Kniha "Klinické farmakológie a farmakoterapia," hlava 19 liekov priendokrinnyh choroby 19,2 diabetes 19.2.1 patogenézy

diabetes

V srdci cukru cukrovka lezhitnedostatok (absolútny alebo relatívny)inzulína - hormón produkovaný ostrovkamipodzheludochnoy žľazy.

Langerhansových v roku 1869 nájdené dva vidakletok v pankrease - acinárnych iostrovkovye. Po 20 rokoch funkcie poslednihustanovili Minkowski a Mehring, ktorý nablyudalirazvitie cukru cukrovka psi posleudaleniya pankreas. V roku 1921 kanadskiyhirurg Banting a študentom 4. Samozrejme Best, ktorý pracoval v laboratóriu profesora McLeod vOntario dostal pankreasu extrakt zhelezytelenka, čo znižuje koncentráciu glukózy vkrovi u psov s cukrovkou. Čoskoro novyypreparat bol aplikovaný v 14-ročného pacienta, hospitalizovaný s diabetom tyazhelymobostreniem cukrovka. Už cherezkorotkoe času dennej injekcie ekstraktapriveli významné zlepšenie sostoyaniyabolnogo. Následne bolo liečivo uspehomispolzovan s ostatnými pacientmi, stradavshihsaharnym diabetes. V roku 1923, otvorenie inzulína to bol najväčší úspech meditsinyHH storočia, bola udelená Nobelova cena.

môže dôjsť k diabetes mellitus umožňuje pankreatické ochorenia, iné ochorenia endokrinného systému (patológie hypofýzy, nadobličiek), stav spôsobený lieky a himicheskimisoedineniyami, niektoré geneticheskimisindromami. Avšak, najčastejšie diabetes diabetbyvaet spontánny (esenciálne). Vydelyayutsleduyuschie jeho klinických foriem: I)inzulíndependentný diabetes diabet- 2)inzulíndependentný diabetes mellitus, kotoryysostavlyaet až 80% pacientov.

V prvom type cukrovka,dochádza u mladších osôb imeetsyaporazhenie pankreatických B-buniek,Ethyolktorý ogii dať znachenieautoimmunnym procesy, vírusovej infekcie (Coxsackie?), genetické faktory. Techeniezabolevaniya ťažšie s razvitiemketoatsidoza pri oneskorenie pri využívaníinzulína.

U druhého typu cukrovka boleepozhilyh u osôb, často sa koná dazhebazalnaya obezity a hyperinzulinémie, a hrá dôležitú úlohu v receptora razvitiizabolevaniya izmeneniechuvstvitelnosti na inzulíny v tkanyah.Techenie jednoduchšie - zvyčajne bez ketoacidózy.

Terapia pri diabetes substitučnej diabetepredusmatrivaet inzulínegodefitsite a keď v tele, čím sa zvyšuje jeho sekréciu prinekotoryh formy, najmä pokiaľinzulíndependentný diabetes, ustraneniemetabolicheskih porušenie. Často diabetes udaetsyakompensirovat pomocou diéty a uvelicheniemfizicheskoy zaťaženie (najmä tendencia kozhireniyu). Avšak, v neprítomnosti dostatochnogoeffekta treba vymenovať inzulín iliperoralnye antidiabeticheskie lieky.

Protivodiabeticheskoyterapii podmienkou je sledovať jeho účinnosť. Za týmto účelom sú široko používané polukolichestvennyemetody stanovenie glykozúria (izmeneniyutsveta špeciálnych roztokov alebo papierových pásoch) a periodické meranie glukózy vkrovi. Kontrolné metódy glykozúria lacné, ale oniimeyut závažných nedostatkov. Hoci suschestvuetvysokaya korelácia medzi koncentráciou glukózy v krvi a moči, ale rozptyl je veľmi veľký, takže glykozúria nie je vždy dostovernootrazhaet glykémie. glykozúria otpochechnogo prahová úroveň závislá glukózy (minimalnayakontsentratsiya hladina glukózy v krvi, pri ktorej onapoyavlyaetsya v moči) v jeho ocheredopredelyayuschegosya filtrovania do pochechnyhklubochkah a reabsorpciu v tubuloch. Kakpravilo, obličkovej prah pre glykozúria sostavlyaet175-200 mg% (9,7-11,1 mmol / l), ale môže izmenyatsyav široko ovplyvnený razlichnyhfaktorov. Napríklad, u starších pacientov s poruchou prahovú saharnymdiabetom niekedy dosahuje 300 mg% (16,6 mmol / l) -, kde v režime offline glykozúria dazhepri vysokej hladiny glukózy v krvi. Deti, naopak, renálny prah je často veľmi nízka. Pretože s týmto predúpravy tselesoobraznoopredelyat jednotlivé obličiek porogglyukozurii (hladina cukru v krvi, pri ktorej sa stopové množstvo glukózy mochesoderzhitsya) koncentrácie glukózy v krvi stanovených .Laboratorno vambulatornyh podmienok zvyčajne nie chasche1 krát počas 1-2 týždňov, v niektorých situatsiyahinterval medzi vyšetrenie môže okazatsyaesche veľké. V prípade potreby viacerých strogogokontrolya, najmä keď obostreniizabolevaniya pacienti prihoditsyagospitalizirovat. So stabilným techeniisaharnogo cukrovka (Väčšinou Type II) takoypodhod je prijateľná, ale yavnoneadekvaten pacienti inzulínzavisimymdiabetom, najmä ak je viac polnayakompensatsiya ochorení (napríklad deti, tehotné ženy, atď.)

Viac spoľahlivá metóda kontrolyaeffektivnosti antidiabetický terapiiyavlyaetsya posúdili rozhodnutia urovnyaglyukozy v krvi. Pre tento účel ispolzuyuttest pásy, ktoré menia farbu, keď je aplikovaný na nihkapli krvi získanej ihlou zinzulínovogo striekačka skarifikatoraili špeciálny automaty. V poslednemsluchae bodnutí sa stane prakticheskibezboleznennym. K dispozícii sú tiež portativnyeapparaty (glukomery), ktorý pozvolyayutopredelit glykémiu s väčšou presnosťou. Voľba času dávka inzulína glukóza bola meraná pred vkrovi 7-9 krát denne (pred a poslepriema potravín a v noci). Po stabilizatsiisostoyaniya znížiť počet definícií. Priprovedenii intenzívny inzulínoterapii zamerané na dosiahnutie prakticky polnoykompensatsii cukru cukrovka, tselesoobraznoopredelyat v krvi hladina glukózy 4-krát denne (pred jedlom a pred spaním) niekoľkokrát týždenne, vnochnoe čas 1 krát za týždeň a 7-9 krát za deň práce najmenej 1 krát za mesiac.

Dôležitým ukazovateľom kompenzácia diabetu harakterizuyuschimstepen cukrovka, yavlyaetsyasoderzhanie krv glikozilirovannogogemoglobina (HbA1c), vytvorený privzaimodeystvii glukózy a hemoglobínu. Protsessglikozilirovaniya rôzne proteíny (albumín, hemoglobín, kolagén, atď.) Je aktívnejší, tým vyššia je hladina glukózy v krvi. V normesoderzhanie HbA1c v krvi je 5-9% hemoglobínu obschegourovnya, zatiaľ čo dekompensatsiisaharnogo cukrovka Do výšky 20%. Na rozdiel od otglikemii glykozúrie a -integral indikátorom obsahu HbA1c ktorý pozvolyaetotsenit efektivitu inzulínoterapii naprotyazhenii predchádzajúce 6-8 týždňov. Tento sroksootvetstvuet polčas erytrocytov, ktorý sa vyskytuje vtechenie vzaimodeystviegemoglobina a glukózu. pacientiinzulíndependentný diabetes soderzhanieHbA1c byť monitorované každé 2-3 mesiace, a diabetes typu II prisaharnom - typicky menej často (1-2 krát vgod).

