Kniha "klinickej farmakológie a farmakoterapia" - hlava 16 liekov používaných v hematologických malígnych stavoch a iných nádorov 16,1 liekové interakcie a bunky, ako osnovamehanizma pôsobenie cytostatík

Kapitola 16

Liečivá k hematologických malignít a iných nádorov

V posledných rokoch, pokroky v poznávaní dostignutyopredelennye patogenezaonkologicheskih ochorenia všeobecne, a nádorové ochorenia vosobennosti krovi.Sledstviem znachitelnoeuvelichenie tohle dĺžka života pacientov s formami akútnou a snekotorymi hronicheskihleykozov, Hodgkinova choroba, mnohopočetný myelóm iných hematologických malignít.

Existuje názor, printsipialnoyvozmozhnosti nekotoryhgemoblastozov úplné vyliečenie. Tento vývoj názorov a výsledok natechenie leukémiou bol vznik novej vozmozhnoyblagodarya protivoopuholevyhpreparatov.

Hlavnou úlohou nádorových ochorení klinicheskoyfarmakologii yavlyaetsyasozdanie prípravky vozdeystvuyuschihna selektívne nádoru a nepoškodzuje vyznačujúci zdorovyetkani. Táto úloha oslozhnyaetsyarodstvom biochemické a biologické svoystvzdorovyh a nádorové bunky, a takzhechrezvychaynym paleta nádorov.

Dve skupiny liekov: himioterapevticheskieprotivoopuholevye správne hormonálne a lieky.

Väčšina cytostatiká vliyayutlibo o výmene nukleových kyselín alebo na ihproduktsiyu. Známy dva typy vozdeystviyapreparatov výmenu DNA a RNA: neposredstvennoevzaimodeystvie nukleových kyselín interaktívnu s enzýmami zodpovedné zasintez a funkcie nukleových kyselín.

Je známe, že proliferujúce kletkiposledovatelno testované 2 fázach bunkového (mitotickej) cyklus: mitózy (delenie) dlyaschiysyaokolo 1 hodiny a vyznačuje raskhozhdeniemhromosom a vytvoria dcérske bunky ipodgotovku takúto (medzifázové). Interphase sostoitiz niekoľko fáz. Post-mitotické fáza (G1), ilifaza postmitotické zvyšok odráža periodstabilnosti, teda intensivnogometabolizma absencia nukleových kyselín. Syntéza fáza DNKkletki (S) trvá 20-40 hodín, na konci svojej vyššie DNKudvaivaetsya. V premitotic fáze (G2) dobu trvania približne 2 hodiny soderzhittetraploidnoe počtu buniek a DNA, už schopné kdeleniyu. Celkové trvanie mitoticheskogotsikla zasiahne asi 80 hodín.

Prideliť dve strany vzaimodeystviyatsitostatika a bunky: úzko súvisí s dozoypreparata (pokles v počte opuholevyhkletok priamo úmerné dávke) a zavisyascheeot účinok lieku na konkrétne fazumitoticheskogo cyklu.

cytostatiká účinok preparataopredelyaetsya tri faktory: farmakokinetikoypreparata- generovanie časovo leukemické bunky vplyv lieku na prechod buniek z odnoyfazy bunkového cyklu do druhého.

Účinok na bunky kinetika vsepreparaty možno rozdeliť do dvoch skupín: 1) špecificky pôsobí na bunkového cyklu -otnosyaschiesya inhibítory syntézy DNKS-fazospetsifichnye (CYTOSAR®, močovina prípravky) itsiklonespetsifichnye usmrtenie kletokbolee ako jednej mitotickej fázy (metotrexát, Purinethol, vinblastín) - 2) sobstvennotsiklonespetsifichnye porušenie akékoľvek funkčné štruktúru bunky z kroku (alkiliruyuschiesoedineniya).

