Kniha "klinickej farmakológie a farmakoterapia" - hlava 16 liekov používaných v hematologických malígnych stavoch a iných nádorov 16,2 alkylačné Connection- 16.2.2 mechanizmov účinku

alkylačné činidlá

Alkylačné drogy - spoločný iznaibolee skupiny tsitostatikov.Mehanizm ich akcie súvisiace s porušením sintezaDNK a v menšej miere - RNA. Rezultateispolzovaniya bifunkčné zosieťovania dochádza alkiliruyuschihagentov DNA dvuhnitey a rozbité priadze v časovej delení týchto replikácie DNA.

deriváty chlóretylamins

embihin (Mustargen, hlorometin) je aktívna pri chronickej myeloidnej leukémie, lymfatických iretikulosarkome, chlamýdie, malobunkovým karcinómom pľúc. V súčasnej dobe vremyapreparat najviac bežne používané v skhemahlecheniya Hodgkinova choroba.

Existuje niekoľko metodovprimeneniya embihina: metóda bolus - 0,1 mg / telo kgmassy intravenózne počas 4 dní a 0,4 mg / kg - odnokratno- frakčnej spôsob ťahu - 5-6mg trikrát týždenne (celková dávka 40-120 mg) , Spracovaním pobochnymyavleniyam embihinom nekrozkozhi sú v kontakte s jej lieky, zápal žíl, nevoľnosť, vracanie, pancytopénia.

hlorbutin (Chlorambucilom,leykeran) - tsiklospetsifichny liek horoshovsasyvaetsya gastrointestinálne trakte.Rekomenduetsya liečba hronicheskogolimfoleykoza, Hodgkinova choroba, lymfatické iretikulosarkomy, ochorenia Brill - simmers (mikrofollikulyarnaya lymfóm), rakovina vaječníkov.

Denná dávka 2-10 mg.Prodolzhitelnost priebehu 2-6 týždňov. Celková dávka nakurs liečba - 300-600 mg. Kursalecheniya Trvanie 4-9 týždne. Udržiavacia dávka 0,03 - 0,1 mg / kg vsutki.

Často tam granulocytov itrombotsitopenii.

dopa ispolzuetsyapreimuschestvenno s chlamýdie, rezhepri iretikulosarkomatoze chronickou myeloidnou leukémiou. Používa sa po jedle vdoze 6-10 mg každých 5 dní, kedy hronicheskommieloleykoze - každé 3-4 dni, a potom 10 mg (celková dávka v množstve 30-130 mg).

dopa podával v kombinácii s ďalšou terapiou a rádioterapiou. Pobochnoedeystvie - krvný tlak. Podľa spektrudeystviya liek blízkosti embihina.

Sarkolizin (Alkeran, melfalanom) Je dobre absorbuje v gastrointestinálnom trakte.Aktivnost sa udržuje po dobu 6 ch.Primenyaetsya pri liečbe myelómu testikulárne seminómy a retikulosarkomu. Preparatvvodyat intravenózne, intraarteriálne, vseroznye dutinu a podáva orálne. Vnútri intravenóznou podaného liečiva 1 krát týždenne vdoze 0,5 až 0,7 mg / kg, liečba 4-7 nedel- takzheprimenyayut to pri vysokej dávke (80 až 100 mg), 2 až 3 01. Nedeľa podávané denne alebo každý druhý deň vnútri po10-15 mg (celková dávka na liečbu 200-300 mg). Vbryushnuyu podávať 40-100 mg dutinu, pleurálna 20-80mg lieku.

Ak sa po 2-3 injekcie preparataterapevtichesky účinok chýba, lechenienetselesoobrazno kvôli necitlivosť dannoyopuholi sarkoliziny.

Asalin podobnú štruktúru akčného imehanizmu sarkoliziny. Klinicheskieffektiven u mnohopočetného myelómu, gematosarkome, testikulárne seminómy. Prakticky žiadna ugnetaetkrovetvoreniya.

Liečivo sa podáva perorálne v 1 gezhednevno (celková dávka na ošetrenie 20-30 g). Izpobochnyh javy potrebné poznamenať snizhenieappetita, nevoľnosť a vracanie, veľmi redkonablyudaetsya trombocytopénia.

Lofenal Použité prilimfogranulematoze, chronická lymfocytárnej leukémie, rakovina vaječníkov. Podáva perorálne v dávke 0,6-1,2 g.Kursovaya je 30-50 g

Degranol menovať prilimfogranulematoze, chronická mieloze zriedka -limfoleykoze, gematosarkomah myelómové bolezni.Vvodyat intravenózne (50-100 mg / deň). Celková dávka - 600-1000mg.

cyklofosfamid (Endoxanomcyklofosfamid) Je tsiklospetsifichnympreparatom. účinná zložka je tvorená vrezultate metabolizmus cyklofosfamida.

