcie vaječníkov

• Syndróm Mc Kyung-Albright
• nádory nadobličiek
• Ovariálne nádory (granulosa)
• Folikulárny cysta vaječníka
• hypotyreózy
• Russell syndróm - Silver
• Lieky obsahujúce estrogény

Syndróm Mc Kyung-Albright

U chlapcov, tento syndróm je zriedkavé - 90% pacientov sú dievčatá. Na rozdiel od prípadov skutočného predčasného sexuálneho vývoja, prvým prejavom týchto dievčat sa často stávajú maternicové krvácanie. Mutácie spôsobujúce Mc Kyung-Albright syndróm, môžu mať vplyv na rôzne bunky žliaz s vnútornou sekréciou, čo vedie k celej rade endokrinných porúch, čo odráža príslušné prebytok hormóny. V mnohých prípadoch, sexuálny vývoj je urýchlený, potom mizne. Existujú aj iné endokrinné poruchy, vrátane hypertyreózou s nodulárna alebo difúznou struma (20-40% prípadov), Cushingov syndróm a akromegálie a prolaktinomie.

Charakteristika syndróm Mc Kyung-Albright ochorenie kostí môže ovplyvniť ktorejkoľvek kosti (vrátane dlhých rúrkových kostí lebky a panvy), čo vedie k patologickej zlomeniny alebo závažné deformity. Vo 4% prípadov malígnych degenerácie ohniská osteodysplasia. Hnedé škvrny na koži sú väčšinou veľké, farba kávy s mliekom, majú nepravidelné, hrubé obrysy pripomínajúci mapy. Ich rozloženie, rovnako ako rôzne endokrinné poruchy, odráža genetickú mosaicismus - dôsledok somatickou mutáciou v raných fázach vývoja embrya. Obľúbený lokalizácia pigmentových škvŕn - čela, krku a hornej časti chrbta, ramenného pletenca a ramená, bedrový-sakrálnej oblasti a zadku. Často ich usporiadanie by nemala dermis objemov, linky a Blashko (ktoré sa predpokladá, že odrážajú migráciu a rast v dorzálnej a ventrálnej smere dvoch rôznych bunkových populácií v skorých štádiách embryogenézy). Pigment je uložený v bazálnej vrstve počte a veľkosti epidermisa- normálnych melanocytov, ale melanosomes zvýšil. Porážka kostí a kožou v syndrómu Mac Kyung-Albright často asymetricky a hyperpigmentácia v mnohých prípadoch končí náhle uprostred tela.

Prečo predčasné pohlavný vývoj syndrómu Mc Kyung-Albright nezávislé gonadotropné hormóny, sa ukázalo, po detekcii mutácií, ktoré aktivujú intracelulárne signálne cesty, druhý sprostredkujúceho tropických hormónov, ako je LH, FSH a TSH. aktivity adenylátcyklázy je riadený hlavne dva G-proteín, - z ktorých jedna inhibuje a aktivuje druhý. GNAS1 Mutácia génu kódujúceho podjednotku proteínu G_s aktivujúce adenylátcyklázu, čo vedie k zmene bunkového metabolizmu. V 8. exónov tohto génu bolo zistené, heterozygotnou substitúciu guanínu na adenín, čo vedie k nahradeniu arginínu na histidín v polohe 201 v zrelom proteínu. Táto náhrada je nutné na dôležité funkčné doménu z proteínu vedie k výraznému zníženiu jeho GTPázy činnosti, ktorá na oplátku vedie k konštitutívne aktivácii adenylátcyklázy. Výsledkom je zvýšená produkcia cAMP sprostredkováva pôsobenie mnohých hormónov (LH, FSH, TSH, ACTH a somatoliberin) - je to aj vzhľadom k endokrinné poruchy, typický syndróm Mc Kyuna- Albright. V oblastiach hyperpigmentácia kože, zvyčajne sa zhodujú v ich rozdelení s chorobou kostí, tiež detekovať mutácie, ale ich úloha v patogenéze ochorenia nie je doteraz jasné. Mutácie spôsobujúce inaktiváciu proteínu podjednotky G_s pseudohypoparathyreosis príčina.

Tieto výsledky sú v súlade s hypotézou vzhľadu monoklonálnou populácie mutantných buniek v dôsledku spontánnej mutácie v skorých štádiách embryogenézy. V dôsledku toho rôzne klinický syndróm Mc Kyung-Albright syndróm je spôsobený rôznym stupňom somatické mozaicismu pre túto mutáciu - inak by to bolo autozomálne dominantné letálne mutácie. Vzhľadom k tomu, generatívne mutácia tohto syndrómu nie je k dispozícii, nie je dedičná.

Rodina testosterón toxikosa

Podobný mechanizmus je základom rôznych odrôd falošného predčasné pohlavný vývoj, rodina toxicita testosterónu. Táto choroba je dedičná autozomálne dominantné. Poznámka autonómne testosterón a hyperplázia Leydigových buniek pri nízkej pozadí prepubertálneho LH úrovne. Je príznačné relatívne malý vzhľadom k úrovni zvýšenia testikulárne virilization. Vyznačujúci sa tým, nízkeho vzrastu v dôsledku predčasného uzatvorenia epifyzárnych zóny rosta- iných porúch, však, tam je, plodnosť je zachovaná. Aj napriek nízku úroveň LH v detskom veku, pre dospelých to je normálne. Ženy, ktoré sú heterozygotná pre mutáciu, nedochádza choroba, kvôli folikulárnych buniek estrogén je potrebné nielen LH ale FSG- aktiváciu signálnych dráh iba na LH nemá žiadne špeciálne efekty.

