Kniha "Klinické farmakológie a farmakoterapia," hlava 11 liekov užívaných v kardiovaskulárnej sosudistnyh zabolevaniyah11.11.7 hemostatiká 11.11.7.1 klasifikácii hemoragickej diatéza

hemostatiká

Teraz je prijatý prideliť 3vida hemoragická diatéza spojená sporazheniem cievnej steny, plazmennogokomponenta hemostázy a krvných doštičiek. Sleduetpodcherknut že takéto oddelenie podmienečne takkak hemostáza systém predstavuje edinoetseloe a interakciu jednotlivých komponentov chasteymozhet k ukončeniu krvácania diatézy iligemorragicheskomu. Malo by razlichatpervichnye (väčšinou dedičná) ivtorichnye (symptomatické) diatezy.Simptomaticheskie diatéza - často vsegoproyavlenie DIC. V patogenezekoagulopaty (hemofília paragemofily) obsahu lezhitsnizhenie a aktivitu krvného svertyvayuschihfaktorov (VIII faktorov, IX, X, II, V a kol.). Etoprivodit nakoniec na fibrín a narusheniyuobrazovaniya consoleidatsiitrombotsitarnogo trombus (fáza 3 hemostáza) ivozniknoveniyu perzistentné krvácanie (napríklad hemofília).

Rozlíšiť diatéza spojené počet sumensheniem doštičiek (trombocytopenická purpura) a porušenie ihfunktsii (thrombocytopathy). počet Známy chtoumenshenie doštičiek pod 50 000 až 70 000, ul dáva c1 pervichnogotrombotsitarnogo tvorby trombov, endoteliálny ogranichivaettrombotsitarnuyu reakcii zabraňuje 3trombotsitov faktor tvorba tromboplastinavsledstvie nedostatočnú úroveň potrebnú pre aktivatsiifaktorov V, VIII a tvorba tromboplastínu.

V dedičné trombotsitopaty počítať (von Willebrandovho choroba, Glantsmana trombastenií, Bernard-Soulier trombotsitopaty et al.) Prineizmenennom doštičiek narushaetsyaprotsess ich adhéziu a agregáciu soderzhanieplastinochnyh faktory a ich uvoľnenie iztrombotsitov, čo vedie k defektu doštičiek vsosudisto reakčných nádob a povysheniyupronitsaemosti elementovkrovi uniformu.

Trombotsitopatiinablyudayutsya získané pri rôznych patologicheskihsostoyaniyah (nefritída, chronické pochechnayanedostatochnost- hepatitída a cirhóza, kolagén, atď), a s prostriedkami primeneniilekarstvennyh antiagregatsionnoyaktivnostyu (nesteroidnyeprotivovospalitelnye znamená proizvodnyeksantinov atď).

Cievne diatéze otnosyatgemorragichesky Shenlyayna vaskulitída, purpura, dedičný gemorragicheskuyuteleangioektaziyu Rendu-Osler, gigantskiyangiomatoz Kazabaha-Merritt, skorbut. V osnovekrovotochivosti v týchto ochorení lezhitnarushenie vaskulárnej permeability a / ilimnozhestvennye microthrombuses s koagulopatieypotrebleniya a hyperfibrinolýza (boleznShenlyayna-Schönleinova purpury, Kazabaha-Merritt).

Najčastejšie, hemoragickej diatezyvtorichny a sú výsledkom DIC ikoagulopatii spotreby. Disseminirovannoevnutrisosudistoe zrážanie - promezhutochnoezveno zápalové, autoimunitné, degeneratívne, nádorové ochorenia, hrá dôležitú úlohu v patogenezeserdechno-cievnych ochorení. Obrazovanierasprostranennyh malé mikrotrombov izformennyh prvky a fibrín nevedie tolkok mikrocirkulácie poruchy, ale aj ako následok kpotrebleniyu itrombotsitov zrážacích faktorov. Na základe poklesu koagulopatiou potrebleniyapodrazumevayut v koncentračnom (množstvo) hemostatických faktorov (procoagulants, fibrinolytickej enzýmy, antitrombínu III, krvných doštičiek a leukocytov) iistoschenie (skreslenie) funkčného (spotreba trombotsitopaty). Koagulopatiyapotrebleniya latentné ivyyavlyatsya môže prúdiť iba v štúdiu hemostatickou aktivitou isoderzhaniya faktory (faktory II, V, VII, VIII, XI, fibrinogénu, AT III,plazminogénu krvné doštičky). Isoderzhaniya pokles aktivity koagulačných faktorov vyzyvaetgemorragii a krvácanie. Pri DVS-sindromegemorragii môže mať za následok povyshennoyaktivatsii fibrinolýzu, tj. liečiť kgiperfibrinoliticheskim krovotecheniyam.Vydelenie fázy DIC je nesmierne dôležité, pretože každý krok možný vplyv kakantitromboticheskih a gemostaticheskihagentov. Typickým prejavom krvácanie priDVS syndróm - hemoragickej vaskulitída (trombovaskulit malých a stredne veľkých tepien) Shenlyayna-Henoch.

Spôsobujú hemoragickú sindromaopredelyaet výber hemostatické liečivá.

fondy Klassifikatsiyagemostaticheskih

Niekoľko odlišných gruppgemostaticheskih drogy: znamená mestnogoprimeneniya substitučná terapia, vitaminygruppy K, protijedy heparínale ingibitoryfibrinoliza, angioprotectors.

Miestne médiá.Predstavujú špongiu alebo inou poristyymaterial ktorý je položený na krovotochaschuyupoverhnost. Materiál môže byť propitanprokoagulyantami (trombín fibrinogénuohm, faktor VIII, XIII, atď.), alebo látky aktivujúci lokálnej hemostázy (e-aminokaprónovú kyselina).

Príprava Lokalnomuobrazovaniyu podporuje fibrínové zrazeniny a zmiešané varteriolah, žilky a kapiláry. Naneste podpovrchový krvácanie z kože, nos, konečník, parenchymového krvácanie andother orgánov.