Kritériá pre odškodnenie u pacientov užívajúcich inzulín a bez nej, odlišná. Priterapii orálny hladiny liečiva v krvi v subsaharskej NATOSchake by mala byť nižšia ako 6,6 mmol / l, posol potraviny pod 8,8 mmol / l v moči by nemala bytsahara a ketolátky. na pozadí inzulínoterapiiuroven hladina cukru v krvi by mala byť NATOSchake pod 7,7mmol / l, a po jedle pod 9,9 mmol / l, sutochnoymoche nie viac ako 5,5 mmol / l. cholesterol itriglitseridov nesmie v žiadnom prípade prevyshat6,5 a 1,7 mmol / l, v danom poradí.

inzulín - polypeptid, skladajúci sa z dvoch okruhov s rôznymi počtamiaminokislotnyh zvyšky (reťazec A - a reťaz 21 b - 30) .Polipeptidnye reťaze prepojené dvumyadisulfidnymi väzby. V klinike obychnoprimenyayut hovädzieho dobytka a ošípaných inzulíns. Sú mierne líši od ľudskéhoinzulínrovnako tak ako antigény, na ktoré sa protilátky mogutvyrabatyvatsya. V súčasnej dobe, s pomocou génového inžinierstva sinteziruetsyachelovechesky inzulín, nevykazujú antigennymisvoystvami.

účinok inzulínotretseptorov a závisí na povrchu cieľových buniek, ktoré sa vzťahuje. potom inzulín pronikaetvnutr buniek. citlivosť tkanívinzulíny závisí od počtu niektorých druhov cukru retseptorov.Pri cukrovka (Vchastnosti u starších ľudí s obezitou) imeetsyaustoychivost liečby inzulínth Zamaliev kvôli počtu receptorov, zatiaľ čo vylučovanieinzulína zachovaná alebo dokonca zvýšená.

mechanizmus účinku inzulínvnutrikletki a je spojená s aktiváciou cAMP. inzulíntiež ovplyvňuje cytoplazmatickú membránu, čo zvyšuje absorpciu a využitie glyukozymyshtsami a tukového tkaniva (tuku s uvelicheniemotlozheniya). V konečnom dôsledku to effektsvoditsya zníženie vychytávania glukózy kroviblagodarya svojich aktívny tkaniva iumensheniyu rozklad glykogénu v pečeni. Prisoderzhanii hladiny cukru v krvi nižšia ako 10 mmol / l (alebo 180 mg%) sa ukončí a glykozúria yavleniyaosmoticheskogo diurézu, tj. polyúria. Spolu využitie suluchsheniem glukózy pod vplyvominzulína zvyšuje vychytávanie bunkamiaminokislot a draselný a syntézu proteínov. diabetes sdefitsitom inzulína pacienti často dehydrovaný členenie náklady tuku má terapia ketoatsidoz.Pokazaniem inzulínth jeinzulíndependentný diabetes mellitus (IDDM), typ I a forma takzhenekotorye inzulínozavisimogo cukrovka.

hladina endogénnej inzulína krovikolebletsya počas dňa, maximálna povyshayasposle potravy. inzulín parenteralno.Popadaya aplikuje do krvi, je ďalej inaktivovaný vpecheni. Asi 10% z nich sa vylučuje močom. T1 / 2inzulína 10 min. To vytvára trudnostipri doplňovanie sekrečnú nedostatočnosťinzulínale tiež vyžaduje vytvorenie prolongirovannyhpreparatov že iba vstrekovaný pod ilivnutrimyshechno kože.

Nevýhodou prvých liekovinzulínale to bolo krátke a vysokofrekvenčný prodolzhitelnostdeystviya allergicheskihreaktsy súvisí s nedostatočnou čistiace otprimesey. Kryštalizácia sa nechá povysitchistotu rozpustný inzulína to egoprigodnym pre rôzne modifikatsiy.Vskore boli vytvorené lieky obladayuschiebolshey trvania účinku inzulínu -protamin zinku a neskôr NPH inzulín(NPH inzulín), inzulín-iliizofan. Vzhľadom k potenciálnemu antigennyesvoystva protamín boli vyvinuté akoinzulínje prúd obsahujúci razlichnyhkolichestvah zinok, ktorý pôsobí kontroliruetdlitelnost inzulína.

Paralelné príprava prebiehala izucheniesuschestvuyuschih inzulína prichinallergicheskih a komplikácie. Bolo zistené, chtoosnovnuyu úlohu v ich vývoji hrá proinzulínu, ktorého obsah v prostriedkoch poluchaemyhmetodom kryštalizácie dosiahla 10-15%. Krometogo v komerčných prípravkoch inzulína byliobnaruzheny a iných nečistôt (somatostatín,glukagón, pankreatický polypeptid) kotoryesnizhali účinnosť liečby. len vo 70 godahs chromatografickými metódami udalospoluchit Vysoko monopikovye inzulíns, ktorá bola zistená v chromatograme tolkoodin píku zodpovedajúce inzulíny. Soderzhanieprimesey nepresahujú 20 dielov na milión. Vsovremennyh monokomponentný (MC) inzulínah onosostavlyaet iba 1-3 ppm.

Už viac ako 60 rokov pre lecheniyasaharnogo cukrovka použité hovädzie a bravčové mäsoinzulíns, pričom táto kompozícia neskolkootlichayutsya z človeka (3 a 1 aminokislotysootvetstvenno). V roku 1960 bol inštalovanýaminokislotny zloženie ľudského hormónu, a jeho syntéza vskoreosuschestvlen ďalších 20 rokov pre laboratórne usloviyah.Odnako pre chtobynaladit priemyselné proizvodstvochelovecheskogo inzulína. Spočiatku egopoluchali polosyntetický spôsob podľa zamenyodnoy aminokisloty ošípané inzulína. V nastoyascheevremya pre výrobu ľudských inzulínZa použitia všeobecnej metódy genetického inžinierstva. V tomto prípade je gén zodpovedný za syntézu inzulína vložený vDNK nepatogénny kmeň E. coli ilidrozhzhey ktoré začnú produkovať v bolshihkolichestvah inzulín. Preimuschestvomsinteticheskogo človek inzulína totožnosť fyzickej yavlyaetsyapolnaya gormonucheloveka, takže nemá immunogennymisvoystvami. človek inzulín schitayutnaibolee účinná liečbainzulínzávislý diabetes cukrovka, v komunikačnom schem v niektorých krajinách až dodnes polnostyuili takmer úplne opustený otprimeneniya inzulíns zviera proiskhozhdeniya.Perspektivnym zvážila vytvorenie analógovinzulínale líši sa od neho v himicheskoystrukture. Takéto formulácie môžu okazyvatultrakorotkoe, alebo naopak veľmi dlitelnoedeystvie alebo majú iné vlastnosti.

Významným krokom vpred vsovershenstvovanii inzulínoterapii vstrekovacie stalosozdanie pera (NovoPen et al.) injekciami kotoryepozvolyayut inzulína lyubyhusloviyah a bez predchádzajúceho prítomnosti podgotovki.Blagodarya špeciálnych ihiel ukolyprakticheski bezbolestné. inzulín dlyashprits perá vyrába v -penfillah plechovky, ktoré obsahujú 1,5 alebo 3,0 ml prípravku.

súčasné lieky inzulínarazdelyayut do skupín v závislosti otproiskhozhdeniya a trvanie účinku (tabl.19.1). Effektkorotkodeystvuyuschih prípravky začína cherez30 minút a dosahuje maximum po 2-3 hodinách iprodolzhaetsya 6-8 hodiny. Simple inzulíns vvodyatpodkozhno po dobu 30-45 minút pred jedlom. Ďalej ihmozhno podávať intravenózne a vnutrimyshechno.Gipoglikemichesky účinok inzulíns sredneydlitelnosti a dlhodobo pôsobiace nachinaetsyasootvetstvenno 1,5-2 a 6-8 hodín a trvá do18-22 a 24-26 hodín. K dispozícii sú aj vopred zmiešainzulíny (profily) obsahujúci preparatykorotkogo a priemerný čas trvania akcie definovaná pomery vrazlichnyh (10 až 50% jednoduchoinzulína). Použitie takéhoto preparatovpozvolyaet zjednodušiť postup vvedeniyarazlichnyh inzulínsa zvýšenie tochnostdozirovaniya.