Účinnosť tsitostaticheskoyterapii vyššie, čím viac fáz bunky pod kontrolou tsiklanahoditsya tsitostaticheskihpreparatov. Základom cytostatiká princíp synchronizácia terapiipolozhen, zahŕňajúce hlavnú akumulácie massyopuholevyh buniek v jednej z mitotických fazpod cytostatický účinok. Tak vvedenieodnogo cytotoxických liečiv je veto fáza vedie k smrti väčšiny terapia kletok.Sinhroniziruyuschaya zahŕňa Triphasil.

Fáza - vvedenietsitostaticheskogo lieku, ktorý blokuje bunky určitý stupeň mitotického cyklu, druhá fáza - interval počas synchronizácie bunkového kotorogoproiskhodit - IHV akumulácie fázový prechod a simultánny blokáda po kroku mitoza- tretej fáze -tsitostaticheskoe fazovozavisimogopreparata akcie. Takýto spôsob sinhronizatsiinazyvaetsya spôsob blokovania.

Tam synchronizovať "metodomokna". Tak akumulácie buniek do bunkového cyklu otdelnyhfazah rezultategibeli sa vyskytuje v bunkách ovplyvnený fazovospetsificheskogopreparata (napríklad močoviny prípravky, Vinca).

Pod vplyvom nádorových buniek cytostatiká chastdelyaschihsya sú zabití a drugayachast stáva funkčne neaktivnuyupokoyaschuyusya subpopulácie "spiace" bunky sa rozumie sedenia tsitospetsifichnye lieky sú neúčinné.

Z myrassmotrim protinádorových liečiv zahŕňajú: alkylačné zlúčeniny, Deriváty nitrozomocheviny, antimetabolity, protinádorová antibiotiká, alkaloidy, enzýmy.

Sú používané vo farmakoterapii netolko leukémie, ale aj iné opuholevyhzabolevany.

Najväčšia súkromná oslozhneniyahimioterapii:

1) myelosupresia,

2) gastrointestinalnyerasstroystva,

3) miestne tkaniva podávanie poškodenia dohromady

4) toxické poškodenie orgánov (srdce, pečeň, obličky, pľúca, gonády, nervnayasistema).

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

Kapitola 16

Liečivá k hematologických malignít a iných nádorov

V posledných rokoch, pokroky v poznávaní dostignutyopredelennye patogenezaonkologicheskih ochorenia všeobecne, a nádorové ochorenia vosobennosti krovi.Sledstviem znachitelnoeuvelichenie tohle dĺžka života pacientov s formami akútnou a snekotorymi hronicheskihleykozov, Hodgkinova choroba, mnohopočetný myelóm iných hematologických malignít.

Existuje názor, printsipialnoyvozmozhnosti nekotoryhgemoblastozov úplné vyliečenie. Tento vývoj názorov a výsledok natechenie leukémiou bol vznik novej vozmozhnoyblagodarya protivoopuholevyhpreparatov.

Hlavnou úlohou nádorových ochorení klinicheskoyfarmakologii yavlyaetsyasozdanie prípravky vozdeystvuyuschihna selektívne nádoru a nepoškodzuje vyznačujúci zdorovyetkani. Táto úloha oslozhnyaetsyarodstvom biochemické a biologické svoystvzdorovyh a nádorové bunky, a takzhechrezvychaynym paleta nádorov.

Dve skupiny liekov: himioterapevticheskieprotivoopuholevye správne hormonálne a lieky.

Väčšina cytostatiká vliyayutlibo o výmene nukleových kyselín alebo na ihproduktsiyu. Známy dva typy vozdeystviyapreparatov výmenu DNA a RNA: neposredstvennoevzaimodeystvie nukleových kyselín interaktívnu s enzýmami zodpovedné zasintez a funkcie nukleových kyselín.