Znamená zamestitelnoyterapii. Keď nasledstvennyhkoagulopatiyah (hemofília a paragemofilii) získanými poruchami plazmových faktorov spôsobených znížená syntéza alebo straty (krvácanie, cirhóza pečene, gipovitaminozvitamina K, predávkovať antikoagulyantovnepryamogo akcie, žltačka), sa často používa na liečbu a profilaktikipreparaty obsahujúce (alebo obohatené) faktory zrážania krvi ,

Gemopreparaty, soderzhaschiefaktor VIII. Antihemophilic plazmapoluchaetsya rýchlu separáciu izamorazhivaniya normálnej ľudskej plazmy. 1 mlantigemofilnoy plazma obsahuje 0,2 až 1,6 IU faktoraVIII skladovanie v plazme by mali byť na -300 ° C, pretože teplota faktora VIII prikomnatnoy bystroinaktiviruetsya. T1 / 2 faktora VIII v bolnogocheloveka sostavlvyaet asi 6 až 8 hodín a krvácanie posleostanovki môže rozšíriť až do 24 hodín. Vetou komunikácia gemopreparaty byť podávané trikrát denne. Denná dávka antihemophilic plazmové 30-50ml / kg pre dospelých a deti. To uchityvatvozmozhnost preťaženie objem perelivaemoyzhidkosti provokácie a pľúcny edém.

Kryoprecipitátu VIIIvydelyaetsya faktor z plazmy za použitia krioosazhdeniyabelkov. Obsahuje dosť faktoraVIII, fibrinogénua faktor XIII a nízke - bielkovinaandother a proteíny. Skladované pri -200 C. Výpočet dozyvvodimogo kryoprecipitátu:

A = A (hmotnosť pacienta v kg) x B (faktor VII vopred stanovené úrovne, v%) / 1,3

kde D - dávka v IU aktivity.

Dávka kryoprecipitátu ako iantigemofilnoy plazmového infúzie závisí od účelu krvácanie závažnosti. Pre kupirovaniyanebolshogo krvácanie podávať oba lieky vdoze 15 ml / kg.sut, ktorý spôsobuje povysheniekontsentratsii faktora VIII v krvi až do 15-20%. Boleetyazhelye interiér a exteriér zvýšenie krovotecheniyatrebuyut faktora VIII na30-40% koncentrácie, čo vyžaduje, aby infúzna gemopreparatov v doze20-30 U / kg.sut alebo viac.

Tam gemopreparaty bolshimsoderzhaniem a faktora VIII.

Indikácie: Prevencia a lecheniekrovotecheny u pacientov s hemofíliou, predoperačných profylaxiu.

PPSB-komplex sa skladá z faktorov, sintezkotoryh závislých na vitamínu K: P - protrombín (faktor II), P - proconvertin (Faktor VII), S - faktorStyuarta (faktor X), B - faktora IX. Plazmyputem sorpcie izolovaný z gélu a následne vyzrážaním. B1 ml PPSB obsahuje 10-60 IU faktora IX. Poskytnutý tridsať-padesátml / kg.sut v troch dávkach, vzhľadom k tomu, poluperiodtsirkulyatsii protrombínu kompleksa.Razovuyu dávka (v jednotkách) kontsentratarasschityvayut podľa vzorca:

A = A (hmotnosť pacienta v kg). HB (požadované zvýšenie faktoru,%) / 1,2.

Indikácie: hemofília B, hemofília ingibitornayaforma, vitamínové nedostatky K, krovotecheniyapri obštrukciou a cirhóza pečene, hemoragické ochorenia novorodencov, predávkovanie kumarínu. Koncentráty faktora VIII, IX, X používa aj na liečbu razlichnyhkoagulopaty.

fibrinogénu.Je frakcie krvnej soderzhaschuyunaryadu s inými ľudskými proteínmifibrinogénu. fibrinogénu V prípade podávania vo fibrín krovotokprevraschaetsya - neoddeliteľnou súčasťou lyubogotromba, agregátov krvných doštičiek a erytrocytov, medzná vrstva prevedenie barernuyufunktsiyu v krvnom riečisku. Pravda ochorenie vyskytujúce sa hypofibrinogenemie, kotorayamogla byť príčinou krvácania, malý: a- a dedičná hypofibrinogenemie, hyperfibrinolýza tromboliticheskimipreparatami liečbu, DIC s ťažkou koagulopatieypotrebleniya, porucha syntézy svertyvayuschihfaktorov cirhózy pečene, zheludochnomkrovotechenii. Ale očakáva sa, že infúziefibrinogénua vo všetkých prípadoch krovotochivostiprivodit k požadovanému úspechu.

T1 / 2 fibrinogénua je 3-5 dní, odnakosleduet vziať do úvahy, že v prípade akútneho DIC ipodostrogo tok, T1 / 2 fibrinogénua môže rezkoizmenitsya (až 1 deň alebo menej) proteínu v vsledstvievovlecheniya vnutrisosudistogomikrotromboobrazovaniya procese.

Intravenózne vsrednem dávky 2-4 g

Kontraindikácie: sklon ktrombozu, mikrocirkulácie poruchy.

Vitamín K. V klinickej praktikeispolzuyut 2 deriváty metilnaftohinonov izrazlichnogo surovina, ktorá neodinakovoyaktivnostyu: vitamín K1 (konakion) a K3 (Menadion).

Farmakodynamika. Vitamín K otnositsyak kofaktory syntéza tzv K-zavisimyhsvertyvayuschih faktorov (faktor II, V, VII, X, IX). Pridefitsite vitamín K alebo priemeantikoagulyantov nepriamej akcie (kumaríny), ktoré vytláčajú naftochinony miest sintezakoagulyatsionnyh faktorov razvivaetsyakrovotochivost. Krvácanie do osnovnomobuslovlena porušenie koagulyatsionnogogemostaza. Iba v prípade, hlboký nedostatok vitamínu K (kumaríny alebo predávkovanie) pripojené strombotsitopatiey hemostázu dôsledku narusheniemvzaimodeystviya faktor III a protrombinovogokompleksa a poškodenie cievnej steny.

Vitamín K1 subkutánne, intramuskulárne a intravenózne podanie v dávke 5-10mg 30-60 minút zvyšuje množstvo komplexu a faktorovprotrombinovogo ostanavlivaetkrovotechenie. Doba trvania akcie - 4-6 ch.Preparat sa má podávať 3-4 krát denne.

Vitamín K3 (Menadion) iba vnutrv dávka, 0,15-0,3 g trikrát denne, rovnako ako intramuskulárne vnutrivennoili 20-30 mg / deň.

