Kniha "Klinická farmakológia a farmakoterapia," Kapitola 11 liečivá používané na liečbu kardiovaskulárnych sosudistnyh zabolevaniyah11.3 protivoateroskleroticheskim sredstva11.3.4 drog na giperliporoteidemii 11.3.4.2 fibráty deriváty f

Do tejto skupiny patria klofibrát,bezafibrát, gemfibrozil, ciprofibrát afenofibrát. Spoločným znakom týchto akcií mehanizmegipolipidemicheskogo preparatovyavlyaetsya aktivnostilipoproteinlipazy zvyšujú vylučovanie žlče a pečeňových triglyceridov snizhenieproduktsii. Stepenvliyaniya každý z týchto liekov na krvný urovenlipidov závisí od typu prípravku hyperlipidémie iosobennostey. Častejšie u lecheniifibratami zníženie triglitseridovsoprovozhdaetsya urovnyaantiaterogennogo zvýšenie hladiny cholesterolu a HDL.

klofibrát Jednalo sa o prvý liek etoygruppy, ale pretože vedľajšie účinky egoprimenenie obmedzené.

fenofibrát Funkcia (Lipantil) .Polozhitelnoy fenofibráta v porovnaní s ostatnými fibrátmi yavlyaetsyavyzyvaemoe znižujú hladiny močovej kyseliny na10-28%, ktoré dávajú prednosťfenofibrátV liečbe pacientov s hyperurikémiou a sochetaniemgiperlipidemii. Okrem toho, spolu s etotpreparat tsiprofi6ratom naiboleeeffektivno znižuje nízku holesterinalipoproteidov hustoty. On ispolzuetsyapri všetkých typov hyperlipidémia okrem 1tipa. Denná dávka v srednemsostavlyaet 200-400 mg. Tam prolongirovannayaforma drogy užíva raz sutki.Pri typu IIa hyperlipidémia dosiahnuté snizhenieurovnya celkového cholesterolu o 20-25% LDL cholesterolu o 15-30%, zatiaľ čo triglyceridy a IIb typu hyperlipidémia IV-na 40-60%, a zvýšenie HDL urovnyaantiaterogennogo na 22%. Polozhitelnoevliyanie fenofibrát Má tiež naapolipoproteiny, zvýšenie úrovne apo-AI a apo AII úrovni isnizhaya apo B a apo-E.

Nežiaduce účinky (2 až 15%): gastrointestinálne poruchy, svrbenie, začervenanie, vyrážka, prekročenie povolenej rýchlosti posleotmeny drogu. V zriedkavých prípadoch otmechalismialgiya, sprevádzaný rastom urovnyakreatinfosfokinazy, impotencia, slabosť, bolesti hlavy, závraty, bessonnitsa.Inogda výrazný nárast v transaminazkrovi, zatiaľ čo urovnigamma-glutamyl a schelochnoyfosfatazy často znížená, a tieto zmeny sú bez sprievodu klinickej dynamika. Chastootmechaetsya zvýšiť lithogenicity žlč v porovnaní s úrovňou pred liečbou fenofibrátth, ale k dnešnému dňu neexistuje žiadny dôkaz o zvýšení chastotyobrazovaniya žlčových kameňov počas liečbyfenofibráthr.

bezafibrát (Bezamidin, betsalip) sa používa pre rovnaké indikácie ako úradnícifenofibrát. Odporúčaná denná dozapreparata - 200 mg 3 krát denne, s ekvivalentnými formami priemeprolongirovannoy dozasostavlyaet 400 mg jedenkrát denne. Pacientov slyubitsya typ Hyperlipoproteinémia bezafibrátúčinne zvyšuje hladinu cholesterolu LPVP.Etot účinok liek pozorované u pacientov spervichnoy, a sekundárne hyperlipidémia v dôsledku diabetes obličiek ilizabolevaniem. Pri dlhodobom užívaníbezafibráta (2 až 4 roky), je označený stabilnyyeffekt, bez vývoja tolerancie k účinnosti nemu.Gipolipidemicheskaya bezafibrátAna horšie, že z klofibráta fenofibráta, astepen zvyšovanie HDL vyššie. Prisravnenii bezafibráta inhibítory GMKoAreduktazy simvastatínth a lovastatínomustanovleno, že je oveľa povyshaeturoven HDL znižuje triglyceridy IHS VLDL, pričom simvastatín a lovastatínúčinne znižuje hladinu celkového cholesterolu a HSLPNP. Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov a liečba ihvyrazhennost bezafibrátth nie je väčšia ako pri liečbe inými fibrátmi. V podstate etozheludochno-črevné poruchy, zriedkavo - kozhnyereaktsii a od hlavného nervnoysistemy, prípady hepatotoxicity pre periodklinicheskogo použitie neregistrovaného liečivá. Vozrastaniyachastoty dôkaz vzniku žlčových kameňov v patsientovdlitelno Lecha bezafibrátnd tam.

gemfibrozil. Preparathorosho absorbované v gastrointestinálnom trakte, maximálna koncentrácia pozorovaný po 1-2 h. T1 / 2raven 1,3 hodinách sa koncentrácia v krvi v pryamoproportsianalna dávky lieku, ale keď je liek nie je dlitelnomprimenenii nakaplivaetsya.Metaboliziruetsya oxidáciou obrazovaniemgidroksi- a karboxymetylcelulózy soedineniyKonyugirovannye konjugáty metabolityvydelyayutsya močom a iba 6% stolicou.