Medzi najčastejšie schémainzulínoterapii je dvojaký vvedeniesmesi jednoduchý inzulínaa inzulína sredneydlitelnosti akcie pred raňajkami a uzhinom.Utrennyaya dávka sa pohybuje v rozmedzí 2/3 sutochnoy.Esli noc hyperglykémia pretrváva, NPH alebo inzulín páska nie je podávaný pred uzhinomodnovremenno s jednoduchým inzulínth, a v noci. Vposlednee rokoch roztrhlo vrece skhemyintensivnoy inzulínoterapii, pozvolyayuscheydobitsya úplnejší kompenzácia diabetucukrovka. V tomto prípade, akonáhle je pacient alebo dvakrát denne (pred raňajkami a večera) podávať preparatdlitelnogo akcie (ultralente) poskytuje bazálnu potrebuinzulíne, a pred každým jedlom - jednoduchýinzulín. Veľmi dobré výsledky sa dosiahnu inepreryvnoe podkožný inzulína pomocou prenosných čerpadiel kotoryeobespechivayut nepretržitú dodávku (sintervalom priebehu niekoľkých minút) nebolshogokolichestva rýchlo vstrebáva inzulína vpodkozhnoe priestor. Po dobu 30 minút pred jedlom rovnakého čerpadla s pomocou pacient bolu dopolnitelnovvodit inzulína, dávka v závislosti na kotorogoopredelyaetsya kontsentratsiiglyukozy v krvi a zamýšľaným objemom pischi.Nedostatkami táto liečba yavlyayutsyadostatochno vysoké náklady, problémy vozmozhnosttehnicheskih čo vedie k narusheniyupostupleniya inzulínrovnako, a nepohodlie pre liečbu patsienta.Perspektivnym tyazhelogosaharnogo cukrovka Sem Verím, že rakovina transplantatsiyupodzheludochnoy alebo ostrovčekov operácie kletok.Podobnye už prebiehajú v klinicheskihusloviyah.

Hlavný spôsob podávania inzulínaostaetsya podkožný. Mnozhestvopopytok zaviazala nájsť inú vhodnejšie metodprimeneniya inzulíns (vo forme nosných kvapiek, aerosóly, kapsle, ktoré bránia deštrukciiinzulína v žalúdku, a kol.), ale bohužiaľ onipoka nepriniesli požadované výsledky.

denná sekrécia inzulína uzdorovogo osoba - 30-40 ED pre bolshinstvabolnyh terapeutickej dávke inzulína keď dostigaet30-50 ED inzulíndependentný diabetes isoderzhanii hladina glukózy v krvi v priebehu 17 mmol / l (300 mg%) Dávka inzulína často je to 20 ED prikontsentratsii hladiny cukru v krvi 10 až 17 mmol / l (200 až 300 mg%) - 10,1 IU. Dávka je vybraný pod kontrolou cukru vkrovi a moču. Je nežiaduce, aby zvýšiť dávkuinzulína viac ako 4 jednotky za deň. Väčšina (2/3) z celkovej podanej dávke je účelné 30 minpered raňajky, zvyšok - pereduzhinom. taktika liečby inzulínth mozhetvarirovat závislosti na razlichnyhsochetany inzulína dlhodobo pôsobiace.

často vývoj cukrovka v dôsledku nie snedostatochnoy sekrécie inzulínA, A narusheniemfunktsii s jeho receptorom, ktorý môže potrebovatznachitelno viac denných dávok inzulínale chem30-40 jednotiek.

Ak je to potrebné, zavedenie viac 200ED inzulína diabetes liečba deň schitaetsyarezistentnym. Toto môže byť inogdasvyazano s vývojom protilátok proti inzulínProtilátky u.Obrazovanie potlačil pomoschyulecheniya kortikosteroidy (prednizolón -20-30 mg / deň) po dobu niekoľkých týždňov. pri etomdoza inzulína to môže byť znížená izbezhaniegipoglikemii.

antagonisti inzulína.Tento sinalbumin predstavuje b-okruhinzulína spojené s bielkovinaom, kotoryyblokiruet akcie inzulína na transportglyukozy bunkách. Niektoré hormóny a účinné látky môžu drugihbiologicheski na izmenitchuvstvitelnost inzulíny a tendentsiyuk príčina hypoglykémie. Patrí medzi ne predovšetkýmglukagón, adrenalín, glukokortikoidy.

glukagón polipeptidnymgormonom je syntetizovaný a-bunky podzheludochnoyzhelezy. To je vylučované vo hypoglykémia vfiziologicheskih podmienkach a prispieva raspaduglikogena pečeňové uvoľňovanie glukózy do krvi, ktorý môže byť použitý na klinike priperedozirovke inzulína. glukagón okazyvaetinotropnoe účinky na srdce a používa sa prisnizhenii srdcový výstup, rovnako ako B-priperedozirovke andrenoblokatorov.

adrenalín - hormón nadobličiek mozgovogoveschestva zlepšuje glykémiu spôsobí rozpad glykogénu. Tiež zavedené prigipoglikemii spojené s inzulína.Glyukozuriya a symptómy cukrovka môže nablyudatsyapri feochromocytóm.

Endogénnej glukokortikoidy (napríklad v Cushingov syndróm) a ekzogennyeusilivayut glukoneogenézu a znížiť pogloschenieglyukozy tkaniny, pričom voznikaetgiperglikemiya a často rezistenciu nainzulíny. Poruchy metabolizmu sacharidov stendentsiey hyperglykémii môže vyzyvatkontratseptivy (progestagény) prijatá per os, rastový hormón, hormónov štítnej žľazy.

vedľajším efektom inzulína súvisiace srazvitiem hypoglykémie pri peredozirovke.Sposobstvuyut hypoglykémia, pomimoperedozirovki inzulína tiež nedostotochnoepitanie, nadmerné cvičenie, priemalkogolya. Významné zníženie v krvi môže viesť k soderzhaniyasahara narusheniyudeyatelnosti mozgu, kŕče, kóma a dazhesmerti. Hypoglykemické ktorý neredkoprihoditsya odlíšiť otgiperglikemicheskoy s ketoacidózou, tzn. s nedostatkom inzulína. Keď zatrudneniireshit tento problém a neschopnosť bystroopredelit koncentrácia cukru v krvi vstupuje bolnomusleduet intravenóznej glukózy. Prikratkovremennoy hypoglykémie pacient dolzhenpriyti vedomia. Hypoglykémia mozhetproyavlyatsya poruchy spánku a bolesti hlavy bolyamipo ráno.

Lipodystrofia a lipoatrofia pri vstrekovaní mestahpovtornyh inzulína neredkoi tvorený v podstate neškodný. Avšak, miesto pre zavedenieinzulína je žiaduce zmeniť.

Alergické reakcie na inzulínTo sa vyskytuje len zriedka, obvykle vo forme svrbenia, krasnyhpyaten. V týchto prípadoch je lepšie ispolzovatpreparat vyššia čistotou.

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

diabetes

V srdci cukru cukrovka lezhitnedostatok (absolútny alebo relatívny)inzulína - hormón produkovaný ostrovkamipodzheludochnoy žľazy.

