Steroidogenézy vo vaječníkoch

V nasledujúcej časti bude stručne stanovené biosyntézu vaječníkových hormónov.
Hlavnými zdrojmi vaječníkových hormónov je folikuly zrenia. Hlavnými zložkami folikulu sú theca bunky, granulóza bunky a primárne vajíčko. Theca bunky syntetizujú androgény, a granulosa bunky - estrogén. Ďalšie stromálne bunky sú zodpovedné za syntézu androgénov, možno rozdeliť do dvoch skupín pacientov: sekundárne intersticiálnych buniek a brány buniek. Tieto základné bunkové elementy podieľa na biosyntéze hormónov v menopauze.
Prekurzorom vaječníkových hormónov je cholesterol. Steroidov bunky sa substrát cholesterolu z troch zdrojov. Hlavné lipoproteíny s nízkou hustotou sa v plazme. Ďalšie, menej významný zdroj novo syntéza de cholesterolu z kyselín, ako aj uvoľnenie lipidových kvapôčok (esterifikované) cholesterolu. Ovariálnej stimulácii trojité bunkovej hormóny, ako je folikuly stimulujúci hormón (FSH) a luteinizačného hormónu (LH), cholesterolu vedie k aktivácii zachytenie zvýšením počtu LDL receptorov na bunkových povrchoch. LDL vstupuje do lyzozómov a je rozdelená. Voľný cholesterol uvoľnený z lyzozómov, je zameraný na mitochondrie neznámym mechanizmom, prípadne s pomocou mikrovlákien a mikrotubulov. Potom cholesterol vstupuje vnútri mitochondrie pomocou steroidov akútne regulačný peptid (hviezda). V tejto fáze StaR steroidogenézy je limitujúcim substrátom Prichádzajúce regulátor pre syntézu hormónov.
Tak rýchla regulácia steroidogenézy dochádza v dôsledku zmien v cholesterolu Prichádzajúce v mitochondriách, zatiaľ čo kontrolné dlhodobo závisí na génovú expresiu. Väčšina génov zúčastňujúcich sa steroidogenézy, obsahujú aspoň jednu steroidov faktor-1 (PS-1) - responzívne element v promótorom génu. Tieto prvky sú nevyhnutné pre reguláciu steroidogenních génov, rovnako ako pre vývoj nadobličiek, vaječníky a semenníky. Význam prítomnosti PS-1 pre steroidogenézy bola naživo preukázaná v pokusoch na myšiach: v knockout myší zbavených tento transkripčný faktor má nadobličiek a gonád zlyhania. Hoci PS-1, je nutné vo špecifickej expresiu každého génu môže zahŕňať rôzne ďalšie transkripčné faktory, ktoré fungujú nezávisle na sebe alebo v spojení s PS-1.
Určenie fáza steroidov je zapojenie cholesterolu v syntéze hormónu odštiepením postranného reťazca pomocou enzýmu P450scc. Podľa tejto reakcie sa cholesterol sa prevedie na pregnenolone - prekurzor steroidných hormónov, ktorá je v mitochondriách. Pregnenolon je transportovaný z mitochondrie, a ďalej spracovávať syntézu pohlavných hormónov dochádza v endoplazmatickom retikule.
Po stanovení syntézy pregnenolonu zo závislej endokrinných orgánov a typu bunky pohlavných hormónov. Napríklad hlavné zdroje pohlavných steroidov u žien sú nadobličiek, vaječníkov a periférnych tkanivách. Špecifickosť syntetizovanej hormónu je závislé na špecifickosti gén exprimovaný daným typom bunky.
Nadobličky možno rozdeliť do troch zón: glomerulárnej, nosníkov a siete. Syntetický proces vo všetkých troch zónach začína rovnakým prekurzora, ale konečný produkt je vždy iná. Zona glomerulosa dochádza hlavne syntézu aldosterónu, vzhľadom k tomu, kortizol a androgény sú vyrábané predovšetkým v lúča resp a sieťoviny. Hlavné androgén produkované nadobličkami, - dehydroepiandrosterón-sulfát (DHEA-S). Rozdiely v enzýmovej aktivity sú riadenie výroby hormónu. Lúč a oblasti ok dostatok LLP-hydroxylázu potrebný pre syntézu aldosterónu. Glomerulárna zóna chýba 17-hydroxylázy a 17,20-lyázy CYP17, potrebné na výrobu pohlavných hormónov.