Indikácie: hemoragická diatéza v dôsledku nedostatku vitamínu K: obštrukcií, akútna a hronicheskiygepatit, cirhóza, peredozirovkaantikoagulyantov nepriame akcie.

Kontraindikácie: sklon ktrombozu.

antidotá heparína. Prikrovotochivosti obmedzené použitie nashliantidoty heparína (protamín sulfát, polybren), ktoré sa viažu heparín (1 mg protamínu sulfatasvyazyvaet 80-100 IU heparína).

Pri aplikácii hyperheparinemia spôsobené nesprávnou prevádzkou alebo po primeneniemantikoagulyantov obehu siskusstvennym, 50-100 mgvnutrivenno spomaliť alebo do svalu. Unovorozhdennyh použitie dávky uvedené ZE1 mg liečivá inaktivuje 100 j heparína.

Indikácie: hyperheparinemia, gipergeparinemicheskie a podobné nimigemorragicheskie diatéza.

Kontraindikácie: šoku, nedostatočnosť kôry nadobličiek, trombocytopénia.

Inhibítory fibrinolýzy.Tieto lieky zahŕňajú e-aminokaprónovú (eAKK), para-aminobenzoová (PABA) aaminometantsiklogeksanovuyu (AWOS) kyselina atakzhe prírodné inhibítory proteázy kinínového sistemyi - contrycal (Trasilol) gordoks.

Farmakodynamika ingibitorovfibrinoliza je podavleniiplazminogena, plazmín aktiváciu faktora XII, kinínového systém. Inhibítory fibrínu a stabilizácie fibrinolizasposobstvuyut egootlozheniyu v krvnom riečisku, oposredovannoindutsiruyut ieritrotsitov agregáciu a adhéziu krvných doštičiek. Liek sa rýchlo absorbuje a vylučuje obličkami vkishechnike na vnutrivennomvvedenii tiež rýchlo vylučuje močom.

eAKK podávané orálne každé 4 hodiny vdoze 2-3 Celková denná dávka 10-15 Vstup takzhevnutrivenno kvapkanie 0,5-1 g izotonicheskomrastvore každých 4-6 hodín. Novorodenci dávka eAKK -0,05 g / kg 1. deň intravenózne raz denne.

Indikácie: krvácanie z razlichnyhorganov a tkaniva obuslovlennyegiperfibrinolizom, vrátane spojenia UMICs syndróm, cirhóza pečene, yazvennoybolezni žalúdka a dvanástnikových vredov, maternice, pľúc, obličiek, krvácanie-trombotsitopenii- hemofílie. Aplikovať aj sprofilakticheskoy účel hemofílie.

Kontraindikácie a obmedzenia tendencie trombózy a embólie, ochorenia obličiek skhronicheskoy zlyhanie obličiek, ochorenia vencovitých tepien a tyazhelyeformy ischemických ochorení mozgu, a tehotenstvo.

PABA platí aj pre ingibitoramfibrinoliza, ale silnejší deystviya.Pokazaniya a kontraindikácie sú rovnaké ako u ACC.

Aplikovaný 50-100 mg intravenózne alebo BTEX rovnaké dávky orálne 2-3 krát denne.

AWOS ešte silnejší ingibitorfibrinoliza. Platí rovnakým spôsobom ako predyduschiypreparat.

contrycal a trasilol (Ako ingibitoryfibrinoliza) bol použitý v dávke novorodeneckej 500ED / kg intravenózne raz denne.

Voľba lieku

Hemofílie A. Odpruženie krvácanie, pred a po použití operatsionnomperiode podávaní antigemofilnoyplazmy kryoprecipitátu koncentrát faktora VIII.a detí s hemofíliou A kryoprecipitátu dlyaprofilaktiki dobu krvácania pomocou 1 2nedeli vo veku 1-3 roky starý v dávke 200 IU, s 4-6 rokov - 400ED, 7-10 rokov - 600 IU vnútrožilovo.

Inhibičný podávanie gemofiliitrebuet forma veľkých dávok kontsentratafaktora VIII (500-1000 U / kg), alebo s plazmaferéza zamenoysvezhey antihemophilic plazmy. Ispolzuyuttakzhe "hack liečba" - infúzia PPSB, rovnako akoprednizolón alebo azatioprin. Tá môže bytprimeneny reumatoidnej syndróm.

Hemofílie B.Použitie intravenóznej bolusovej injekcii suchého zmrazenej plazmy v dávke 15-20 mg / kg, 1 x vsutki, tendenciu sa zväčšovať kontsentratsiifaktora IX v krvi 10-15%. T1 / 2 faktora IX činí 30 ch.Primenyayut tiež PPSB koncentrát a IX vdoze faktor 15 jednotiek / kg, vrátane pre profilaktikikrovotecheny - 1 časy 10-15 dní. V hemofília stselyu krvácanie profylaxiu 1-5 letnaznachayut 150 jednotiek, s 6-10 rokov - 300 jednotiek plazmy, obsahujúca faktor IX, dvojtýždenných.

Kombinovaný príjem eAKK, antikoncepciu a gemopreparatovmozhet na všetkých typoch diatéza spôsobujú parametre motora syndrómu alebo tromboembólie.

Von Willebrandova choroba.Pre liečbu a prevenciu krvácania a pri príprave operácie pri použití bolezniVilebranda frakcie 0-I (alebo hemofília plazma krovibolnyh zdravých ľudí lishennyhfaktora VIII) kryoprecipitátu alebo čerstvej plazmy.

Nedostatok faktoru VII. Ostanovkakrovotecheniya predpokladu povysheniemkontsentratsii Faktoru VII v plazme pacienta až 15% ivyshe lúčom plazmy infúzia v dávke 15 ml / kg iliPPSB v zodpovedajúcej dávke. T1 / 2 faktora VII - 3-6 hodín poetomugemo;

Lieky by mali byť podávané 3-4 krát vsutki. Prvá dávka 30 ml plazmy / kg, 10 ml / kg následné 3-4 krát za deň.

PPSB podáva v dávke 20-30 jednotiek / kg, nasledované 15ED / kg každých 12 hodín. Aby sa zabránilo ispolzuyuteAKK, antikoncepcia, stimuliruyuschiesintez K-dependentný faktory svertyvaniya.Protivozachatochnye prostriedky použité dlyaprofilaktiki menstrualnyhkrovotecheny a obmedzenia.