Langerhansových v roku 1869 nájdené dva vidakletok v pankrease - acinárnych iostrovkovye. Po 20 rokoch funkcie poslednihustanovili Minkowski a Mehring, ktorý nablyudalirazvitie cukru cukrovka psi posleudaleniya pankreas. V roku 1921 kanadskiyhirurg Banting a študentom 4. Samozrejme Best, ktorý pracoval v laboratóriu profesora McLeod vOntario dostal pankreasu extrakt zhelezytelenka, čo znižuje koncentráciu glukózy vkrovi u psov s cukrovkou. Čoskoro novyypreparat bol aplikovaný v 14-ročného pacienta, hospitalizovaný s diabetom tyazhelymobostreniem cukrovka. Už cherezkorotkoe času dennej injekcie ekstraktapriveli významné zlepšenie sostoyaniyabolnogo. Následne bolo liečivo uspehomispolzovan s ostatnými pacientmi, stradavshihsaharnym diabetes. V roku 1923, otvorenie inzulína to bol najväčší úspech meditsinyHH storočia, bola udelená Nobelova cena.

môže dôjsť k diabetes mellitus umožňuje pankreatické ochorenia, iné ochorenia endokrinného systému (patológie hypofýzy, nadobličiek), stav spôsobený lieky a himicheskimisoedineniyami, niektoré geneticheskimisindromami. Avšak, najčastejšie diabetes diabetbyvaet spontánny (esenciálne). Vydelyayutsleduyuschie jeho klinických foriem: I)inzulíndependentný diabetes diabet- 2)inzulíndependentný diabetes mellitus, kotoryysostavlyaet až 80% pacientov.

V prvom type cukrovka,dochádza u mladších osôb imeetsyaporazhenie pankreatických B-buniek,Ethyolktorý ogii dať znachenieautoimmunnym procesy, vírusovej infekcie (Coxsackie?), genetické faktory. Techeniezabolevaniya ťažšie s razvitiemketoatsidoza pri oneskorenie pri využívaníinzulína.

U druhého typu cukrovka boleepozhilyh u osôb, často sa koná dazhebazalnaya obezity a hyperinzulinémie, a hrá dôležitú úlohu v receptora razvitiizabolevaniya izmeneniechuvstvitelnosti na inzulíny v tkanyah.Techenie jednoduchšie - zvyčajne bez ketoacidózy.

Terapia pri diabetes substitučnej diabetepredusmatrivaet inzulínegodefitsite a keď v tele, čím sa zvyšuje jeho sekréciu prinekotoryh formy, najmä pokiaľinzulíndependentný diabetes, ustraneniemetabolicheskih porušenie. Často diabetes udaetsyakompensirovat pomocou diéty a uvelicheniemfizicheskoy zaťaženie (najmä tendencia kozhireniyu). Avšak, v neprítomnosti dostatochnogoeffekta treba vymenovať inzulín iliperoralnye antidiabeticheskie lieky.

Protivodiabeticheskoyterapii podmienkou je sledovať jeho účinnosť. Za týmto účelom sú široko používané polukolichestvennyemetody stanovenie glykozúria (izmeneniyutsveta špeciálnych roztokov alebo papierových pásoch) a periodické meranie glukózy vkrovi. Kontrolné metódy glykozúria lacné, ale oniimeyut závažných nedostatkov. Hoci suschestvuetvysokaya korelácia medzi koncentráciou glukózy v krvi a moči, ale rozptyl je veľmi veľký, takže glykozúria nie je vždy dostovernootrazhaet glykémie. glykozúria otpochechnogo prahová úroveň závislá glukózy (minimalnayakontsentratsiya hladina glukózy v krvi, pri ktorej onapoyavlyaetsya v moči) v jeho ocheredopredelyayuschegosya filtrovania do pochechnyhklubochkah a reabsorpciu v tubuloch. Kakpravilo, obličkovej prah pre glykozúria sostavlyaet175-200 mg% (9,7-11,1 mmol / l), ale môže izmenyatsyav široko ovplyvnený razlichnyhfaktorov. Napríklad, u starších pacientov s poruchou prahovú saharnymdiabetom niekedy dosahuje 300 mg% (16,6 mmol / l) -, kde v režime offline glykozúria dazhepri vysokej hladiny glukózy v krvi. Deti, naopak, renálny prah je často veľmi nízka. Pretože s týmto predúpravy tselesoobraznoopredelyat jednotlivé obličiek porogglyukozurii (hladina cukru v krvi, pri ktorej sa stopové množstvo glukózy mochesoderzhitsya) koncentrácie glukózy v krvi stanovených .Laboratorno vambulatornyh podmienok zvyčajne nie chasche1 krát počas 1-2 týždňov, v niektorých situatsiyahinterval medzi vyšetrenie môže okazatsyaesche veľké. V prípade potreby viacerých strogogokontrolya, najmä keď obostreniizabolevaniya pacienti prihoditsyagospitalizirovat. So stabilným techeniisaharnogo cukrovka (Väčšinou Type II) takoypodhod je prijateľná, ale yavnoneadekvaten pacienti inzulínzavisimymdiabetom, najmä ak je viac polnayakompensatsiya ochorení (napríklad deti, tehotné ženy, atď.)

Viac spoľahlivá metóda kontrolyaeffektivnosti antidiabetický terapiiyavlyaetsya posúdili rozhodnutia urovnyaglyukozy v krvi. Pre tento účel ispolzuyuttest pásy, ktoré menia farbu, keď je aplikovaný na nihkapli krvi získanej ihlou zinzulínovogo striekačka skarifikatoraili špeciálny automaty. V poslednemsluchae bodnutí sa stane prakticheskibezboleznennym. K dispozícii sú tiež portativnyeapparaty (glukomery), ktorý pozvolyayutopredelit glykémiu s väčšou presnosťou. Voľba času dávka inzulína glukóza bola meraná pred vkrovi 7-9 krát denne (pred a poslepriema potravín a v noci). Po stabilizatsiisostoyaniya znížiť počet definícií. Priprovedenii intenzívny inzulínoterapii zamerané na dosiahnutie prakticky polnoykompensatsii cukru cukrovka, tselesoobraznoopredelyat v krvi hladina glukózy 4-krát denne (pred jedlom a pred spaním) niekoľkokrát týždenne, vnochnoe čas 1 krát za týždeň a 7-9 krát za deň práce najmenej 1 krát za mesiac.

Dôležitým ukazovateľom kompenzácia diabetu harakterizuyuschimstepen cukrovka, yavlyaetsyasoderzhanie krv glikozilirovannogogemoglobina (HbA1c), vytvorený privzaimodeystvii glukózy a hemoglobínu. Protsessglikozilirovaniya rôzne proteíny (albumín, hemoglobín, kolagén, atď.) Je aktívnejší, tým vyššia je hladina glukózy v krvi. HbA1c v krvi normesoderzhanie

diabetes

V srdci cukru cukrovka lezhitnedostatok (absolútny alebo relatívny)inzulína - hormón produkovaný ostrovkamipodzheludochnoy žľazy.

Langerhansových v roku 1869 nájdené dva vidakletok v pankrease - acinárnych iostrovkovye. Po 20 rokoch funkcie poslednihustanovili Minkowski a Mehring, ktorý nablyudalirazvitie cukru cukrovka psi posleudaleniya pankreas. V roku 1921 kanadskiyhirurg Banting a študentom 4. Samozrejme Best, ktorý pracoval v laboratóriu profesora McLeod vOntario dostal pankreasu extrakt zhelezytelenka, čo znižuje koncentráciu glukózy vkrovi u psov s cukrovkou. Čoskoro novyypreparat bol aplikovaný v 14-ročného pacienta, hospitalizovaný s diabetom tyazhelymobostreniem cukrovka. Už cherezkorotkoe času dennej injekcie ekstraktapriveli významné zlepšenie sostoyaniyabolnogo. Následne bolo liečivo uspehomispolzovan s ostatnými pacientmi, stradavshihsaharnym diabetes. V roku 1923, otvorenie inzulína to bol najväčší úspech meditsinyHH storočia, bola udelená Nobelova cena.

môže dôjsť k diabetes mellitus umožňuje pankreatické ochorenia, iné ochorenia endokrinného systému (patológie hypofýzy, nadobličiek), stav spôsobený lieky a himicheskimisoedineniyami, niektoré geneticheskimisindromami. Avšak, najčastejšie diabetes diabetbyvaet spontánny (esenciálne). Vydelyayutsleduyuschie jeho klinických foriem: I)inzulíndependentný diabetes diabet- 2)inzulíndependentný diabetes mellitus, kotoryysostavlyaet až 80% pacientov.