Farmakokinetika. priprieme vnútorne biologická dostupnosť je 90%. Objem Raspredeleniyaraven 0,6 l / kg. Viazaných na proteíny 12 až 14% cyklofosfamida.Preparat preniká do mozgovomiechového iastsiticheskuyu tekutiny. Krivka popísaný kontsentratsiipreparata bieksponentnoy modeli.Lish s klírensom kreatinínu menej ako 20 ml / korekcia dávka mintrebuetsya cyklofosfamida.Porazhenie pečene zvyšuje vremyabiotransformatsii liekov, a prostriedky, ktoré potláčajú mikrozomálne enzýmy urýchliť ee.T1 / 2 cyklofosfamida h je 4-6. S mochoyvyvoditsya 60% liečiva v tvare metabolitov.Metabolizm cyklofosfamidako sa vyskytuje v mikrosomahpecheni: gidroksilirovaniyaobrazuyutsya výsledného 4-hydroxycyklofosfamid ialdofosfamid ktoré sú dopravné formy. Vrezultate ďalšie enzymatické prevrascheniyetih metabolitov vytvorené dve ďalšie látky: 4-ketotsiklofosfamid a karboksifosfamid (vylučuje močom).

cyklofosfamid aplikovaná primelkokletochnom rakovina pľúc, rakovina molochnoyzhelezy, krvné lymfosarkom a ďalšie sarkóm, násobný myelóm, Hodgkinova choroba, akútna ihronicheskom leukémia, Wilmsov tumor (embryonálny karcinosarkom).

Použitie troch liečebných režimov: 1) pri 3 mg / kg denne alebo 6 mg / kg každý druhý deň-2) pri 15 mg / kg 1 krát za 5 dní vnutrivenno- 3) 30 až 45 mg / kg 2-3 týždňov izolátor 1 i.v. ,

Celková Predmet dávka je 6-12 g.Bolshie dávka (schéma 3) sa používajú v prostredí s nebezpečenstvom dlyazhizni kompresných syndrómov.

Z nežiaducich účinkov by mala otmetittoshnotu a vracanie, ahojpetsiyu, leukopénia, hemoragický zápal močového mechúra.

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

alkylačné činidlá

Alkylačné drogy - spoločný iznaibolee skupiny tsitostatikov.Mehanizm ich akcie súvisiace s porušením sintezaDNK a v menšej miere - RNA. V rezultateispolzovaniya bifunkčního zosieťovania dochádza alkiliruyuschihagentov DNA dvuhnitey a rozbité priadze v časovej delení týchto replikácie DNA.

deriváty chlóretylamins

embihin (Mustargen, hlorometin) je aktívna pri chronickej myeloidnej leukémie, lymfatických iretikulosarkome, chlamýdie, malobunkovým karcinómom pľúc. V súčasnej dobe vremyapreparat najviac bežne používané v skhemahlecheniya Hodgkinova choroba.

Existuje niekoľko metodovprimeneniya embihina: metóda bolus - 0,1 mg / telo kgmassy intravenózne počas 4 dní a 0,4 mg / kg - odnokratno- frakčnej spôsob ťahu - 5-6mg trikrát týždenne (celková dávka 40-120 mg) , Spracovaním pobochnymyavleniyam embihinom nekrozkozhi sú v kontakte s jej lieky, zápal žíl, nevoľnosť, vracanie, pancytopénia.

hlorbutin (Chlorambucilom,leykeran) - tsiklospetsifichny liek horoshovsasyvaetsya gastrointestinálne trakte.Rekomenduetsya liečba hronicheskogolimfoleykoza, Hodgkinova choroba, lymfatické iretikulosarkomy, ochorenia Brill - simmers (mikrofollikulyarnaya lymfóm), rakovina vaječníkov.

Denná dávka 2-10 mg.Prodolzhitelnost priebehu 2-6 týždňov. Celková dávka nakurs liečba - 300-600 mg. Kursalecheniya Trvanie 4-9 týždne. Udržiavacia dávka 0,03 - 0,1 mg / kg vsutki.

Často tam granulocytov itrombotsitopenii.

dopa ispolzuetsyapreimuschestvenno s chlamýdie, rezhepri iretikulosarkomatoze chronickou myeloidnou leukémiou. Používa sa po jedle vdoze 6-10 mg každých 5 dní, kedy hronicheskommieloleykoze - každé 3-4 dni, a potom 10 mg (celková dávka v množstve 30-130 mg).

dopa podával v kombinácii s ďalšou terapiou a rádioterapiou. Pobochnoedeystvie - krvný tlak. Podľa spektrudeystviya liek blízkosti embihina.