Nedostatok faktora X (BoleznStyuarta - Prauera). Aplikovaná transfúzia plazmy7-10 ml / kg, 2 krát denne, PPSB - 15 až 20 U / kg každé 2-3 dni s prídavkom pre T1 / 2, faktoru X, rovnajúcu sa 37 hodín.

Použitie tiež sinteticheskiegormonalnye antikoncepciu (mestranolu a kol.) Po dobu 3-4 tablety počas prvých 2 sutokmenstrualnogo cyklu a potom 1 tableta vsutki.

Nedostatok faktoru V. Pribolshih krvné straty a na prípravu čerstvej mrazenej použitie plazmy koperatsiyam, a v jeho neprítomnosti - čerstvá krv darcu vobeme 40-50 ml / kg telesnej hmotnosti každých 12 hodín, a potom - 15 ml / kg. Pri pokuse o zvýšení tejto urovenfaktora V na 25-30%. Možno vvedeniekriopretsipitata a zložité.

Nedostatok faktoru II.Použite čerstvé mrazené alebo konvenčné plazmulibo PPSB koncentrátu v dávke 20 až 40 U / kg 1 krát za 2-4 dni, pre zvýšenie obsahu pacienta plazmekrovi faktor II 15-20%.

A- alebo gipofibrinogenemia.Krvácanie z sliznice a zubov posleekstraktsii eAKK zastavil v dávke 0,2 g / kgvnutr zavlažovanie alebo 5% roztoku. Keď massivnyhkrovotecheniyah alebo pre- a používa posleoperatsionnomperiode fibrinogénu 0,06 g / kg denne (prvá dávka), a potom sa vleje znova 2-3 dnifibrinogénu udržiavacia dávka 0,03 - 0,04 g / kgmassy. Frekvencia podávania je určený T1 / 2fibrinogénua rovná sa 3-5 dní.

Faktor XIII Nedostatok.Dobre udržiavané v suchom plazmy, ktorá je podávaná 1 krát za 4-5 dní (T1 / 2 faktora XIII - 4 dní) v dávke 10-15ml / kg. Používa sa ako kryoprecipitátu a eAKK.

Nedostatok vitamínu K. Privoditk syntéza narušenie v pečeni a v plazmovej snizheniyukontsentratsii K závislé faktorovsvertyvaniya - VII, X, II a IX. Izolované formy spojené s nedostatočnou tvorbou vkishechnike vitamínu K (hemoragické boleznnovorozhdennyh, enteropatie, strumy) malabsorpcii vitamínu K (žltačky), jej objemová vitamínové antagonistu (kumaríny), poškodenie pečeňového parenchýmu.

Hemoragickej boleznnovorozhdennyh. Vyskytuje sa v 0,5% detey.Sleduet zdôrazniť, že u zdravých deteykontsentratsiya faktory K-dependentných sa znižuje na 40-60%, alebo dokonca 20 až 26% úrovne pre dospelých, a znížiť takzhenablyudayutsya agregatsionnoysposobnosti uvelicheniepronitsaemosti doštičiek a krvné cievy. Pokles patogenézy gemorragiipridayut hodnota syntetický funktsiipecheni (syntéza depresie faktory K-dependentný), príjem matky počas posledných mesiacov beremennostiantikoagulyantov, nesteroidnyhprotivovospalitelnyh lieky, antikonvulzíva (fenobarbital), prítomnosť materskej atakzhe hepato- a malabsorpcia, disbióze. Predčasne narodení a uberemennyh s eklampsia a preeklampsia snizhenykontsentratsiya a ich činnosti K-zavisimyhfaktorov, ale tiež faktory I, VIII, XIII. U detí s životom pervyhdney krvácania pokazanovnutrimyshechnoe podávanie vitamín K v dávke 2-5mg / deň (predčasného) alebo vitamínu K1 (konakion, mefigon) alebo 1% roztok vikasola (vitamín K3) v dávke 0,3-0,5 ml (pre predčasný 0,2-0,3ml). v dávke vikasola viac ako 10 mg môže bytindutsirovan hemolýze.

Deti do 3 rokov s tyazhelymienteropatiyami a disbióze inogdanablyudaetsya hemoragickej syndrómom. Primenyayutv prevažne vikasol, enzymatické a bakterialnyepreparaty (laktobakterin, kolibakterin) Iotmenyayut antibiotiká.

Angioprotectors. Keto skupina zahŕňa lieky, ktoré ovplyvňujú nafunktsionalnoe stav cievnej steny (priepustnosti, vazoaktívne, atď.): rutín,kyselina askorbová, a etamzilat idobezilat.

etamzilat (Dicynonum) -zo syntetickej nehormonálnu liečivá, znižuje priepustnosť malých krvných ciev ikapillyarov. V experimente ostro usilivaettrombotsitarno cievne reakcie, nemá vplyv na krvné doštičky, nakolichestvo ieritrotsitov leukocytov aktivity koagulačných faktorov, fibrinolýza, zastavuje krvácanie a izmelkih najmenšie plavidlá (parenhimatoznyekrovotecheniya).

Droga vykazuje priginekologicheskih prevádzky, aby kakogranichivaet stratu krvi v urologicheskoypraktike pred a počas prostatektómia vstomatologicheskoy chirurgia (zubný extrakcia it.d.), pre liečenie a prevenciu krvácania vglaznoe dna. Okrem toho podporuje ostanovkezheludochno traktu, pľúcne krvácanie, je účinný pri predávkovaní kumarinovyhpreparatov.

Pre prevenciu vnutrivennoili vnútrosvalovo 0,75 až 1,0 g na 5-10 minút pred operáciou, iba vlechebnyh 0.75-1.0 g intravenózne, intramuskulárne, alebo infúziou 4-6 krát za sutki.Vnutr odporučiť na 0 5 g 4-6 krát za deň.

Kontraindikácie: ktrombozu tendencie, akútna hypotenzia.

dobesilate sodného(Doksium) sa odkazuje na angioprotector. Pomehanizmu týkajúce sa takmer Dicynoney. Primenyayutv oftalmológii ako účinný prostriedok na prevenciu a dlyalecheniya diabeticheskoyretinopatii a hemorágia vďaka svojej vglaznoe spodnej microaneurysms sosudovglaz malé. Používa sa pre dlhé roky neskolkihmesyatsev a 0,5 g 2-krát denne.