V prvom type cukrovka,dochádza u mladších osôb imeetsyaporazhenie pankreatických B-buniek,Ethyolktorý ogii dať znachenieautoimmunnym procesy, vírusovej infekcie (Coxsackie?), genetické faktory. Techeniezabolevaniya ťažšie s razvitiemketoatsidoza pri oneskorenie pri využívaníinzulína.

U druhého typu cukrovka boleepozhilyh u osôb, často sa koná dazhebazalnaya obezity a hyperinzulinémie, a hrá dôležitú úlohu v receptora razvitiizabolevaniya izmeneniechuvstvitelnosti na inzulíny v tkanyah.Techenie jednoduchšie - zvyčajne bez ketoacidózy.

Terapia pri diabetes substitučnej diabetepredusmatrivaet inzulínegodefitsite a keď v tele, čím sa zvyšuje jeho sekréciu prinekotoryh formy, najmä pokiaľinzulíndependentný diabetes, ustraneniemetabolicheskih porušenie. Často diabetes udaetsyakompensirovat pomocou diéty a uvelicheniemfizicheskoy zaťaženie (najmä tendencia kozhireniyu). Avšak, v neprítomnosti dostatochnogoeffekta treba vymenovať inzulín iliperoralnye antidiabeticheskie lieky.

Protivodiabeticheskoyterapii podmienkou je sledovať jeho účinnosť. Za týmto účelom sú široko používané polukolichestvennyemetody stanovenie glykozúria (izmeneniyutsveta špeciálnych roztokov alebo papierových pásoch) a periodické meranie glukózy vkrovi. Kontrolné metódy glykozúria lacné, ale oniimeyut závažných nedostatkov. Hoci suschestvuetvysokaya korelácia medzi koncentráciou glukózy v krvi a moči, ale rozptyl je veľmi veľký, takže glykozúria nie je vždy dostovernootrazhaet glykémie. glykozúria otpochechnogo prahová úroveň závislá glukózy (minimalnayakontsentratsiya hladina glukózy v krvi, pri ktorej onapoyavlyaetsya v moči) v jeho ocheredopredelyayuschegosya filtrovania do pochechnyhklubochkah a reabsorpciu v tubuloch. Kakpravilo, obličkovej prah pre glykozúria sostavlyaet175-200 mg% (9,7-11,1 mmol / l), ale môže izmenyatsyav široko ovplyvnený razlichnyhfaktorov. Napríklad, u starších pacientov s poruchou prahovú saharnymdiabetom niekedy dosahuje 300 mg% (16,6 mmol / l) -, kde v režime offline glykozúria dazhepri vysokej hladiny glukózy v krvi. Deti, naopak, renálny prah je často veľmi nízka. Pretože s týmto predúpravy tselesoobraznoopredelyat jednotlivé obličiek porogglyukozurii (hladina cukru v krvi, pri ktorej sa stopové množstvo glukózy mochesoderzhitsya) koncentrácie glukózy v krvi stanovených .Laboratorno vambulatornyh podmienok zvyčajne nie chasche1 krát počas 1-2 týždňov, v niektorých situatsiyahinterval medzi vyšetrenie môže okazatsyaesche veľké. V prípade potreby viacerých strogogokontrolya, najmä keď obostreniizabolevaniya pacienti prihoditsyagospitalizirovat. So stabilným techeniisaharnogo cukrovka (Väčšinou Type II) takoypodhod je prijateľná, ale yavnoneadekvaten pacienti inzulínzavisimymdiabetom, najmä ak je viac polnayakompensatsiya ochorení (napríklad deti, tehotné ženy, atď.)

Viac spoľahlivá metóda kontrolyaeffektivnosti antidiabetický terapiiyavlyaetsya posúdili rozhodnutia urovnyaglyukozy v krvi. Pre tento účel ispolzuyuttest pásy, ktoré menia farbu, keď je aplikovaný na nihkapli krvi získanej ihlou zinzulínovogo striekačka skarifikatoraili špeciálny automaty. V poslednemsluchae bodnutí sa stane prakticheskibezboleznennym. K dispozícii sú tiež portativnyeapparaty (glukomery), ktorý pozvolyayutopredelit glykémiu s väčšou presnosťou. Voľba času dávka inzulína glukóza bola meraná pred vkrovi 7-9 krát denne (pred a poslepriema potravín a v noci). Po stabilizatsiisostoyaniya znížiť počet definícií. Priprovedenii intenzívny inzulínoterapii zamerané na dosiahnutie prakticky polnoykompensatsii cukru cukrovka, tselesoobraznoopredelyat v krvi hladina glukózy 4-krát denne (pred jedlom a pred spaním) niekoľkokrát týždenne, vnochnoe čas 1 krát za týždeň a 7-9 krát za deň práce najmenej 1 krát za mesiac.

Dôležitým ukazovateľom kompenzácia diabetu harakterizuyuschimstepen cukrovka, yavlyaetsyasoderzhanie krv glikozilirovannogogemoglobina (HbA1c), vytvorený privzaimodeystvii glukózy a hemoglobínu. Protsessglikozilirovaniya rôzne proteíny (albumín, hemoglobín, kolagén, atď.) Je aktívnejší, tým vyššia je hladina glukózy v krvi. V normesoderzhanie HbA1c v krvi je 5-9% hemoglobínu obschegourovnya, zatiaľ čo dekompensatsiisaharnogo cukrovka Do výšky 20%. Na rozdiel od otglikemii glykozúrie a -integral indikátorom obsahu HbA1c ktorý pozvolyaetotsenit efektivitu inzulínoterapii naprotyazhenii predchádzajúce 6-8 týždňov. Tento sroksootvetstvuet polčas erytrocytov, ktorý sa vyskytuje vtechenie vzaimodeystviegemoglobina a glukózu. pacientiinzulíndependentný diabetes soderzhanieHbA1c byť monitorované každé 2-3 mesiace, a diabetes typu II prisaharnom - typicky menej často (1-2 krát vgod).

Kritériá pre odškodnenie u pacientov užívajúcich inzulín a bez nej, odlišná. Priterapii orálny hladiny liečiva v krvi v subsaharskej NATOSchake by mala byť nižšia ako 6,6 mmol / l, posol potraviny pod 8,8 mmol / l v moči by nemala bytsahara a ketolátky. na pozadí inzulínoterapiiuroven hladina cukru v krvi by mala byť NATOSchake pod 7,7mmol / l, a po jedle pod 9,9 mmol / l, sutochnoymoche nie viac ako 5,5 mmol / l. cholesterol itriglitseridov nesmie v žiadnom prípade prevyshat6,5 a 1,7 mmol / l, v danom poradí.

inzulín - polypeptid, skladajúci sa z dvoch okruhov s rôznymi počtamiaminokislotnyh zvyšky (reťazec A - a reťaz 21 b - 30) .Polipeptidnye reťaze prepojené dvumyadisulfidnymi väzby. V klinike obychnoprimenyayut hovädzieho dobytka a ošípaných inzulíns. Sú mierne líši od ľudskéhoinzulínrovnako tak ako antigény, na ktoré sa protilátky mogutvyrabatyvatsya. V súčasnej dobe, s pomocou génového inžinierstva sinteziruetsyachelovechesky inzulín, nevykazujú antigennymisvoystvami.

