Syndróm odolnosti proti hormónu štítnej žľazy

1. generalizované rezistencie na hormónu štítnej žľazy (GenRTG);
2. selektívne hypofýzy odolnosť proti nim (GipRTG).

GenRTG bola prvýkrát popísaná v roku 1967 ako súčasť rodiny syndrómu, vrátane nepočujúcich-zrnitý epifýzy na röntgenových snímkach, strumy a abnormálne zvýšené hladiny hormónov štítnej žľazy na normálnu základnú koncentrácie TSH v sére. Od tej doby sa objavil v literatúre popisujúci viac ako 500 takýchto prípadov. Klinické prejavy GenRTG nestabilné. Väčšina pacientov zostáva štítnej žľazy, ale niektoré z nich sú pozorované struma, spomalenie rastu, oneskorenie sexuálneho vývoja, pozornosť, hyperaktivitu a tachykardiu v pokoji. V 75% prípadov tohto ochorenia bolo popísané v rodinách a bol autozomálne dominantný znak. V laboratórnej štúdii sa zistilo zvýšené hladiny T₄, SVT₄ a T₃ sérum na pozadí normálne alebo zvýšené koncentrácie TSH. Úvod T₃ typicky znižuje sérové ​​TSH, a molárna pomer a-podjednotky TSH je zvyčajne nižšia než 1, ktorý odlišuje tento syndróm z TSH adenómy vylučujúcimi. Okrem toho, hypofýza MRI u pacientov s GenRTG neidentifikujú nádor hypofýzy. Pri molekulárnej štúdie odhalili bodové mutácie TPP gén, mení štruktúru receptora tak, že stráca schopnosť viazať sa na T₃, ale zachováva schopnosť viazať DNA. Interakcie neaktívne diméry alebo heterodiméry mutantný receptor s TCE spôsobí pravdepodobne konštantné represiu cieľových génov. Variabilita klinických prejavov syndrómu GenRTG možno čiastočne vysvetliť rôznymi mutáciami génu TEV bod v rôznych rodinách. Objasnenie charakter mutácie u jednotlivého pacienta pre diagnózu syndrómu u ostatných členov rodiny molekulárnej screening.

} {Modul direkt4

Väčšina pacientov s chybou receptoru GenRTG je čiastočne kompenzovaný zvýšením hladín T3 a T4, a nie je nutné ošetrenie. Niekedy sa v takýchto prípadoch, Graves ochorenia misdiagnosed a pacient podrobí chirurgickým alebo rádioaktívneho jódu. Niektoré deti s týmto syndrómom vyžadujú liečbu s hormónmi štítnej žľazy na odstránenie nevybavených rastu a duševnému vývoju.
Volebné GipRTG je menej časté a prejavuje symptómy mierne hypertyroidizmu s strumy a vyššej úrovne T₄ a T₃ sérum na pozadí normálne alebo zvýšené koncentrácie TSH. V súčasnej dobe GipRTG nie je považovaný za samostatný syndróm. S najväčšou pravdepodobnosťou, vzhľadom k nízkej citlivosti a špecifickosti známok a príznakov miernej hypertyreózy nie je v niektorých prípadoch tohto syndrómu stále detekovaný. Navyše, odolnosť voči hormónu štítnej žľazy môže byť neúplná a v rôznych tkanivách vyjadrená v rôznej miere. Naozaj, v oboch prípadoch je syndróm je rovnako na TR génové mutácie. V závažných príznakov použitie hypertyreóza adrenoblokatory, antityreoidálna agentov alebo rádioaktívneho jódu.

Mutácie v géne receptora TSH (TSH-R)
génové mutácie TSH-R sú základom viacerých klinických syndrómov. Somatické mutácie lámanie štruktúra transmembránovú doménu TSH-R, môže aktivovať receptor, ktorá vedie k tvorbe jedného alebo viacerých adenómy hyperfunctioning štítnej žľazy, zatiaľ čo mutácie v zárodočných bunkách sprevádzané kongenitálna hypertyreóza, ktoré môžu byť zamenené s neonatálnou Gravesovej choroby. Mutácie, ktoré porušujú štruktúru extracelulárnej N-terminálny doméne TSH-R spôsobuje odolnosť TTG a subklinické hypo- alebo explicitné. Niekoľko osôb s normálny rast a vývoj zostanú, ale sérové ​​TSH je neustále aktualizovaný. V iných krajinách je ťažká Hypothyroidism (kreténizmus), low-SVT₄, zvýšenej hladiny TSH v sére a nedostatočnú odpoveď na exogénne TSH. U takýchto pacientov môže byť narušená konjugácia TSH-R G_s-proteín pre aktiváciu adenylátcyklázy.