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

hemostatiká

Teraz je prijatý prideliť 3vida hemoragická diatéza spojená sporazheniem cievnej steny, plazmennogokomponenta hemostázy a krvných doštičiek. Sleduetpodcherknut že takéto oddelenie podmienečne takkak hemostáza systém predstavuje edinoetseloe a interakciu jednotlivých komponentov chasteymozhet k ukončeniu krvácania diatézy iligemorragicheskomu. Malo by razlichatpervichnye (väčšinou dedičná) ivtorichnye (symptomatické) diatezy.Simptomaticheskie diatéza - často vsegoproyavlenie DIC. V patogenezekoagulopaty (hemofília paragemofily) obsahu lezhitsnizhenie a aktivitu krvného svertyvayuschihfaktorov (VIII faktorov, IX, X, II, V a kol.). Etoprivodit nakoniec na fibrín a narusheniyuobrazovaniya consoleidatsiitrombotsitarnogo trombus (fáza 3 hemostáza) ivozniknoveniyu perzistentné krvácanie (napríklad hemofília).

Rozlíšiť diatéza spojené počet sumensheniem doštičiek (trombocytopenická purpura) a porušenie ihfunktsii (thrombocytopathy). počet Známy chtoumenshenie doštičiek pod 50 000 až 70 000, ul dáva c1 pervichnogotrombotsitarnogo tvorby trombov, endoteliálny ogranichivaettrombotsitarnuyu reakcii zabraňuje 3trombotsitov faktor tvorba tromboplastinavsledstvie nedostatočnú úroveň potrebnú pre aktivatsiifaktorov V, VIII a tvorba tromboplastínu.

V dedičné trombotsitopaty počítať (von Willebrandovho choroba, Glantsmana trombastenií, Bernard-Soulier trombotsitopaty et al.) Prineizmenennom doštičiek narushaetsyaprotsess ich adhéziu a agregáciu soderzhanieplastinochnyh faktory a ich uvoľnenie iztrombotsitov, čo vedie k defektu doštičiek vsosudisto reakčných nádob a povysheniyupronitsaemosti elementovkrovi uniformu.

Trombotsitopatiinablyudayutsya získané pri rôznych patologicheskihsostoyaniyah (nefritída, chronické pochechnayanedostatochnost- hepatitída a cirhóza, kolagén, atď), a s prostriedkami primeneniilekarstvennyh antiagregatsionnoyaktivnostyu (nesteroidnyeprotivovospalitelnye znamená proizvodnyeksantinov atď).

Cievne diatéze otnosyatgemorragichesky Shenlyayna vaskulitída, purpura, dedičný gemorragicheskuyuteleangioektaziyu Rendu-Osler, gigantskiyangiomatoz Kazabaha-Merritt, skorbut. V osnovekrovotochivosti v týchto ochorení lezhitnarushenie vaskulárnej permeability a / ilimnozhestvennye microthrombuses s koagulopatieypotrebleniya a hyperfibrinolýza (boleznShenlyayna-Schönleinova purpury, Kazabaha-Merritt).

Najčastejšie, hemoragickej diatezyvtorichny a sú výsledkom DIC ikoagulopatii spotreby. Disseminirovannoevnutrisosudistoe zrážanie - promezhutochnoezveno zápalové, autoimunitné, degeneratívne, nádorové ochorenia, hrá dôležitú úlohu v patogenezeserdechno-cievnych ochorení. Obrazovanierasprostranennyh malé mikrotrombov izformennyh prvky a fibrín nevedie tolkok mikrocirkulácie poruchy, ale aj ako následok kpotrebleniyu itrombotsitov zrážacích faktorov. Na základe poklesu koagulopatiou potrebleniyapodrazumevayut v koncentračnom (množstvo) hemostatických faktorov (procoagulants, fibrinolytickej enzýmy, antitrombínu III, krvných doštičiek a leukocytov) iistoschenie (skreslenie) funkčného (spotreba trombotsitopaty). Koagulopatiyapotrebleniya latentné ivyyavlyatsya môže prúdiť iba v štúdiu hemostatickou aktivitou isoderzhaniya faktory (faktory II, V, VII, VIII, XI, fibrinogénu, AT III,plazminogénu krvné doštičky). Isoderzhaniya pokles aktivity koagulačných faktorov vyzyvaetgemorragii a krvácanie. Pri DVS-sindromegemorragii môže mať za následok povyshennoyaktivatsii fibrinolýzu, tj. liečiť kgiperfibrinoliticheskim krovotecheniyam.Vydelenie fázy DIC je nesmierne dôležité, pretože každý krok možný vplyv kakantitromboticheskih a gemostaticheskihagentov. Typickým prejavom krvácanie priDVS syndróm - hemoragickej vaskulitída (trombovaskulit malých a stredne veľkých tepien) Shenlyayna-Henoch.

Spôsobujú hemoragickú sindromaopredelyaet výber hemostatické liečivá.

fondy Klassifikatsiyagemostaticheskih

Niekoľko odlišných gruppgemostaticheskih drogy: znamená mestnogoprimeneniya substitučná terapia, vitaminygruppy K, protijedy heparínale ingibitoryfibrinoliza, angioprotectors.

Miestne médiá.Predstavujú špongiu alebo inou poristyymaterial ktorý je položený na krovotochaschuyupoverhnost. Materiál môže byť propitanprokoagulyantami (trombín fibrinogénuohm, faktor VIII, XIII, atď.), alebo látky aktivujúci lokálnej hemostázy (e-aminokaprónovú kyselina).

Príprava Lokalnomuobrazovaniyu podporuje fibrínové zrazeniny a zmiešané varteriolah, žilky a kapiláry. Naneste podpovrchový krvácanie z kože, nos, konečník, parenchymového krvácanie andother orgánov.

