Rakovina pľúc: Symptómy, stupeň, liečba, príznaky, rozsah, prognózu, diagnózu

Príznaky rakoviny pľúc patrí kašeľ, nepohodlie alebo bolesť na hrudníku, úbytok na váhe, aspoň - hemoptýza. Avšak, u mnohých pacientov je choroba asymptomatická aj v prítomnosti metastáz. Cez zlepšenie metód liečby, prognóza zlá: 85% pacientov zomiera počas >5 rokov. Priemerná dĺžka života nárast umožňuje odvykanie od fajčenia a včasnú diagnózu ochorenia. Treba tiež venovať pozornosť štúdiu genetického profilu nádorov pľúc a vývojom nových liečebných postupov.

Epidemiology of Lung Cancer

Štatistické údaje výrečne o straty spojené s rakovinou pľúc.

• Rakovina pľúc - druhou najčastejšou rakovinou vo Veľkej Británii, 14% všetkých zhubných nádorov.
• V roku 2001, to bolo odhalené 37,450 nových prípadov rakoviny pľúc (22 700 prípadoch - muži 14 750 - ženy) rakoviny vo Veľkej Británii.
• V roku 2002, vo Veľkej Británii 33 600 ľudí zomrelo na rakovinu pľúc v Spojených štátoch - 160,000.
• Chorobnosť a úmrtnosť na rakovinu pľúc medzi ľuďmi v týchto krajinách sú teraz klesajú, ale ženy vo Veľkej Británii aj naďalej rásť.
• Vo svete, najmä v rozvojových krajinách, je výskyt rakoviny pľúc stále rastie, v dôsledku zvýšenia počtu fajčiarov.
• prežitie sú sklamaním 5-ročné prežitie vo Veľkej Británii je v Spojených štátoch 6-7% - menej ako 15%.

Príčiny rakoviny pľúc

Riziko vzniku rakoviny pľúc závisí od veku, počtu vyfajčených cigariet a dlhoročné fajčenie. Podľa nedávneho výskumu, niektoré nefajčiari, ktorí trpia rakovinou pľúc, nájdené mutácie gén receptora epidermálneho rastového faktora. Aj keď sa úlohy environmentálnych faktorov nie je isté, predpokladá sa, že jedným z rizikových faktorov môžu byť účinky radónu - produkt rádia a uránu úpadku. Ďalšie rizikové faktory zahŕňajú pasívne fajčenie a pracovných rizík - vystavením karcinogénom ako je azbest, rádioaktívne žiarenie, arzénu soli, kyseliny chrómovej, nikel, chlórmetyl étery, horčičného plynu, emisií z koksovacie pece.

Riziko vzniku sa zvyšuje ochorenie s kombináciou niekoľkých rizikových faktorov: Expozícia karcinogénov a toxínov, fajčenie. Predpokladá sa, že COPD a pľúcna fibróza (deficit ogantitripsina) zvyšuje náchylnosť k rakovine pľúc. Znečistenie ovzdušia a doutníkového dymu tiež obsahuje karcinogénne látky, ale nespôsobujú rakovinu pľúc, ale môže zvýšiť riziko vzniku ochorenia. Riziko vzniku rakoviny pľúc u pacientov s pľúcnou fibrózou (napr tuberkulóza) sa zvyšuje.

Malígny transformáciu epitelu dýchacích ciest sa vyvíja v priebehu dlhodobej expozícii karcinogénov a akumuláciu viac genetických mutácií (tento jav sa nazýva lokálne karcinogenézy). V priebehu času, génová mutácia, stimuláciu rastu buniek (K-ras, myc), čo vedie k narušeniu signalizácie receptorov rastových faktorov na potlačenie apoptózy (BCL-2), a spôsobiť proliferáciu malígnych buniek.

Príčiny rakoviny pľúc sú.

• V 80-90% prípadov je príčinou fajčenie je rakovina.
• Pasívne fajčenie.
• Azbestóza.
• Radiačná terapia histórie.
• Vzácnou dôvodov rakoviny pľúc patrí inhalácie radónu, polycyklické aromatické uhľovodíky, soli niklu, chrómu, anorganické zlúčeniny arzénu.