Výsledky Helsinkskogoissledovaniya ak sa nechajú reagovať po dobu 5 rokov patsientovs IIa, IIb a typ IV hyperlipidémiegemfibrozilohm pri dennej dávke 1200 mg vykazovali veľmi významný (34%) zníženie počtu kardiovaskulárnych príhod v porovnaní so skupinou s placebom. Votlichie od klofibráta významné rozdiely prirážky úmrtnosť a počet nádorov medzi dvoma vozniknoveniyazlokachestvennyh gruppamipatsientov boli identifikované. gemfibrozil neobladaet silne exprimovaný sposobnostyustimulirovaniya tvorbe žlčových kameňov, aj keď príčiny zvýšenie lipogénne žlče. Privseh typy hyperlipidémiu (s výnimkou typu 1)gemfibrozil v dávke 800-1600 mg / deň osobennoeffektiven pre zníženie triglyceridov (na40-60%). Celkového cholesterolu a LDL snizhaetsyasootvetstvenno 20% až do 23% úrovne LPVPvozrastaet cholesterolu o 15-20%. Nežiaducich účinkov tolkozheludochno-črevné poruchy a častejšie, keď sa vezme sypnablyudalis gemfibrozila v porovnaní s placebom. gepatotoksichnostipreparata prípady klinické použitie nie je popísaný.

ciprofibrát naznachayutpo 100-200 mg / jeden deň. Jeho gipolipidemicheskayaeffektivnost porovnateľná s drugihfibratov. Niektoré štúdie boli pokazanregress kožné xantomy spracovávaliciprofibrátom pacientov. Presvedčujúce údaje obezopasnosti dlhodobé užívanieciprofibráta doteraz.

Nehnuteľnosť Fibráty povyshataktivnost lipoproteínových lipáz snizhatkontsentratsiyu plazmatické hladiny triglyceridov, HDL cholesterol a uvelichivaturoven posilnenie deystviegipoglikemicheskih drogy robí ihpreparatami voľbou pre pacientov saharnymdiabetom, kedy cez korrektsiyugiperglikemii pozorované hyperlipidémie.

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

Do tejto skupiny patria klofibrát,bezafibrát, gemfibrozil, ciprofibrát afenofibrát. Spoločným znakom týchto akcií mehanizmegipolipidemicheskogo preparatovyavlyaetsya aktivnostilipoproteinlipazy zvyšujú vylučovanie žlče a pečeňových triglyceridov snizhenieproduktsii. Stepenvliyaniya každý z týchto liekov na krvný urovenlipidov závisí od typu prípravku hyperlipidémie iosobennostey. Častejšie u lecheniifibratami zníženie triglitseridovsoprovozhdaetsya urovnyaantiaterogennogo zvýšenie hladiny cholesterolu a HDL.

klofibrát Jednalo sa o prvý liek etoygruppy, ale pretože vedľajšie účinky egoprimenenie obmedzené.

fenofibrát Funkcia (Lipantil) .Polozhitelnoy fenofibráta v porovnaní s ostatnými fibrátmi yavlyaetsyavyzyvaemoe znižujú hladiny močovej kyseliny na10-28%, ktoré dávajú prednosťfenofibrátV liečbe pacientov s hyperurikémiou a sochetaniemgiperlipidemii. Okrem toho, spolu s etotpreparat tsiprofi6ratom naiboleeeffektivno znižuje nízku holesterinalipoproteidov hustoty. On ispolzuetsyapri všetkých typov hyperlipidémia okrem 1tipa. Denná dávka v srednemsostavlyaet 200-400 mg. Tam prolongirovannayaforma drogy užíva raz sutki.Pri typu IIa hyperlipidémia dosiahnuté snizhenieurovnya celkového cholesterolu o 20-25% LDL cholesterolu o 15-30%, zatiaľ čo triglyceridy a IIb typu hyperlipidémia IV-na 40-60%, a zvýšenie HDL urovnyaantiaterogennogo na 22%. Polozhitelnoevliyanie fenofibrát Má tiež naapolipoproteiny, zvýšenie úrovne apo-AI a apo AII úrovni isnizhaya apo B a apo-E.