Znamená zamestitelnoyterapii. Keď nasledstvennyhkoagulopatiyah (hemofília a paragemofilii) získanými poruchami plazmových faktorov spôsobených znížená syntéza alebo straty (krvácanie, cirhóza pečene, gipovitaminozvitamina K, predávkovať antikoagulyantovnepryamogo akcie, žltačka), sa často používa na liečbu a profilaktikipreparaty obsahujúce (alebo obohatené) faktory zrážania krvi ,

Gemopreparaty, soderzhaschiefaktor VIII. Antihemophilic plazmapoluchaetsya rýchlu separáciu izamorazhivaniya normálnej ľudskej plazmy. 1 mlantigemofilnoy plazma obsahuje 0,2 až 1,6 IU faktoraVIII skladovanie v plazme by mali byť na -300 ° C, pretože teplota faktora VIII prikomnatnoy bystroinaktiviruetsya. T1 / 2 faktora VIII v bolnogocheloveka sostavlvyaet asi 6 až 8 hodín a krvácanie posleostanovki môže rozšíriť až do 24 hodín. Vetou komunikácia gemopreparaty byť podávané trikrát denne. Denná dávka antihemophilic plazmové 30-50ml / kg pre dospelých a deti. To uchityvatvozmozhnost preťaženie objem perelivaemoyzhidkosti provokácie a pľúcny edém.

Kryoprecipitátu VIIIvydelyaetsya faktor z plazmy za použitia krioosazhdeniyabelkov. Obsahuje dosť faktoraVIII, fibrinogénua faktor XIII a nízke - bielkovinaandother a proteíny. Skladované pri -200 C. Výpočet dozyvvodimogo kryoprecipitátu:

A = A (hmotnosť pacienta v kg) x B (faktor VII vopred stanovené úrovne, v%) / 1,3

kde D - dávka v IU aktivity.

Dávka kryoprecipitátu ako iantigemofilnoy plazmového infúzie závisí od účelu krvácanie závažnosti. Pre kupirovaniyanebolshogo krvácanie podávať oba lieky vdoze 15 ml / kg.sut, ktorý spôsobuje povysheniekontsentratsii faktora VIII v krvi až do 15-20%. Boleetyazhelye interiér a exteriér zvýšenie krovotecheniyatrebuyut faktora VIII na30-40% koncentrácie, čo vyžaduje, aby infúzna gemopreparatov v doze20-30 U / kg.sut alebo viac.

Tam gemopreparaty bolshimsoderzhaniem a faktora VIII.

Indikácie: Prevencia a lecheniekrovotecheny u pacientov s hemofíliou, predoperačných profylaxiu.

PPSB-komplex sa skladá z faktorov, sintezkotoryh závislých na vitamínu K: P - protrombín (faktor II), P - proconvertin (Faktor VII), S - faktorStyuarta (faktor X), B - faktora IX. Plazmyputem sorpcie izolovaný z gélu a následne vyzrážaním. B1 ml PPSB obsahuje 10-60 IU faktora IX. Poskytnutý tridsať-padesátml / kg.sut v troch dávkach, vzhľadom k tomu, poluperiodtsirkulyatsii protrombínu kompleksa.Razovuyu dávka (v jednotkách) kontsentratarasschityvayut podľa vzorca:

A = A (hmotnosť pacienta v kg). HB (požadované zvýšenie faktoru,%) / 1,2.

Indikácie: hemofília B, hemofília ingibitornayaforma, vitamínové nedostatky K, krovotecheniyapri obštrukciou a cirhóza pečene, hemoragické ochorenia novorodencov, predávkovanie kumarínu. Koncentráty faktora VIII, IX, X používa aj na liečbu razlichnyhkoagulopaty.

fibrinogénu.Je frakcie krvnej soderzhaschuyunaryadu s inými ľudskými proteínmifibrinogénu. fibrinogénu V prípade podávania vo fibrín krovotokprevraschaetsya - neoddeliteľnou súčasťou lyubogotromba, agregátov krvných doštičiek a erytrocytov, medzná vrstva prevedenie barernuyufunktsiyu v krvnom riečisku. Pravda ochorenie vyskytujúce sa hypofibrinogenemie, kotorayamogla byť príčinou krvácania, malý: a- a dedičná hypofibrinogenemie, hyperfibrinolýza tromboliticheskimipreparatami liečbu, DIC s ťažkou koagulopatieypotrebleniya, porucha syntézy svertyvayuschihfaktorov cirhózy pečene, zheludochnomkrovotechenii. Ale očakáva sa, že infúziefibrinogénua vo všetkých prípadoch krovotochivostiprivodit k požadovanému úspechu.

T1 / 2 fibrinogénua je 3-5 dní, odnakosleduet vziať do úvahy, že v prípade akútneho DIC ipodostrogo tok, T1 / 2 fibrinogénua môže rezkoizmenitsya (až 1 deň alebo menej) proteínu v vsledstvievovlecheniya vnutrisosudistogomikrotromboobrazovaniya procese.

Intravenózne vsrednem dávky 2-4 g

Kontraindikácie: sklon ktrombozu, mikrocirkulácie poruchy.

Vitamín K. V klinickej praktikeispolzuyut 2 deriváty metilnaftohinonov izrazlichnogo surovina, ktorá neodinakovoyaktivnostyu: vitamín K1 (konakion) a K3 (Menadion).

Farmakodynamika. Vitamín K otnositsyak kofaktory syntéza tzv K-zavisimyhsvertyvayuschih faktorov (faktor II, V, VII, X, IX). Pridefitsite vitamín K alebo priemeantikoagulyantov nepriamej akcie (kumaríny), ktoré vytláčajú naftochinony miest sintezakoagulyatsionnyh faktorov razvivaetsyakrovotochivost. Krvácanie do osnovnomobuslovlena porušenie koagulyatsionnogogemostaza. Iba v prípade, hlboký nedostatok vitamínu K (kumaríny alebo predávkovanie) pripojené strombotsitopatiey hemostázu dôsledku narusheniemvzaimodeystviya faktor III a protrombinovogokompleksa a poškodenie cievnej steny.

Vitamín K1 subkutánne, intramuskulárne a intravenózne podanie v dávke 5-10mg 30-60 minút zvyšuje množstvo komplexu a faktorovprotrombinovogo ostanavlivaetkrovotechenie. Doba trvania akcie - 4-6 ch.Preparat sa má podávať 3-4 krát denne.

Vitamín K3 (Menadion) iba vnutrv dávka, 0,15-0,3 g trikrát denne, rovnako ako intramuskulárne vnutrivennoili 20-30 mg / deň.

Indikácie: hemoragická diatéza v dôsledku nedostatku vitamínu K: obštrukcií, akútna a hronicheskiygepatit, cirhóza, peredozirovkaantikoagulyantov nepriame akcie.