účinok inzulínotretseptorov a závisí na povrchu cieľových buniek, ktoré sa vzťahuje. potom inzulín pronikaetvnutr buniek. citlivosť tkanívinzulíny závisí od počtu niektorých druhov cukru retseptorov.Pri cukrovka (Vchastnosti u starších ľudí s obezitou) imeetsyaustoychivost liečby inzulínth Zamaliev kvôli počtu receptorov, zatiaľ čo vylučovanieinzulína zachovaná alebo dokonca zvýšená.

mechanizmus účinku inzulínvnutrikletki a je spojená s aktiváciou cAMP. inzulíntiež ovplyvňuje cytoplazmatickú membránu, čo zvyšuje absorpciu a využitie glyukozymyshtsami a tukového tkaniva (tuku s uvelicheniemotlozheniya). V konečnom dôsledku to effektsvoditsya zníženie vychytávania glukózy kroviblagodarya svojich aktívny tkaniva iumensheniyu rozklad glykogénu v pečeni. Prisoderzhanii hladiny cukru v krvi nižšia ako 10 mmol / l (alebo 180 mg%) sa ukončí a glykozúria yavleniyaosmoticheskogo diurézu, tj. polyúria. Spolu využitie suluchsheniem glukózy pod vplyvominzulína zvyšuje vychytávanie bunkamiaminokislot a draselný a syntézu proteínov. diabetes sdefitsitom inzulína pacienti často dehydrovaný členenie náklady tuku má terapia ketoatsidoz.Pokazaniem inzulínth jeinzulíndependentný diabetes mellitus (IDDM), typ I a forma takzhenekotorye inzulínozavisimogo cukrovka.

hladina endogénnej inzulína krovikolebletsya počas dňa, maximálna povyshayasposle potravy. inzulín parenteralno.Popadaya aplikuje do krvi, je ďalej inaktivovaný vpecheni. Asi 10% z nich sa vylučuje močom. T1 / 2inzulína 10 min. To vytvára trudnostipri doplňovanie sekrečnú nedostatočnosťinzulínale tiež vyžaduje vytvorenie prolongirovannyhpreparatov že iba vstrekovaný pod ilivnutrimyshechno kože.

Nevýhodou prvých liekovinzulínale to bolo krátke a vysokofrekvenčný prodolzhitelnostdeystviya allergicheskihreaktsy súvisí s nedostatočnou čistiace otprimesey. Kryštalizácia sa nechá povysitchistotu rozpustný inzulína to egoprigodnym pre rôzne modifikatsiy.Vskore boli vytvorené lieky obladayuschiebolshey trvania účinku inzulínu -protamin zinku a neskôr NPH inzulín(NPH inzulín), inzulín-iliizofan. Vzhľadom k potenciálnemu antigennyesvoystva protamín boli vyvinuté akoinzulínje prúd obsahujúci razlichnyhkolichestvah zinok, ktorý pôsobí kontroliruetdlitelnost inzulína.

Paralelné príprava prebiehala izucheniesuschestvuyuschih inzulína prichinallergicheskih a komplikácie. Bolo zistené, chtoosnovnuyu úlohu v ich vývoji hrá proinzulínu, ktorého obsah v prostriedkoch poluchaemyhmetodom kryštalizácie dosiahla 10-15%. Krometogo v komerčných prípravkoch inzulína byliobnaruzheny a iných nečistôt (somatostatín,glukagón, pankreatický polypeptid) kotoryesnizhali účinnosť liečby. len vo 70 godahs chromatografickými metódami udalospoluchit Vysoko monopikovye inzulíns, ktorá bola zistená v chromatograme tolkoodin píku zodpovedajúce inzulíny. Soderzhanieprimesey nepresahujú 20 dielov na milión. Vsovremennyh monokomponentný (MC) inzulínah onosostavlyaet iba 1-3 ppm.

Už viac ako 60 rokov pre lecheniyasaharnogo cukrovka použité hovädzie a bravčové mäsoinzulíns, pričom táto kompozícia neskolkootlichayutsya z človeka (3 a 1 aminokislotysootvetstvenno). V roku 1960 bol inštalovanýaminokislotny zloženie ľudského hormónu, a jeho syntéza vskoreosuschestvlen ďalších 20 rokov pre laboratórne usloviyah.Odnako pre chtobynaladit priemyselné proizvodstvochelovecheskogo inzulína. Spočiatku egopoluchali polosyntetický spôsob podľa zamenyodnoy aminokisloty ošípané inzulína. V nastoyascheevremya pre výrobu ľudských inzulínZa použitia všeobecnej metódy genetického inžinierstva. V tomto prípade je gén zodpovedný za syntézu inzulína vložený vDNK nepatogénny kmeň E. coli ilidrozhzhey ktoré začnú produkovať v bolshihkolichestvah inzulín. Preimuschestvomsinteticheskogo človek inzulína totožnosť fyzickej yavlyaetsyapolnaya gormonucheloveka, takže nemá immunogennymisvoystvami. človek inzulín schitayutnaibolee účinná liečbainzulínzávislý diabetes cukrovka, v komunikačnom schem v niektorých krajinách až dodnes polnostyuili takmer úplne opustený otprimeneniya inzulíns zviera proiskhozhdeniya.Perspektivnym zvážila vytvorenie analógovinzulínale líši sa od neho v himicheskoystrukture. Takéto formulácie môžu okazyvatultrakorotkoe, alebo naopak veľmi dlitelnoedeystvie alebo majú iné vlastnosti.

Významným krokom vpred vsovershenstvovanii inzulínoterapii vstrekovacie stalosozdanie pera (NovoPen et al.) injekciami kotoryepozvolyayut inzulína lyubyhusloviyah a bez predchádzajúceho prítomnosti podgotovki.Blagodarya špeciálnych ihiel ukolyprakticheski bezbolestné. inzulín dlyashprits perá vyrába v -penfillah plechovky, ktoré obsahujú 1,5 alebo 3,0 ml prípravku.

súčasné lieky inzulínarazdelyayut do skupín v závislosti otproiskhozhdeniya a trvanie účinku (tabl.19.1). Effektkorotkodeystvuyuschih prípravky začína cherez30 minút a dosahuje maximum po 2-3 hodinách iprodolzhaetsya 6-8 hodiny. Simple inzulíns vvodyatpodkozhno po dobu 30-45 minút pred jedlom. Ďalej ihmozhno podávať intravenózne a vnutrimyshechno.Gipoglikemichesky účinok inzulíns sredneydlitelnosti a dlhodobo pôsobiace nachinaetsyasootvetstvenno 1,5-2 a 6-8 hodín a trvá do18-22 a 24-26 hodín. K dispozícii sú aj vopred zmiešainzulíny (profily) obsahujúci preparatykorotkogo a priemerný čas trvania akcie definovaná pomery vrazlichnyh (10 až 50% jednoduchoinzulína). Použitie takéhoto preparatovpozvolyaet zjednodušiť postup vvedeniyarazlichnyh inzulínsa zvýšenie tochnostdozirovaniya.

Medzi najčastejšie schémainzulínoterapii je dvojaký vvedeniesmesi jednoduchý inzulínaa inzulína sredneydlitelnosti akcie pred raňajkami a uzhinom.Utrennyaya dávka sa pohybuje v rozmedzí 2/3 sutochnoy.Esli noc hyperglykémia pretrváva, NPH alebo inzulín páska nie je podávaný pred uzhinomodnovremenno s jednoduchým inzulínth, a v noci. Vposlednee rokoch roztrhlo vrece skhemyintensivnoy inzulínoterapii, pozvolyayuscheydobitsya úplnejší kompenzácia diabetucukrovka. V tomto prípade, akonáhle je pacient alebo dvakrát denne (pred raňajkami a večera) podávať preparatdlitelnogo akcie (ultralente) poskytuje bazálnu potrebuinzulíne, a pred každým jedlom - jednoduchýinzulín. Veľmi dobré výsledky sa dosiahnu inepreryvnoe podkožný inzulína pomocou prenosných čerpadiel kotoryeobespechivayut nepretržitú dodávku (sintervalom priebehu niekoľkých minút) nebolshogokolichestva rýchlo vstrebáva inzulína vpodkozhnoe priestor. Po dobu 30 minút pred jedlom rovnakého čerpadla s pomocou pacient bolu dopolnitelnovvodit inzulína, dávka v závislosti na kotorogoopredelyaetsya kontsentratsiiglyukozy v krvi a zamýšľaným objemom pischi.Nedostatkami táto liečba yavlyayutsyadostatochno vysoké náklady, problémy vozmozhnosttehnicheskih čo vedie k narusheniyupostupleniya inzulínrovnako, a nepohodlie pre liečbu patsienta.Perspektivnym tyazhelogosaharnogo cukrovka Sem Verím, že rakovina transplantatsiyupodzheludochnoy alebo ostrovčekov operácie kletok.Podobnye už prebiehajú v klinicheskihusloviyah.