Nežiaduce účinky (2 až 15%): gastrointestinálne poruchy, svrbenie, začervenanie, vyrážka, prekročenie povolenej rýchlosti posleotmeny drogu. V zriedkavých prípadoch otmechalismialgiya, sprevádzaný rastom urovnyakreatinfosfokinazy, impotencia, slabosť, bolesti hlavy, závraty, bessonnitsa.Inogda výrazný nárast v transaminazkrovi, zatiaľ čo urovnigamma-glutamyl a schelochnoyfosfatazy často znížená, a tieto zmeny sú bez sprievodu klinickej dynamika. Chastootmechaetsya zvýšiť lithogenicity žlč v porovnaní s úrovňou pred liečbou fenofibrátth, ale k dnešnému dňu neexistuje žiadny dôkaz o zvýšení chastotyobrazovaniya žlčových kameňov počas liečbyfenofibráthr.

bezafibrát (Bezamidin, betsalip) sa používa pre rovnaké indikácie ako úradnícifenofibrát. Odporúčaná denná dozapreparata - 200 mg 3 krát denne, s ekvivalentnými formami priemeprolongirovannoy dozasostavlyaet 400 mg jedenkrát denne. Pacientov slyubitsya typ Hyperlipoproteinémia bezafibrátúčinne zvyšuje hladinu cholesterolu LPVP.Etot účinok liek pozorované u pacientov spervichnoy, a sekundárne hyperlipidémia v dôsledku diabetes obličiek ilizabolevaniem. Pri dlhodobom užívaníbezafibráta (2 až 4 roky), je označený stabilnyyeffekt, bez vývoja tolerancie k účinnosti nemu.Gipolipidemicheskaya bezafibrátAna horšie, že z klofibráta fenofibráta, astepen zvyšovanie HDL vyššie. Prisravnenii bezafibráta inhibítory GMKoAreduktazy simvastatínth a lovastatínomustanovleno, že je oveľa povyshaeturoven HDL znižuje triglyceridy IHS VLDL, pričom simvastatín a lovastatínúčinne znižuje hladinu celkového cholesterolu a HSLPNP. Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov a liečba ihvyrazhennost bezafibrátth nie je väčšia ako pri liečbe inými fibrátmi. V podstate etozheludochno-črevné poruchy, zriedkavo - kozhnyereaktsii a od hlavného nervnoysistemy, prípady hepatotoxicity pre periodklinicheskogo použitie neregistrovaného liečivá. Vozrastaniyachastoty dôkaz vzniku žlčových kameňov v patsientovdlitelno Lecha bezafibrátnd tam.

gemfibrozil. Preparathorosho absorbované v gastrointestinálnom trakte, maximálna koncentrácia pozorovaný po 1-2 h. T1 / 2raven 1,3 hodinách sa koncentrácia v krvi v pryamoproportsianalna dávky lieku, ale keď je liek nie je dlitelnomprimenenii nakaplivaetsya.Metaboliziruetsya oxidáciou obrazovaniemgidroksi- a karboxymetylcelulózy soedineniyKonyugirovannye konjugáty metabolityvydelyayutsya močom a iba 6% stolicou.

Výsledky Helsinkskogoissledovaniya ak sa nechajú reagovať po dobu 5 rokov patsientovs IIa, IIb a typ IV hyperlipidémiegemfibrozilohm pri dennej dávke 1200 mg vykazovali veľmi významný (34%) zníženie počtu kardiovaskulárnych príhod v porovnaní so skupinou s placebom. Votlichie od klofibráta významné rozdiely prirážky úmrtnosť a počet nádorov medzi dvoma vozniknoveniyazlokachestvennyh gruppamipatsientov boli identifikované. gemfibrozil neobladaet silne exprimovaný sposobnostyustimulirovaniya tvorbe žlčových kameňov, aj keď príčiny zvýšenie lipogénne žlče. Privseh typy hyperlipidémiu (s výnimkou typu 1)gemfibrozil v dávke 800-1600 mg / deň osobennoeffektiven pre zníženie triglyceridov (na40-60%). Celkového cholesterolu a LDL snizhaetsyasootvetstvenno 20% až do 23% úrovne LPVPvozrastaet cholesterolu o 15-20%. Nežiaducich účinkov tolkozheludochno-črevné poruchy a častejšie, keď sa vezme sypnablyudalis gemfibrozila v porovnaní s placebom. gepatotoksichnostipreparata prípady klinické použitie nie je popísaný.

ciprofibrát naznachayutpo 100-200 mg / jeden deň. Jeho gipolipidemicheskayaeffektivnost porovnateľná s drugihfibratov. Niektoré štúdie boli pokazanregress kožné xantomy spracovávaliciprofibrátom pacientov. Presvedčujúce údaje obezopasnosti dlhodobé užívanieciprofibráta doteraz.

Nehnuteľnosť Fibráty povyshataktivnost lipoproteínových lipáz snizhatkontsentratsiyu plazmatické hladiny triglyceridov, HDL cholesterol a uvelichivaturoven posilnenie deystviegipoglikemicheskih drogy robí ihpreparatami voľbou pre pacientov saharnymdiabetom, kedy cez korrektsiyugiperglikemii pozorované hyperlipidémie.