Existujú dôkazy, že rakovina pľúc sa môže vyvinúť z pluripotentných kmeňových buniek bronchiálnej epitelu. To, zdá sa, že je možné vysvetliť štruktúrou zmiešaných nádorov sú často detekované histologické vyšetrenie. V roku 1999, ktorý navrhol nasledujúce morfologické klasifikáciu rakoviny pľúc.

• Karcinóm dlaždicových buniek (30%).
• rakovina malých pľúcnych buniek (15-20%).
• Adenokarcinóm (40%): atsinarnaya- papillyarnaya- bronhioloalveolyarnaya- mutsinoznaya- zmiešané.
• Velkobuněčný neuroendokrinné karcinóm.
• rakovina Zmiešané: dlaždicového glandulární rak- zmiešané malobunkových a nemalobunkové rakoviny pľúc.

Pre väčšie pohodlie pri výbere taktiky liečby rakoviny pľúc sa delia do dvoch veľkých skupín - nemalobunkového a malých buniek pľúc, nemalobunkový ale zahŕňa niekoľko podtypov, ktoré sa líšia podľa histologické štruktúry. Tak, karcinóm dlaždicových buniek je typicky vyvíja z epitelu segmentového priedušiek a pomaly rastie, megestaziruya pomerne neskoro. Adenokarcinóm vyvíja z epitelu malých dýchacích ciest, majú často okrajové polohe, ale aj s malými operovaných nádormi už môže mať metastázy.

Tieto agresívne nádory, ktoré sa vyvinú z neuroendokrinných buniek, sa nachádzajú prevažne vo veľkej priedušiek, ale niekedy sa prejavujú vo forme malých okrajových uzlov. V tomto prípade, môžu mať ďalšie morfologické typ nádorov s priaznivejšie prognózou.

Klasifikácia rakoviny pľúc

Rakovina pľúc sa delí na:

• malobunkový (SCLC) a
• nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC).

SCLC je veľmi agresívny, sa zvyčajne objavuje v fajčiarov a je charakterizovaný rýchlym rastom: v čase diagnózy u 60% patsietov sú vzdialené metastázy.

SCLC a NSCLC sú tiež vyznačuje ďalšími parametrami - umiestnenie, rizikové faktory, liečba, komplikácie.

Charakteristika rakoviny pľúc

Genetických vlastností rakovinu pľúc

Väčšina pacientov s klinickým obrazom rakoviny pľúc zistí viac ako 20 genetické zmeny. Tieto zmeny sa vyskytujú v bunkách postupne.

Patrí medzi ne nasledujúce.

Aktivácia onkogénov:

• EGFR expresie stimuluje bunkovú proliferáciu;
• RAS génu bodové mutácie alebo MYC aktivuje signálne dráhu.

Aktivácia supresorového rastu gény nádoru:

• často mutácie v géne p53;
• rakovina malých pľúcnych buniek so zvýšenou expresiou proteínu Bcl-2, ktorý blokuje apoptózu.

Genetická predispozícia k rakovine pľúc.

• Rakovina pľúc v blízkej príbuznej zvyšuje riziko vzniku tohto ochorenia 2,5 krát (aj keď si uvedomíte, fajčiarskych faktor).
• V zriedkavých prípadoch, mutácie génov, nádorový supresor p53 zárodočných bunkách.

Symptómy a príznaky rakoviny pľúc

V typických prípadoch sa u pacientov liečených neskoro, pretože charakteristické príznaky rakoviny pľúc - pretrvávajúci kašeľ a dýchavičnosť - Pacienti často pripisujú fajčenia. Malé periférne adenokarcinóm pľúc, môže byť bez príznakov.

• Predĺžený kašeľ, vykašliavanie krvi, dýchavičnosť.
• Recidivujúce infekcie pľúc.
• Pleurálny výpotok.
• Bolesť na hrudi.
• Chrapot (ochrnutie hlasiviek).
• Dýchavičnosť, stridor.
• Hornerov syndróm, bolesť v ramene alebo rukách, neurologické príznaky strata (rakovina pľúc topy).
• Únava.
• Nechutenstvo, chudnutie.
• Paraneoplastický syndrómy.

