Steroidov. Mechanizmy pre syntézu steroidov

vaječníky, ako nadobličiek, cholesterol je syntetizovaný zo všetkých troch tried steroidné hormóny - estrogén, progesterón a androgény. Avšak, na rozdiel od nadobličiek vaječníkov, sú schopné produkovať glukokortikoidy a mineralokortikoidy v neprítomnosti 21-hydroxylázy enzýmov a 11b-hydroxylázy.

Video: Army hojdacia! bemithyl Antihot

výkon steroidné hormóny steroidprodutsiruyuschih v endokrinných žliaz dochádza na rovnakej základnej spôsobom za použitia exogénneho cholesterolu (cholesterol v plazme v krvi), s výnimkou pečene a črevnú sliznicu, schopné syntetizovať cholesterol z endogénneho atsetilkoenzima A. Hlavným zdrojom cholesterolu pre steroidogenézy vo vaječníkoch sú plazmové LDL. Steroidov reakčná rýchlosť je transport cholesterolu z cytosolu do vnútornej mitochondriálnej membrány.

Tento proces je katalyzovaný LH-indukovanej mitochondriálnej enzým, nazýva aktívny steroidov regulačný proteín hviezdičkou (steroidov akútne regulačný proteín). StAR gén je umiestnený na chromozóme 8 (lokus 8r11.2) a kóduje 285 aminokyselinový prekurzorový proteín, ktorý sa štiepia po preprave do mitochondrií 25 aminokyselín.

Nonsense mutácie StAR génové, čo vedie k predčasnému zastaveniu syntézy proteínov v dôsledku tvorby chybného stôp kodónov je považovaná za lipoidnú kongenitálna adrenálna hyperplázia, ktorý sa vyskytuje, keď sa intracelulárne akumulácia lipidov porušuje steroidov.

vaječníkov steroidné hormóny syntetizované v intersticiálnej a vo folikulárnej bunky. Cholesterol štrukturálne rámec sa skladá z troch šestiúhelníkových uhlíkovými kruhy a jeden pentagonálny uhlíka kruhu, na ktorý je pripojený postranný reťazec. Dve metylovej skupiny, ktoré hrajú dôležitú úlohu tiež spojené v polohách 18 a 19. gestagénov a kortikosteroidy (C21-Pregnana steroidy skupina) sa syntetizujú čiastočným štiepením bočného reťazca (tj. Desmolaznoy reakcie).

androgény (C19-steroidy, androstán skupina), sú syntetizované úplné odštiepenie postranného reťazca. Estrogény (C18-steroidy skupina Estran) - aromatizovanie jedným z troch šestiúhelníkových prstencov uhlíka za vzniku fenolové skupiny a stratu metylovej skupiny v polohe 19.

V prvom kroku steroidogenézy transformácie dochádza cholesterolu pregnenolonu cez uhlíkový hydroxyláciou v pozíciách 20 a 22, načo nasleduje štiepenie postranného reťazca. Vzhľadom k tomu, steroidy Pregnenolon vytvorená na jednom z dvoch hlavných spôsobov. Podľa pregnenolonovomu (D5) sú syntetizované spôsob, akým androgény a estrogény (Pregnenolon -> 170N-pregnolon -> Dehydroepiandrosterón (DHEA) -> testosterónu -> estrogén). Podľa progesterónu (D4) cesta vytvorená androgény a estrogény (Pregnenolon -> progesterón -> 170N-progesterón -> androgénov -> estrogén). Nadobličky D4-spôsobom syntetizované mineralokortikoidy a glukokortikoidy.

K enzýmy, podieľajú na intracelulárnej syntézy steroidných hormónov sú päť hydroxylázu dva dehydrogenáza, reduktázy a aromatázy. Hydroxy PS a aromatázy patrí do skupiny génov rodiny cytochrómu P450 (CYP). Tieto enzýmy sú k dispozícii ako v mitochondriách a endoplazmatického retikula.

Z deviatich vyššie uvedenú enzýmy kľúčový enzým regulované štyri hlavné fázy steroidogenézy: CYP11A (P450scc) - enzým katalyzujúcou premenu cholesterolu na 3p-HSD pregnenolon- alebo 3BA-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy (HSD), prevádza Pregnenolon na progesterónu CYP17 (P450c17) - hydroxylázy, ktorý konvertuje Pregnenolon na androgeny- CYP19 ( P450arom) - aromatázy, ktorý prevádza androgény na estrogény. Väčšina reakcií sú nevratné. Niektoré reverzibilné reakcie (označené na obrázku šípkou obojsmerne) závislé od prítomnosti kofaktora (napríklad pomer NADP / NADPH).

Spektrum produkovaný bunkami hormóny To závisí od jeho pôvodu, ako aj za prítomnosti alebo neprítomnosti vlastné tkanivá steroidogenních enzýmov. Tak, ako je v kôre nadobličiek režime offline 17b-HSD enzýmov, syntéza androgén je obmedzená na DHEA a androsténdión. Semenníkoch LH riadi činnosť 17b-HSD a produkcie testosterónu.

Video: Mechanizmus účinku Mildronat (Mildon)

Steroidprodutsiruyuschie vaječníkov bunky (Granulosa, tekalnye, corpus luteum) zahŕňajú celé spektrum enzýmov v syntéze steroidných hormónov. V tekalnyh bunkách LH tiež riadi činnosť 17b-HSD a syntézu androsterónu, zatiaľ čo CYP19 aktivita (P450arom) v granulosa bunky, FSH riadi, a teda produkciu estradiolu. Tieto väzby sú základom fungovania systému dvoch buniek a dve gonadotropíny. aromatizovanie procesu dochádza v endoplazmatickom retikule.

V každej z týchto dvoch typov buniek, ktoré majú zvláštnu množstvo enzýmy Záleží na stupni vývoja folikulu. Enzýmy CYP11A a 3b-HSD vyjadrený v tekalnyh a v granulózy bunkách antrálnej a preovulačnímu folikulov, rovnako ako LH kúpeli a tekalnyh granulosa luteálnej buniek. Na rozdiel od toho CYP17 (P450c17) je exprimovaný iba v bunkách tekalnyh antrálnej a preovulačnímu folikulov a žltého telieska.

Video: lipid metabolizmus - Časť 7