Hlavný spôsob podávania inzulínaostaetsya podkožný. Mnozhestvopopytok zaviazala nájsť inú vhodnejšie metodprimeneniya inzulíns (vo forme nosných kvapiek, aerosóly, kapsle, ktoré bránia deštrukciiinzulína v žalúdku, a kol.), ale bohužiaľ onipoka nepriniesli požadované výsledky.

denná sekrécia inzulína uzdorovogo osoba - 30-40 ED pre bolshinstvabolnyh terapeutickej dávke inzulína keď dostigaet30-50 ED inzulíndependentný diabetes isoderzhanii hladina glukózy v krvi v priebehu 17 mmol / l (300 mg%) Dávka inzulína často je to 20 ED prikontsentratsii hladiny cukru v krvi 10 až 17 mmol / l (200 až 300 mg%) - 10,1 IU. Dávka je vybraný pod kontrolou cukru vkrovi a moču. Je nežiaduce, aby zvýšiť dávkuinzulína viac ako 4 jednotky za deň. Väčšina (2/3) z celkovej podanej dávke je účelné 30 minpered raňajky, zvyšok - pereduzhinom. taktika liečby inzulínth mozhetvarirovat závislosti na razlichnyhsochetany inzulína dlhodobo pôsobiace.

často vývoj cukrovka v dôsledku nie snedostatochnoy sekrécie inzulínA, A narusheniemfunktsii s jeho receptorom, ktorý môže potrebovatznachitelno viac denných dávok inzulínale chem30-40 jednotiek.

Ak je to potrebné, zavedenie viac 200ED inzulína diabetes liečba deň schitaetsyarezistentnym. Toto môže byť inogdasvyazano s vývojom protilátok proti inzulínProtilátky u.Obrazovanie potlačil pomoschyulecheniya kortikosteroidy (prednizolón -20-30 mg / deň) po dobu niekoľkých týždňov. pri etomdoza inzulína to môže byť znížená izbezhaniegipoglikemii.

antagonisti inzulína.Tento sinalbumin predstavuje b-okruhinzulína spojené s bielkovinaom, kotoryyblokiruet akcie inzulína na transportglyukozy bunkách. Niektoré hormóny a účinné látky môžu drugihbiologicheski na izmenitchuvstvitelnost inzulíny a tendentsiyuk príčina hypoglykémie. Patrí medzi ne predovšetkýmglukagón, adrenalín, glukokortikoidy.

glukagón polipeptidnymgormonom je syntetizovaný a-bunky podzheludochnoyzhelezy. To je vylučované vo hypoglykémia vfiziologicheskih podmienkach a prispieva raspaduglikogena pečeňové uvoľňovanie glukózy do krvi, ktorý môže byť použitý na klinike priperedozirovke inzulína. glukagón okazyvaetinotropnoe účinky na srdce a používa sa prisnizhenii srdcový výstup, rovnako ako B-priperedozirovke andrenoblokatorov.

adrenalín - hormón nadobličiek mozgovogoveschestva zlepšuje glykémiu spôsobí rozpad glykogénu. Tiež zavedené prigipoglikemii spojené s inzulína.Glyukozuriya a symptómy cukrovka môže nablyudatsyapri feochromocytóm.

Endogénnej glukokortikoidy (napríklad v Cushingov syndróm) a ekzogennyeusilivayut glukoneogenézu a znížiť pogloschenieglyukozy tkaniny, pričom voznikaetgiperglikemiya a často rezistenciu nainzulíny. Poruchy metabolizmu sacharidov stendentsiey hyperglykémii môže vyzyvatkontratseptivy (progestagény) prijatá per os, rastový hormón, hormónov štítnej žľazy.

vedľajším efektom inzulína súvisiace srazvitiem hypoglykémie pri peredozirovke.Sposobstvuyut hypoglykémia, pomimoperedozirovki inzulína tiež nedostotochnoepitanie, nadmerné cvičenie, priemalkogolya. Významné zníženie v krvi môže viesť k soderzhaniyasahara narusheniyudeyatelnosti mozgu, kŕče, kóma a dazhesmerti. Hypoglykemické ktorý neredkoprihoditsya odlíšiť otgiperglikemicheskoy s ketoacidózou, tzn. s nedostatkom inzulína. Keď zatrudneniireshit tento problém a neschopnosť bystroopredelit koncentrácia cukru v krvi vstupuje bolnomusleduet intravenóznej glukózy. Prikratkovremennoy hypoglykémie pacient dolzhenpriyti vedomia. Hypoglykémia mozhetproyavlyatsya poruchy spánku a bolesti hlavy bolyamipo ráno.

Lipodystrofia a lipoatrofia pri vstrekovaní mestahpovtornyh inzulína neredkoi tvorený v podstate neškodný. Avšak, miesto pre zavedenieinzulína je žiaduce zmeniť.

Alergické reakcie na inzulínTo sa vyskytuje len zriedka, obvykle vo forme svrbenia, krasnyhpyaten. V týchto prípadoch je lepšie ispolzovatpreparat vyššia čistotou.

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

diabetes

V srdci cukru cukrovka lezhitnedostatok (absolútny alebo relatívny)inzulína - hormón produkovaný ostrovkamipodzheludochnoy žľazy.

Langerhansových v roku 1869 nájdené dva vidakletok v pankrease - acinárnych iostrovkovye. Po 20 rokoch funkcie poslednihustanovili Minkowski a Mehring, ktorý nablyudalirazvitie cukru cukrovka psi posleudaleniya pankreas. V roku 1921 kanadskiyhirurg Banting a študentom 4. Samozrejme Best, ktorý pracoval v laboratóriu profesora McLeod vOntario dostal pankreasu extrakt zhelezytelenka, čo znižuje koncentráciu glukózy vkrovi u psov s cukrovkou. Čoskoro novyypreparat bol aplikovaný v 14-ročného pacienta, hospitalizovaný s diabetom tyazhelymobostreniem cukrovka. Už cherezkorotkoe času dennej injekcie ekstraktapriveli významné zlepšenie sostoyaniyabolnogo. Následne bolo liečivo uspehomispolzovan s ostatnými pacientmi, stradavshihsaharnym diabetes. V roku 1923, otvorenie inzulína to bol najväčší úspech meditsinyHH storočia, bola udelená Nobelova cena.

môže dôjsť k diabetes mellitus umožňuje pankreatické ochorenia, iné ochorenia endokrinného systému (patológie hypofýzy, nadobličiek), stav spôsobený lieky a himicheskimisoedineniyami, niektoré geneticheskimisindromami. Avšak, najčastejšie diabetes diabetbyvaet spontánny (esenciálne). Vydelyayutsleduyuschie jeho klinických foriem: I)inzulíndependentný diabetes diabet- 2)inzulíndependentný diabetes mellitus, kotoryysostavlyaet až 80% pacientov.

V prvom type cukrovka,dochádza u mladších osôb imeetsyaporazhenie pankreatických B-buniek,Ethyolktorý ogii dať znachenieautoimmunnym procesy, vírusovej infekcie (Coxsackie?), genetické faktory. Techeniezabolevaniya ťažšie s razvitiemketoatsidoza pri oneskorenie pri využívaníinzulína.

U druhého typu cukrovka boleepozhilyh u osôb, často sa koná dazhebazalnaya obezity a hyperinzulinémie, a hrá dôležitú úlohu v receptora razvitiizabolevaniya izmeneniechuvstvitelnosti na inzulíny v tkanyah.Techenie jednoduchšie - zvyčajne bez ketoacidózy.