V akomkoľvek štádiu choroby môže objaviť paraneoplastický syndrómy a systémové prejavy.

Miestne rast nádoru. Miestne rast nádoru spôsobuje kašeľ, zriedka - dýchavičnosť v dôsledku obštrukcie dýchacích ciest, atelektáza postobstructive a lymfatického šírenia. Postobstructive pneumónie sprevádzané horúčkou. Asi polovica pacientov sa sťažovať na difúzny alebo lokalizované bolesti na hrudi. Hemoptysis je zriedkavé, strata krvi je minimálna, s výnimkou prípadov, keď sa nádor rastie veľké tepny, ktorá vedie k masívnym krvácaním a smrti v dôsledku straty krvi a asfyxia.

Regionálne spread. Regionálne šírenie nádoru vedie k pleuritická bolesť alebo dýchavičnosť v dôsledku pleurálnej vypotom- dýchavičnosťou a hypoxia na pozadí bránice ochromenie spôsobeného léziami bráničného nervu.

Paraneoplastický syndrómy. U pacientov s rakovinou pľúc, často dochádza po paraneoplastický syndrómy: hyperkalciémii (u pacientov s nádorom skvamocelulárneho karcinómu produkuje proteín súvisiaci parathormónu), SNADG príznak paličky s hypertrofické pľúcnou osteoartropatia alebo bez Hyperkoagulácia s povrchovým migračnej tromboflebitída, myasthenia gravis, roztrúsená neurologické syndrómy (neuropatia, encefalopatia, encefalitída, myelopatia, patológiu mozočku). Vývoj neuromuskulárnych syndrómov spojených s expresiou autoantigén na povrchu nádoru a produkcie autoprotilátok, ale príčinou väčšiny iných syndrómov nie sú známe.

Diagnóza rakoviny pľúc

CT odhalí známky Patognomická na rakovinu pľúc, ako stráviť biopsiu punkčná a stadirovat procesu. V prípade, že röntgen hrudníka ukazuje vysokú pravdepodobnosť rakoviny pľúc, PET-CT sa vykonáva. Pomocou CT anatomické obrazy získané PET - funkčné. PET umožňuje diferenciáciu medzi malígny a zápalového procesu.

Možnosť cytologické alebo histologické vyšetrenie závisí od umiestnenia lézie. U pacientov s produktívny kašeľ hlienu štúdie odobraté ihneď po prebudení. V spúte obsahuje veľký počet malígnych buniek. Rakovinové bunky môžu byť tiež nájdené v pleurálny výpotok, ktorého prítomnosť indikuje zlú prognózu.

Ďalšie menej invazívne metódy diagnostiky - perkutánna biopsia. Mal by byť použitý pre štúdium metastáz, pretože primárne štúdie nádoru, je tu riziko, pneumotorax (20-25%) a produkovať falošne negatívne výsledky.

Bronchoskopia. V praxi bronchoskopia prevádzané navyše s takým postupom, alebo namiesto toho, pretože má vyššiu diagnostickú hodnotu a umožňuje stadirovat proces. Vykoná sa premytie materiál získaný kefy biopsia ihlou ašpirácie a biopsia endobronchiálních viditeľných útvarov a paratracheal, rozdvojenie, mediastinálne a hilových lymfatických uzlín.

Zlatý štandard pre posudzovanie stavu mediastinálne lymfatické uzliny je mediastinoskopia. Vzhľadom k tomu, že tento postup so sebou nesie vysoké riziko komplikácií, to je používané pred operáciou vylúčiť alebo potvrdiť prítomnosť nádoru.

Otvorená biopsia pľúc, sa vykonáva za použitia otvorenej torakotomie alebo nádrží.

premietanie. V neprítomnosti ročného skríningu rakoviny pľúc sa nevykonáva. Podľa štúdií vykonaných pomocou RTG u pacientov s vysokým rizikom (k) neznížila počet úmrtí, a vykonávanie CT ako viac citlivé metódy poskytuje falošne pozitívne výsledky.