Kontraindikácie: sklon ktrombozu.

antidotá heparína. Prikrovotochivosti obmedzené použitie nashliantidoty heparína (protamín sulfát, polybren), ktoré sa viažu heparín (1 mg protamínu sulfatasvyazyvaet 80-100 IU heparína).

Pri aplikácii hyperheparinemia spôsobené nesprávnou prevádzkou alebo po primeneniemantikoagulyantov obehu siskusstvennym, 50-100 mgvnutrivenno spomaliť alebo do svalu. Unovorozhdennyh použitie dávky uvedené ZE1 mg liečivá inaktivuje 100 j heparína.

Indikácie: hyperheparinemia, gipergeparinemicheskie a podobné nimigemorragicheskie diatéza.

Kontraindikácie: šoku, nedostatočnosť kôry nadobličiek, trombocytopénia.

Inhibítory fibrinolýzy.Tieto lieky zahŕňajú e-aminokaprónovú (eAKK), para-aminobenzoová (PABA) aaminometantsiklogeksanovuyu (AWOS) kyselina atakzhe prírodné inhibítory proteázy kinínového sistemyi - contrycal (Trasilol) gordoks.

Farmakodynamika ingibitorovfibrinoliza je podavleniiplazminogena, plazmín aktiváciu faktora XII, kinínového systém. Inhibítory fibrínu a stabilizácie fibrinolizasposobstvuyut egootlozheniyu v krvnom riečisku, oposredovannoindutsiruyut ieritrotsitov agregáciu a adhéziu krvných doštičiek. Liek sa rýchlo absorbuje a vylučuje obličkami vkishechnike na vnutrivennomvvedenii tiež rýchlo vylučuje močom.

eAKK podávané orálne každé 4 hodiny vdoze 2-3 Celková denná dávka 10-15 Vstup takzhevnutrivenno kvapkanie 0,5-1 g izotonicheskomrastvore každých 4-6 hodín. Novorodenci dávka eAKK -0,05 g / kg 1. deň intravenózne raz denne.

Indikácie: krvácanie z razlichnyhorganov a tkaniva obuslovlennyegiperfibrinolizom, vrátane spojenia UMICs syndróm, cirhóza pečene, yazvennoybolezni žalúdka a dvanástnikových vredov, maternice, pľúc, obličiek, krvácanie-trombotsitopenii- hemofílie. Aplikovať aj sprofilakticheskoy účel hemofílie.

Kontraindikácie a obmedzenia tendencie trombózy a embólie, ochorenia obličiek skhronicheskoy zlyhanie obličiek, ochorenia vencovitých tepien a tyazhelyeformy ischemických ochorení mozgu, a tehotenstvo.

PABA platí aj pre ingibitoramfibrinoliza, ale silnejší deystviya.Pokazaniya a kontraindikácie sú rovnaké ako u ACC.

Aplikovaný 50-100 mg intravenózne alebo BTEX rovnaké dávky orálne 2-3 krát denne.

AWOS ešte silnejší ingibitorfibrinoliza. Platí rovnakým spôsobom ako predyduschiypreparat.

contrycal a trasilol (Ako ingibitoryfibrinoliza) bol použitý v dávke novorodeneckej 500ED / kg intravenózne raz denne.

Voľba lieku

Hemofílie A. Odpruženie krvácanie, pred a po použití operatsionnomperiode podávaní antigemofilnoyplazmy kryoprecipitátu koncentrát faktora VIII.a detí s hemofíliou A kryoprecipitátu dlyaprofilaktiki dobu krvácania pomocou 1 2nedeli vo veku 1-3 roky starý v dávke 200 IU, s 4-6 rokov - 400ED, 7-10 rokov - 600 IU vnútrožilovo.

Inhibičný podávanie gemofiliitrebuet forma veľkých dávok kontsentratafaktora VIII (500-1000 U / kg), alebo s plazmaferéza zamenoysvezhey antihemophilic plazmy. Ispolzuyuttakzhe "hack liečba" - infúzia PPSB, rovnako akoprednizolón alebo azatioprin. Tá môže bytprimeneny reumatoidnej syndróm.

Hemofílie B.Použitie intravenóznej bolusovej injekcii suchého zmrazenej plazmy v dávke 15-20 mg / kg, 1 x vsutki, tendenciu sa zväčšovať kontsentratsiifaktora IX v krvi 10-15%. T1 / 2 faktora IX činí 30 ch.Primenyayut tiež PPSB koncentrát a IX vdoze faktor 15 jednotiek / kg, vrátane pre profilaktikikrovotecheny - 1 časy 10-15 dní. V hemofília stselyu krvácanie profylaxiu 1-5 letnaznachayut 150 jednotiek, s 6-10 rokov - 300 jednotiek plazmy, obsahujúca faktor IX, dvojtýždenných.

Kombinovaný príjem eAKK, antikoncepciu a gemopreparatovmozhet na všetkých typoch diatéza spôsobujú parametre motora syndrómu alebo tromboembólie.

Von Willebrandova choroba.Pre liečbu a prevenciu krvácania a pri príprave operácie pri použití bolezniVilebranda frakcie 0-I (alebo hemofília plazma krovibolnyh zdravých ľudí lishennyhfaktora VIII) kryoprecipitátu alebo čerstvej plazmy.

Nedostatok faktoru VII. Ostanovkakrovotecheniya predpokladu povysheniemkontsentratsii Faktoru VII v plazme pacienta až 15% ivyshe lúčom plazmy infúzia v dávke 15 ml / kg iliPPSB v zodpovedajúcej dávke. T1 / 2 faktora VII - 3-6 hodín poetomugemo;

Lieky by mali byť podávané 3-4 krát vsutki. Prvá dávka 30 ml plazmy / kg, 10 ml / kg následné 3-4 krát za deň.

PPSB podáva v dávke 20-30 jednotiek / kg, nasledované 15ED / kg každých 12 hodín. Aby sa zabránilo ispolzuyuteAKK, antikoncepcia, stimuliruyuschiesintez K-dependentný faktory svertyvaniya.Protivozachatochnye prostriedky použité dlyaprofilaktiki menstrualnyhkrovotecheny a obmedzenia.