Terapia pri diabetes substitučnej diabetepredusmatrivaet inzulínegodefitsite a keď v tele, čím sa zvyšuje jeho sekréciu prinekotoryh formy, najmä pokiaľinzulíndependentný diabetes, ustraneniemetabolicheskih porušenie. Často diabetes udaetsyakompensirovat pomocou diéty a uvelicheniemfizicheskoy zaťaženie (najmä tendencia kozhireniyu). Avšak, v neprítomnosti dostatochnogoeffekta treba vymenovať inzulín iliperoralnye antidiabeticheskie lieky.

Protivodiabeticheskoyterapii podmienkou je sledovať jeho účinnosť. Za týmto účelom sú široko používané polukolichestvennyemetody stanovenie glykozúria (izmeneniyutsveta špeciálnych roztokov alebo papierových pásoch) a periodické meranie glukózy vkrovi. Kontrolné metódy glykozúria lacné, ale oniimeyut závažných nedostatkov. Hoci suschestvuetvysokaya korelácia medzi koncentráciou glukózy v krvi a moči, ale rozptyl je veľmi veľký, takže glykozúria nie je vždy dostovernootrazhaet glykémie. glykozúria otpochechnogo prahová úroveň závislá glukózy (minimalnayakontsentratsiya hladina glukózy v krvi, pri ktorej onapoyavlyaetsya v moči) v jeho ocheredopredelyayuschegosya filtrovania do pochechnyhklubochkah a reabsorpciu v tubuloch. Kakpravilo, obličkovej prah pre glykozúria sostavlyaet175-200 mg% (9,7-11,1 mmol / l), ale môže izmenyatsyav široko ovplyvnený razlichnyhfaktorov. Napríklad, u starších pacientov s poruchou prahovú saharnymdiabetom niekedy dosahuje 300 mg% (16,6 mmol / l) -, kde v režime offline glykozúria dazhepri vysokej hladiny glukózy v krvi. Deti, naopak, renálny prah je často veľmi nízka. Pretože s týmto predúpravy tselesoobraznoopredelyat jednotlivé obličiek porogglyukozurii (hladina cukru v krvi, pri ktorej sa stopové množstvo glukózy mochesoderzhitsya) koncentrácie glukózy v krvi stanovených .Laboratorno vambulatornyh podmienok zvyčajne nie chasche1 krát počas 1-2 týždňov, v niektorých situatsiyahinterval medzi vyšetrenie môže okazatsyaesche veľké. V prípade potreby viacerých strogogokontrolya, najmä keď obostreniizabolevaniya pacienti prihoditsyagospitalizirovat. So stabilným techeniisaharnogo cukrovka (Väčšinou Type II) takoypodhod je prijateľná, ale yavnoneadekvaten pacienti inzulínzavisimymdiabetom, najmä ak je viac polnayakompensatsiya ochorení (napríklad deti, tehotné ženy, atď.)

Viac spoľahlivá metóda kontrolyaeffektivnosti antidiabetický terapiiyavlyaetsya posúdili rozhodnutia urovnyaglyukozy v krvi. Pre tento účel ispolzuyuttest pásy, ktoré menia farbu, keď je aplikovaný na nihkapli krvi získanej ihlou zinzulínovogo striekačka skarifikatoraili špeciálny automaty. V poslednemsluchae bodnutí sa stane prakticheskibezboleznennym. K dispozícii sú tiež portativnyeapparaty (glukomery), ktorý pozvolyayutopredelit glykémiu s väčšou presnosťou. Voľba času dávka inzulína glukóza bola meraná pred vkrovi 7-9 krát denne (pred a poslepriema potravín a v noci). Po stabilizatsiisostoyaniya znížiť počet definícií. Priprovedenii intenzívny inzulínoterapii zamerané na dosiahnutie prakticky polnoykompensatsii cukru cukrovka, tselesoobraznoopredelyat v krvi hladina glukózy 4-krát denne (pred jedlom a pred spaním) niekoľkokrát týždenne, vnochnoe čas 1 krát za týždeň a 7-9 krát za deň práce najmenej 1 krát za mesiac.

Dôležitým ukazovateľom kompenzácia diabetu harakterizuyuschimstepen cukrovka, yavlyaetsyasoderzhanie krv glikozilirovannogogemoglobina (HbA1c), vytvorený privzaimodeystvii glukózy a hemoglobínu. Protsessglikozilirovaniya rôzne proteíny (albumín, hemoglobín, kolagén, atď.) Je aktívnejší, tým vyššia je hladina glukózy v krvi. V normesoderzhanie HbA1c v krvi je 5-9% hemoglobínu obschegourovnya, zatiaľ čo dekompensatsiisaharnogo cukrovka Do výšky 20%. Na rozdiel od otglikemii glykozúrie a -integral indikátorom obsahu HbA1c ktorý pozvolyaetotsenit efektivitu inzulínoterapii naprotyazhenii predchádzajúce 6-8 týždňov. Tento sroksootvetstvuet polčas erytrocytov, ktorý sa vyskytuje vtechenie vzaimodeystviegemoglobina a glukózu. pacientiinzulíndependentný diabetes soderzhanieHbA1c byť monitorované každé 2-3 mesiace, a diabetes typu II prisaharnom - typicky menej často (1-2 krát vgod).

Kritériá pre odškodnenie u pacientov užívajúcich inzulín a bez nej, odlišná. Priterapii orálny hladiny liečiva v krvi v subsaharskej NATOSchake by mala byť nižšia ako 6,6 mmol / l, posol potraviny pod 8,8 mmol / l v moči by nemala bytsahara a ketolátky. na pozadí inzulínoterapiiuroven hladina cukru v krvi by mala byť NATOSchake pod 7,7mmol / l, a po jedle pod 9,9 mmol / l, sutochnoymoche nie viac ako 5,5 mmol / l. cholesterol itriglitseridov nesmie v žiadnom prípade prevyshat6,5 a 1,7 mmol / l, v danom poradí.

inzulín - polypeptid, skladajúci sa z dvoch okruhov s rôznymi počtamiaminokislotnyh zvyšky (reťazec A - a reťaz 21 b - 30) .Polipeptidnye reťaze prepojené dvumyadisulfidnymi väzby. V klinike obychnoprimenyayut hovädzieho dobytka a ošípaných inzulíns. Sú mierne líši od ľudskéhoinzulínrovnako tak ako antigény, na ktoré sa protilátky mogutvyrabatyvatsya. V súčasnej dobe, s pomocou génového inžinierstva sinteziruetsyachelovechesky inzulín, nevykazujú antigennymisvoystvami.

účinok inzulínotretseptorov a závisí na povrchu cieľových buniek, ktoré sa vzťahuje. potom inzulín pronikaetvnutr buniek. citlivosť tkanívinzulíny závisí od počtu niektorých druhov cukru retseptorov.Pri cukrovka (Vchastnosti u starších ľudí s obezitou) imeetsyaustoychivost liečby inzulínth Zamaliev kvôli počtu receptorov, zatiaľ čo vylučovanieinzulína zachovaná alebo dokonca zvýšená.

mechanizmus účinku inzulínvnutrikletki a je spojená s aktiváciou cAMP. inzulíntiež ovplyvňuje cytoplazmatickú membránu, čo zvyšuje absorpciu a využitie glyukozymyshtsami a tukového tkaniva (tuku s uvelicheniemotlozheniya). V konečnom dôsledku to effektsvoditsya zníženie vychytávania glukózy kroviblagodarya svojich aktívny tkaniva iumensheniyu rozklad glykogénu v pečeni. Prisoderzhanii hladiny cukru v krvi nižšia ako 10 mmol / l (alebo 180 mg%) sa ukončí a glykozúria yavleniyaosmoticheskogo diurézu, tj. polyúria. Spolu využitie suluchsheniem glukózy pod vplyvominzulína zvyšuje vychytávanie bunkamiaminokislot a draselný a syntézu proteínov. diabetes sdefitsitom inzulína pacienti často dehydrovaný členenie náklady tuku má terapia ketoatsidoz.Pokazaniem inzulínth jeinzulíndependentný diabetes mellitus (IDDM), typ I a forma takzhenekotorye inzulínozavisimogo font color =