Stadium rakoviny pľúc

SCLC má dve fázy: obmedzená a uvedie na trh. Úzka SCLC sa vyznačuje léziami jednu polovicu hrudníka (vo t. H. ipsilaterálny uzliny) a jeden obmedzený polia žiarenia, s výnimkou prípadu pleurálna alebo perikardiálna výpotok.

V prvej fáze pľúca onkologickí pacienti vypracovať štúdiu celého tela. Využíva kombinácia rôznych metód: niektoré z nich sú vykonaná u všetkých pacientov, zatiaľ čo iní - v prípade, že výsledky môžu ovplyvniť výber liečby:

• PET alebo PET-CT.
• CT od krku do panvy (v neprítomnosti PET-CT).
• MRI hrudníka (v prípade, že nádor sa nachádza v blízkosti špičky pľúc alebo prekrvenie na hodnotu membrány).
• Biopsia sporné lymfatických uzlín (ne-li informatívny PET).
• kostnej skenovanie (v neprítomnosti PET-CT vyšetrenie sa vykonáva pomocou CT).
• Head CT alebo MRI mozgu.

V neprítomnosti PET-CT u pacientov s SCLC a NSCLC pre pracovný proces predovšetkým vykonaná RT. Avšak, CT vo väčšine prípadov neumožňuje rozlíšiť po zápalové zmeny a metastázy v hilových lymfatických uzlinách, ale aj benígnych lézií a metastázy pečene a nadobličiek, ktorá je nevyhnutná pre proces pracovné. Preto, ak dôjde k zmenám v týchto oblastiach iných výskumných metód sú použité. PET je presná neinvazívna metóda, ktorá umožňuje detekovať metastázy v mediastinálneho lymfatických uzlín a ďalších vzdialených metastáz. PET-CT, ktorý kombinuje snímok získaných CT a PET umožňuje presnejšie stadirovat NSCLC než PET a CT samotným. Obmedzenie PET a PET-CT sú vysoké náklady, dostupnosť a špecifickosť (výskumné dát metódy majú vysokú citlivosť a negatívne prediktívne výsledok, ale nízku pozitívne prediktívne). Ak sporné výsledky PET sa vykonáva zodpovedajúce biopsia lymfatických uzlín pomocou bronchoskopia, a mediastinoskopia videotorakoskopie. V neprítomnosti štúdie PET z pečene a adrenálnej lézií sa vykonáva pomocou biopsie vpichu.

Keď staging nádory sa nachádza v blízkosti vrcholu alebo clony, MRI má o niečo väčšiu presnosť než HRCT.

Lung Cancer Ošetrenie

• chirurgia,
• chemoterapia
• Radiačná terapia.

S nedostatočnou kardiopulmonálnej rezervy, znížené kŕmenie, zlom fyzickom stave, somatické ochorenia v dôsledku (v t. H. cytopénie), duševné poruchy a kognitívne poruchy, je potrebné dať prednosť paliatívnu liečbu alebo všeobecnú liečbu na odpad, a to aj v prítomnosti technické možnosti pre agresívne terapiu.

Pri vystavení vysokým dávkam žiarenia, na veľkú plochu radiačná terapia môže byť komplikované vývojom radiačnej pneumonitídy. Medzi príznaky patrí kašeľ, dýchavičnosť, low-horúčku, pleurálna bolesť. Nespetsifichna- CT X-ray obrázok ukazuje nešpecifické infiltráciu bez jasných známok tvorby priestorového zvuku. Diagnóza je podľa procesu eliminácie. Na liečbu radiačnej pneumonitída používané kortikosteroidy s postupným znižovaním dávky a bronchodilatanciá (posledný z nich je symptomatickej terapie).

Rôzne režimy. V súčasnej dobe to je neštudovalo niekoľko biologických látok, ktoré sú určené pre liečbu rakoviny pľúc. U pacientov, ktorí nereagujú na liečbu s terapiou alebo doxetaxel na báze platiny, sa používajú EGFR inhibítory tyrozín kinázy. U niektorých pacientov, okrem štandardných chemoterapeutických režimov používa bevacizumab, inhibítor vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora. Ďalšie biologické látky sú predmetom vyšetrovania. Niektoré z nich pôsobia na signálnych dráh rakovinových buniek alebo angiogenézy spôsoby, ktoré zaisťujú dodávku kisloroda2I živín pre rastúce nádor.