Nedostatok faktora X (BoleznStyuarta - Prauera). Aplikovaná transfúzia plazmy7-10 ml / kg, 2 krát denne, PPSB - 15 až 20 U / kg každé 2-3 dni s prídavkom pre T1 / 2, faktoru X, rovnajúcu sa 37 hodín.

Použitie tiež sinteticheskiegormonalnye antikoncepciu (mestranolu a kol.) Po dobu 3-4 tablety počas prvých 2 sutokmenstrualnogo cyklu a potom 1 tableta vsutki.

Nedostatok faktoru V. Pribolshih krvné straty a na prípravu čerstvej mrazenej použitie plazmy koperatsiyam, a v jeho neprítomnosti - čerstvá krv darcu vobeme 40-50 ml / kg telesnej hmotnosti každých 12 hodín, a potom - 15 ml / kg. Pri pokuse o zvýšení tejto urovenfaktora V na 25-30%. Možno vvedeniekriopretsipitata a zložité.

Nedostatok faktoru II.Použite čerstvé mrazené alebo konvenčné plazmulibo PPSB koncentrátu v dávke 20 až 40 U / kg 1 krát za 2-4 dni, pre zvýšenie obsahu pacienta plazmekrovi faktor II 15-20%.

A- alebo gipofibrinogenemia.Krvácanie z sliznice a zubov posleekstraktsii eAKK zastavil v dávke 0,2 g / kgvnutr zavlažovanie alebo 5% roztoku. Keď massivnyhkrovotecheniyah alebo pre- a používa posleoperatsionnomperiode fibrinogénu 0,06 g / kg denne (prvá dávka), a potom sa vleje znova 2-3 dnifibrinogénu udržiavacia dávka 0,03 - 0,04 g / kgmassy. Frekvencia podávania je určený T1 / 2fibrinogénua rovná sa 3-5 dní.

Faktor XIII Nedostatok.Dobre udržiavané v suchom plazmy, ktorá je podávaná 1 krát za 4-5 dní (T1 / 2 faktora XIII - 4 dní) v dávke 10-15ml / kg. Používa sa ako kryoprecipitátu a eAKK.

Nedostatok vitamínu K. Privoditk syntéza narušenie v pečeni a v plazmovej snizheniyukontsentratsii K závislé faktorovsvertyvaniya - VII, X, II a IX. Izolované formy spojené s nedostatočnou tvorbou vkishechnike vitamínu K (hemoragické boleznnovorozhdennyh, enteropatie, strumy) malabsorpcii vitamínu K (žltačky), jej objemová vitamínové antagonistu (kumaríny), poškodenie pečeňového parenchýmu.

Hemoragickej boleznnovorozhdennyh. Vyskytuje sa v 0,5% detey.Sleduet zdôrazniť, že u zdravých deteykontsentratsiya faktory K-dependentných sa znižuje na 40-60%, alebo dokonca 20 až 26% úrovne pre dospelých, a znížiť takzhenablyudayutsya agregatsionnoysposobnosti uvelicheniepronitsaemosti doštičiek a krvné cievy. Pokles patogenézy gemorragiipridayut hodnota syntetický funktsiipecheni (syntéza depresie faktory K-dependentný), príjem matky počas posledných mesiacov beremennostiantikoagulyantov, nesteroidnyhprotivovospalitelnyh lieky, antikonvulzíva (fenobarbital), prítomnosť materskej atakzhe hepato- a malabsorpcia, disbióze. Predčasne narodení a uberemennyh s eklampsia a preeklampsia snizhenykontsentratsiya a ich činnosti K-zavisimyhfaktorov, ale tiež faktory I, VIII, XIII. U detí s životom pervyhdney krvácania pokazanovnutrimyshechnoe podávanie vitamín K v dávke 2-5mg / deň (predčasného) alebo vitamínu K1 (konakion, mefigon) alebo 1% roztok vikasola (vitamín K3) v dávke 0,3-0,5 ml (pre predčasný 0,2-0,3ml). v dávke vikasola viac ako 10 mg môže bytindutsirovan hemolýze.

Deti do 3 rokov s tyazhelymienteropatiyami a disbióze inogdanablyudaetsya hemoragickej syndrómom. Primenyayutv prevažne vikasol, enzymatické a bakterialnyepreparaty (laktobakterin, kolibakterin) Iotmenyayut antibiotiká.

Angioprotectors. Keto skupina zahŕňa lieky, ktoré ovplyvňujú nafunktsionalnoe stav cievnej steny (priepustnosti, vazoaktívne, atď.): rutín,kyselina askorbová, a etamzilat idobezilat.

etamzilat (Dicynonum) -zo syntetickej nehormonálnu liečivá, znižuje priepustnosť malých krvných ciev ikapillyarov. V experimente ostro usilivaettrombotsitarno cievne reakcie, nemá vplyv na krvné doštičky, nakolichestvo ieritrotsitov leukocytov aktivity koagulačných faktorov, fibrinolýza, zastavuje krvácanie a izmelkih najmenšie plavidlá (parenhimatoznyekrovotecheniya).

Droga vykazuje priginekologicheskih prevádzky, aby kakogranichivaet stratu krvi v urologicheskoypraktike pred a počas prostatektómia vstomatologicheskoy chirurgia (zubný extrakcia it.d.), pre liečenie a prevenciu krvácania vglaznoe dna. Okrem toho podporuje ostanovkezheludochno traktu, pľúcne krvácanie, je účinný pri predávkovaní kumarinovyhpreparatov.

Pre prevenciu vnutrivennoili vnútrosvalovo 0,75 až 1,0 g na 5-10 minút pred operáciou, iba vlechebnyh 0.75-1.0 g intravenózne, intramuskulárne, alebo infúziou 4-6 krát za sutki.Vnutr odporučiť na 0 5 g 4-6 krát za deň.

Kontraindikácie: ktrombozu tendencie, akútna hypotenzia.

dobesilate sodného(Doksium) sa odkazuje na angioprotector. Pomehanizmu týkajúce sa takmer Dicynoney. Primenyayutv oftalmológii ako účinný prostriedok na prevenciu a dlyalecheniya diabeticheskoyretinopatii a hemorágia vďaka svojej vglaznoe spodnej microaneurysms sosudovglaz malé. Používa sa pre dlhé roky neskolkihmesyatsev a 0,5 g 2-krát denne.