} {Modul direkt4

ovariálne bunky produkujú rad hormónov tiež v závislosti na meniace sa enzymatickú aktivitu. Intersticiálna theca a intersticiálne bunky má sekundárny návratu aromatázu, a preto sa v kôre vaječníku, sú zdrojom androgénov. Na druhej strane, v granulosa bunky označenej nevýhoda CYP-17, čo má za následok ich androgénov theca buniek estrogén syntézu (najlepšie estradiol) v proliferačnej fáze a progesterónu - luteálnej.
Tuk a kožné tkanivo významne prispieť ku koncentrácii niektorých steroidných hormónov v plazme. Tukové tkanivo môže hromadiť veľké množstvo pohlavných steroidov vzhľadom k ich vysokej rozpustnosti v lipidoch. V tukových bunkách tiež exprimovali gény zodpovedné za metabolizmus pohlavných steroidov (napr., Aromatázy). Koža dodávanie testosterónu v krvnej plazme, využívajúce ako jeho syntézy prekurzorov DHEA-S a androsténdión.
Hlavné cirkulujúce androgény sú DHEA-S, androstendiónu a testosterón. V reprodukčnom období, vaječníky produkujú jednu tretinu testosterónu v krvnom obehu. Zvyšné dve tretiny prichádzajúce od obvodu a sú syntetizované z prekurzorov nadobličiek a vaječníkov - hlavne andro-stendiona. Testosterón môže byť syntetizované priamo v nadobličkách, ale hlavnú úlohu nadobličiek je syntéza jeho predchodcovia. To znamená, že vaječníky sú zodpovedné za dve tretiny cirkulujúceho testosterónu. Zatiaľ čo u mužov, iba 5% testosterónu sa vyrába konverziou andro-stendiona na periférii. Sa tiež zistilo, že viac ako 60% z najaktívnejších androgénnej DHT je syntetizovaný v koži (5a-reduktázy typu 1 a 2) z androstendiónu. DHEA-S je najdôležitejší hormón produkovaný nadobličkami. Nadobličiek syntetizuje viac ako 95% z cirkulujúceho DHEAS.
Estrogény cirkulujúce v plazme, sú zastúpené estrón, estrón sulfát, estradiol a estriol (počas tehotenstva). Viac ako 95% z cirkulujúceho estradiolu produkovaný vaječníkmi. Na rozdiel od estradiolu, iba 50% estrónu je syntetizovaný vo vaječníkoch, zatiaľ čo zvyšok sa prevedie v periférnych tkanivách. Hlavnou prekurzor estrónu je androsténdión, ktorý je s príchuťou v tukovom tkanive, vlasové folikuly, a v pečeni. Estrón a estradiol sa získa z cez 17-hydroxylázy aktivitu typu 2 alebo estrón sulfát (za použitia steroid-sulfatázovou). Prakticky celá estriol je produkovaný placentou počas tehotenstva.
Koncentrácia sekrécie pohlavných steroidov, závisí na úrovni, na úrovni produkcie a úroveň metabolizmu. Sekrečnú hladiny pohlavných steroidných hormónov určuje úroveň produkcie. Metabolická rýchlosť je nepriamo úmerná afinite hormónu globulín viažuci pohlavné steroidy a / alebo albumín. Pred vylučovanie pohlavných steroidov viazať na albumín alebo na SHBG na získanie vo vode rozpustné. Hlavná časť testosterónu sa viaže na SHBG, zvyšok - s albumínom, zatiaľ čo iba 1% ( "bez" hormón) je stále aktívny a schopné metabolizovať. Zvyšok androgénov majú afinitu len na SHBG. Voľného testosterónu sa môžu previesť do viacerých aktívnych androgény, ako je DHT, androstendiónu alebo metabolizuje. Metabolity androstendiónu a DHT konjugované konjugáty alebo síranu a vylučuje močom. Prevažná časť estradiolu je tiež viazaný. V estradiolu minimálna afinitu k SHBG (38%) a vyššie albumín (60%), 2% je neviazaný, aktívny stav. Estradiol môžu komunikovať priamo (alebo 16-hydroxylácie 2-hydroxylácia) alebo prevedené na estrón. Zvyšné slabé estrogény sa viažu na proteíny. Progesterón sa metabolizuje na rad medziproduktov, hlavný metabolit je pregnandiol glukuronidu výstupu moču.
Mnoho klinických podmienky sú príčinou alebo dôsledkom porúch sekrécie pohlavných hormónov, čo vedie k poruchám menštruačného cyklu. Táto kapitola sa zameriava na normálnu fyziológiu a ovplyvňuje niektoré hormonálne poruchy.