Príčina ochorenia - heterozygotná mutácií v špecifických oblastiach génu kódujúceho receptor LH a CG - zástupca rodiny receptorov spriahnutých s G-proteínmi. Na rozdiel od mutácií receptora LH inaktiváciu, ktoré môžu byť umiestnené v rôznych častiach génu, aktivačný mutácie zvyčajne viesť k substitucím aminokyselín v piatej a šiestej transmembránovej domény a intracelulárnej slučky, ktoré ich spájajú. Zistené mutácie vedie k substitúcii kyseliny asparágovej za glycín v šiestom transmembránovej domény. Štúdia in vitro mutantný formou receptora ukázala výrazné zvýšenie produkcie cAMP v neprítomnosti ligandu. Výsledkom je konštitutívny aktiváciu adenylátcyklázy, zvýšenie produkcie cAMP, čo vedie k sekrécii testosterónu v Leydigových bunkách stáva autonómnej charakter. Popísané a ďalšie mutácie v géne pre receptor, ktorý predispozíciou k nadmernej citlivosti na LH.

Ektopická sekrécia hormónu

Predpokladá sa, že v zárodočných bunkách nádoru vylučovať hCG, rozvíjať predčasné pohlavný vývoj za iba chlapcov. Vzhľadom k významné štrukturálne homológie podjednotkami hCG a LH prekročenie hCG pôsobí na receptory LH na stimuláciu produkcie testosterónu v Leydigových bunkách.

K dispozícii sú aj mimo nádor CNS spôsobujúce falošnú predčasné sexuálne vývoj u dievčat. Najčastejšou príčinou je ovariálna granulóza nádor alebo nadobličiek nádorov sekretujících estrogén. Úloha genetických faktorov a nie je vylúčené, tu: je známe, že základom rastu granulosa nádoru môže ležať aktivačné mutácie FOXL2 gen. K dispozícii je správa od androblastoma ročného dieťaťa sa objavili nejakú dobu po odstránení príznakov nádorových pravých predčasného pohlavného vývoja. Molekulárne biologické metódy nachádzajú v nádorových génoch charakteristických pre granulosa buniek a Leydigových bunkách. Porovnanie expresie týchto génov a výsledky histologické štúdie naznačujú, že nádor môže byť výsledkom nesprávneho diferenciácie prvotného folikulu.

Liečba falošné predčasného sexuálneho vývoja

• Ovariálne nádory: chirurgia
• Nadobličiek nádory: chirurgia
• Syndróm Mc Kyung-Albright: testolakton, ketokonazol
• Russell-Silver syndróm: analógy GnRH alebo gestagénov
• Liečivá s estrogénmi: odstránenie liečivá.

Vzhľadom k tomu, falošný predčasné pohlavný vývoj je nezávislá na sekréciu hypofyzárnych gonadotropínov, GnRH analógy sú neúčinné, keď sa v každom prípade, v prvej fáze liečby. Liečba syndrómu rodina testosterónu toxicity a Mac Kyung-Albright, cez rozdiely v mechanizme tohto ochorenia na molekulárnej úrovni, v oboch prípadoch, je zameraný na priame inhibíciu syntézy alebo pôsobenia pohlavných hormónov.

Na rodinu vymenovať inhibítory testosterón toxikosa steroidov, ako je ketokonazol. Inhibuje 20,22-desmoláz, a tým syntézu oboch androgénov a estrogénov. Iný prístup - užívanie liekov, ktoré blokujú receptory androgénu. Takáto liečivá sa týka spironolaktón, ale má pomerne slabý antiandrogénnym účinok a preto maloeffektiven- výsledok ošetrenia je zlepšený pri menovaní testolakton, ktorá inhibuje aromatázu, ktorý prevádza testosterón na estradiol. Je potrebné zdôrazniť, že na začiatku aktivácia hypotalame v dôsledku vysokej hladiny pohlavných hormónov môžu viesť k začatiu sekrécia pulzu faktora uvoľňujúceho gonadotropín, a v dôsledku toho platí spôsobiť predčasné pohlavný vývoj. V tomto prípade, aby sa zabránilo rozvoju sekundárnych pohlavných znakov a predčasného kostrové zrenia, ďalej podávaných analógov GnRH.

Dievčatá syndróm Mc Kyuna- Albright predpísané inhibítory aromatázy, ktoré inhibujú syntézu estrogénov. V najrozsiahlejšie štúdii použitý testolakton. Je možné, že v budúcnosti, je použitie viacerých účinných inhibítorov aromatázy (napríklad anastrozol) zvýšiť účinnosť takejto liečby. Chlapci sa syndrómom Mc Kyung-Albright inhibuje syntézu testosterónu rovnakým spôsobom, ako keď rodina testosterónu toxikózy. Ak je pravda, predčasný rozvoj príznakov určiť ďalšie GnRH analógy.