Je známe, že proliferujúce kletkiposledovatelno testované 2 fázach bunkového (mitotickej) cyklus: mitózy (delenie) dlyaschiysyaokolo 1 hodiny a vyznačuje raskhozhdeniemhromosom a vytvoria dcérske bunky ipodgotovku takúto (medzifázové). Interphase sostoitiz niekoľko fáz. Post-mitotické fáza (G1), ilifaza postmitotické zvyšok odráža periodstabilnosti, teda intensivnogometabolizma absencia nukleových kyselín. Syntéza fáza DNKkletki (S) trvá 20-40 hodín, na konci svojej vyššie DNKudvaivaetsya. V premitotic fáze (G2) dobu trvania približne 2 hodiny soderzhittetraploidnoe počtu buniek a DNA, už schopné kdeleniyu. Celkové trvanie mitoticheskogotsikla zasiahne asi 80 hodín.

Prideliť dve strany vzaimodeystviyatsitostatika a bunky: úzko súvisí s dozoypreparata (pokles v počte opuholevyhkletok priamo úmerné dávke) a zavisyascheeot účinok lieku na konkrétne fazumitoticheskogo cyklu.

cytostatiká účinok preparataopredelyaetsya tri faktory: farmakokinetikoypreparata- generovanie časovo leukemické bunky vplyv lieku na prechod buniek z odnoyfazy bunkového cyklu do druhého.

Účinok na bunky kinetika vsepreparaty možno rozdeliť do dvoch skupín: 1) špecificky pôsobí na bunkového cyklu -otnosyaschiesya inhibítory syntézy DNKS-fazospetsifichnye (CYTOSAR®, močovina prípravky) itsiklonespetsifichnye usmrtenie kletokbolee ako jednej mitotickej fázy (metotrexát, Purinethol, vinblastín) - 2) sobstvennotsiklonespetsifichnye porušenie akékoľvek funkčné štruktúru bunky z kroku (alkiliruyuschiesoedineniya).

Účinnosť tsitostaticheskoyterapii vyššie, čím viac fáz bunky pod kontrolou tsiklanahoditsya tsitostaticheskihpreparatov. Základom cytostatiká princíp synchronizácia terapiipolozhen, zahŕňajúce hlavnú akumulácie massyopuholevyh buniek v jednej z mitotických fazpod cytostatický účinok. Tak vvedenieodnogo cytotoxických liečiv je veto fáza vedie k smrti väčšiny terapia kletok.Sinhroniziruyuschaya zahŕňa Triphasil.

Fáza - vvedenietsitostaticheskogo lieku, ktorý blokuje bunky určitý stupeň mitotického cyklu, druhá fáza - interval počas synchronizácie bunkového kotorogoproiskhodit - IHV akumulácie fázový prechod a simultánny blokáda po kroku mitoza- tretej fáze -tsitostaticheskoe fazovozavisimogopreparata akcie. Takýto spôsob sinhronizatsiinazyvaetsya spôsob blokovania.

Tam synchronizovať "metodomokna". Tak akumulácie buniek do bunkového cyklu otdelnyhfazah rezultategibeli sa vyskytuje v bunkách ovplyvnený fazovospetsificheskogopreparata (napríklad močoviny prípravky, Vinca).

Pod vplyvom nádorových buniek cytostatiká chastdelyaschihsya sú zabití a drugayachast stáva funkčne neaktivnuyupokoyaschuyusya subpopulácie "spiace" bunky sa rozumie sedenia tsitospetsifichnye lieky sú neúčinné.

Z myrassmotrim protinádorových liečiv zahŕňajú: alkylačné zlúčeniny, Deriváty nitrozomocheviny, antimetabolity, protinádorová antibiotiká, alkaloidy, enzýmy.

Sú používané vo farmakoterapii netolko leukémie, ale aj iné opuholevyhzabolevany.

Najväčšia súkromná oslozhneniyahimioterapii:

1) myelosupresia,

2) gastrointestinalnyerasstroystva,

3) miestne tkaniva podávanie poškodenia dohromady

4) toxické poškodenie orgánov (srdce, pečeň, obličky, pľúca, gonády, nervnayasistema).