Sarkolizin (Alkeran, melfalanom) Je dobre absorbuje v gastrointestinálnom trakte.Aktivnost sa udržuje po dobu 6 ch.Primenyaetsya pri liečbe myelómu testikulárne seminómy a retikulosarkomu. Preparatvvodyat intravenózne, intraarteriálne, vseroznye dutinu a podáva orálne. Vnútri intravenóznou podaného liečiva 1 krát týždenne vdoze 0,5 až 0,7 mg / kg, liečba 4-7 nedel- takzheprimenyayut to pri vysokej dávke (80 až 100 mg), 2 až 3 01. Nedeľa podávané denne alebo každý druhý deň vnútri po10-15 mg (celková dávka na liečbu 200-300 mg). Vbryushnuyu podávať 40-100 mg dutinu, pleurálna 20-80mg lieku.

Ak sa po 2-3 injekcie preparataterapevtichesky účinok chýba, lechenienetselesoobrazno kvôli necitlivosť dannoyopuholi sarkoliziny.

Asalin podobnú štruktúru akčného imehanizmu sarkoliziny. Klinicheskieffektiven u mnohopočetného myelómu, gematosarkome, testikulárne seminómy. Prakticky žiadna ugnetaetkrovetvoreniya.

Liečivo sa podáva perorálne v 1 gezhednevno (celková dávka na ošetrenie 20-30 g). Izpobochnyh javy potrebné poznamenať snizhenieappetita, nevoľnosť a vracanie, veľmi redkonablyudaetsya trombocytopénia.

Lofenal Použité prilimfogranulematoze, chronická lymfocytárnej leukémie, rakovina vaječníkov. Podáva perorálne v dávke 0,6-1,2 g.Kursovaya je 30-50 g

Degranol menovať prilimfogranulematoze, chronická mieloze zriedka -limfoleykoze, gematosarkomah myelómové bolezni.Vvodyat intravenózne (50-100 mg / deň). Celková dávka - 600-1000mg.

cyklofosfamid (Endoxanomcyklofosfamid) Je tsiklospetsifichnympreparatom. účinná zložka je tvorená vrezultate metabolizmus cyklofosfamida.

Farmakokinetika. priprieme vnútorne biologická dostupnosť je 90%. Objem Raspredeleniyaraven 0,6 l / kg. Viazaných na proteíny 12 až 14% cyklofosfamida.Preparat preniká do mozgovomiechového iastsiticheskuyu tekutiny. Krivka popísaný kontsentratsiipreparata bieksponentnoy modeli.Lish s klírensom kreatinínu menej ako 20 ml / korekcia dávka mintrebuetsya cyklofosfamida.Porazhenie pečene zvyšuje vremyabiotransformatsii liekov, a prostriedky, ktoré potláčajú mikrozomálne enzýmy urýchliť ee.T1 / 2 cyklofosfamida h je 4-6. S mochoyvyvoditsya 60% liečiva v tvare metabolitov.Metabolizm cyklofosfamidako sa vyskytuje v mikrosomahpecheni: gidroksilirovaniyaobrazuyutsya výsledného 4-hydroxycyklofosfamid ialdofosfamid ktoré sú dopravné formy. Vrezultate ďalšie enzymatické prevrascheniyetih metabolitov vytvorené dve ďalšie látky: 4-ketotsiklofosfamid a karboksifosfamid (vylučuje močom).

cyklofosfamid aplikovaná primelkokletochnom rakovina pľúc, rakovina molochnoyzhelezy, krvné lymfosarkom a ďalšie sarkóm, násobný myelóm, Hodgkinova choroba, akútna ihronicheskom leukémia, Wilmsov tumor (embryonálny karcinosarkom).

Použitie troch liečebných režimov: 1) pri 3 mg / kg denne alebo 6 mg / kg každý druhý deň-2) pri 15 mg / kg 1 krát za 5 dní vnutrivenno- 3) 30 až 45 mg / kg 2-3 týždňov izolátor 1 i.v. ,

Celková Predmet dávka je 6-12 g.Bolshie dávka (schéma 3) sa používajú v prostredí s nebezpečenstvom dlyazhizni kompresných syndrómov.

Z nežiaducich účinkov by mala otmetittoshnotu a vracanie, ahojpetsiyu, leukopénia, hemoragický zápal močového mechúra.