Nová liečba - rádiofrekvenčná ablácia - ničí nádor pod vplyvom vysokofrekvenčný elektrický prúd. Môže byť použitý v prítomnosti malých nádorov v skorých štádiách choroby alebo relapsu po radiačnej terapii.

SCLC. Spravidla SCLC je liečiteľná v ktorejkoľvek fáze, ale môže byť dosiahnuté iba krátkodobý účinok. Chirurgická liečba je takmer nikdy použitá, s výnimkou pacientov s malým ohniskovej nádoru bez metastáz (solitárnej pľúcnej uzly), v ktorej sa vykonáva resekcia potvrdiť histologickú diagnózu.

U chemoterapie sa často používa kombinácia etopozid a platiny liečivá, rovnako ako irinotekan, topotekán, vinka alkaloidy, alkylačné činidlá, doxorubicín, taxány, gemcitabín.

Na stupňoch I a II použité chirurgickú resekciu: lobektomii alebo pneumonektomie mediastinálne získať vzorky z lymfatických uzlín alebo ich excízia. Menej vykonáva segmentektomie rezektsiya- dát klin a zásahy sú indikované u pacientov s nedostatočnou pľúcnej rezervou.

Lobektomie a pneumonektomie vykonávať len u pacientov, ktorí majú dobrú pľúcne rezervy.

Adjuvantná chemoterapia je podávaný pacientom s II a III stadiyami- tiež môže byť použitý u pacientov s pódiom IB, ak veľkosť nádoru je väčší ako 4 cm. Podľa klinických štúdií, adjuvantnej terapia zvyšuje prežitie 5 rokov.

konkurzy. Voľba spôsobu liečby recidívy závisí od umiestnenia: v relapsu primárneho nádoru sú znovu použité chemoterapie pri relapsu metastáz - rádioterapia, s endobronchiálního mieste tumoru a žiadne iné prídavné externé rádioterapii - afterloading. V zriedkavých prípadoch, vykonal chirurgickou resekciu solitérnych metastáz. Liečba primárnych nádorov v relapsu NSCLC je rovnaký ako primárneho nádoru stupňa I-III. V prípade recidívy ochorenia sa prejaví v podobe vzdialených metastáz, spracovanie sa vykonáva rovnakým spôsobom ako v kroku IV s dôrazom na paliatívnu metód.

komplikácie. Asymptomatická malígny pleurálny výpotok nevyžaduje prítomnosť príznakov lecheniya- torakocentéza vykonávaných. Ak pleurálny výpotok opakuje, a to napriek opakovaným správanie torakocentéza, zriadiť trvalý odvodnenie.

Ak Hornerovho syndrómu, ktorý sa vyvíja v apikálnej nádorov, možnosti liečby zahŕňajú chirurgii a rádioterapiu.

Starostlivosť terminálnom štádiu. Pacienti s rakovinou pľúc v konečnom štádiu vyžadujú osobitnú starostlivosť. Ak je pacient znepokojený dýchavičnosť, iba kyslík a bronchodilatanciá. Pre úľavu od bolesti, úzkosť, nevoľnosť a anorexia injekčne morfín, ktorý sa používa dransdermalnye orálny alebo parenterálnej formy opioidov, antiemetiká. starostlivosti programy, ktoré ponúkajú hospice, dobre prijímané pacientmi a ich blízkych, aj keď sa používajú len zriedka.

Prevencia rakoviny pľúc

Jediný spôsob, ako zabrániť rakovinu pľúc, ktorá sa ukázala byť účinná - je prestať fajčiť. Eliminácia vysokým obsahom radónu v bytoch môže znížiť žiarenia, ale neznižuje výskyt rakoviny pľúc. Vplyv používanie vitamínov u fajčiarov alebo nepresvedčivá (vitamín E), alebo záporná (beta-karotén).