Kniha "Klinická farmakológia a farmakoterapia" Kapitola 21 lekarstennye látky používané v niektorých psihonevrologicheskihzabolevaniyah 21,3 neuroleptiká

antipsychotiká

V súčasnej dobe, asi 500 gruppuneyroleptikov kombinovaných prípravkov. Nim zahŕňajú fenotiazíny (s prostoyalifaticheskoy komunikácie - amintriazín, Tisercinum,propazin- piperidín jadro - neuleptil,tioridazín- s piperazínomovým kernel - trifazin,etaperazin, frenolon, mazheptil) Proizvodnyetioksantena (chlórprotixén), butyrofenón (haloperidol, trifluperidol, droperidol), Rauwolfia (rezerpín), indol (karbidin) benzepina (klozapín) benzamidy (sulpirid).

Mechanizmus účinku neyroleptikovsvyazan, zdá sa, že s blokádoudopamínlimbicheskoysistemy Ergić receptory. s dopamíno-, adrenergné iserotoninblokiruyuschim prenos akcie neyroleptikiprepyatstvuyut nervových impulzov zdieľať izlobnyh golovnogomozga podkladovej štruktúry. Antipsychotiká môžu okazyvatprotivorvotnoe akčné tsentrtermoregulyatsii utláčať, potlačiť aktiviruyuscheevozdeystvie retikulárne formácie na spinalnyerefleksy. Majú moschnoeantipsihoticheskoe akcie sposobstvuyavozniknoveniyu stav psihomotornogobezrazlichiya príčinou disfunktsiyuekstrapiramidnoy systému, zníženie iliuvelichivaya hyperkinéza a drugieekstrapiramidnye poruchy ovplyvniť nagipotalamo-hypofýza regulácia endokrinnoysistemy s rozvojom obezity, menštruácia, zaderzhkizhidkosti atď.

Antipsychotiká sa používajú pre mnogihnervno-duševných a somatických ochorení: akútne psychózy, rôznych foriem schizofrénie, delírium tremens a iné psihicheskihrasstroystvah.

Najznámejší z nich je predstavitelemfenotiazinov chlórpromazín (Chlórpromazín, largaktil), ktoré blokuje receptory dopamínAB hypotalamu a retikulárne formácie, riadiť nadmerné motor a psihicheskuyuaktivnost. Zdravých ľudí po obdržaní preparatachasto skúsenosti ospalosť, apatia, boleespokoyno vzťahujú k bolesti. Vumerennyh dávok, kontroly drog myshechnyyspazm. chlórpromazín arterialnuyugipotoniyu môže dôjsť v dôsledku vazodilatácia. Onpotentsiruet účinok analgetiká, hypnotiká, alkohol má tiež slabýatropínopodobnym, antihistaminikum a ganglioblokiruyuschim chinínopodobnym akcie.

chlórpromazín dobre absorbuje priprieme dovnútra. Avšak, terapeutické účinok pripsihozah nemusí objaviť okamžite a môže prodolzhatsyav po dobu niekoľkých mesiacov po drogovej prekrascheniyapriema.

Prípravok sa používa pre psychózy, pre potenciácii kroky analgetikov- privyrazhennoy ikote- pretrvávajúce kožné zude.Pokazaniem aplikácií je takzhepsihomotornoe nepokoj, úzkosť, strach.

chlórpromazín vyrába ampulky, kapsule, dražé, kvapky, čapíky. Pri príprava vyrazhennompsihomotornom excitácia naznachayutvnutrimyshechno 2,5% -1,0-2,0 ml.

dávkovanie chlórpromazína shirokovariruetsya. Začatie liečby s cieľovou 25 mgpreparata orálne každý 6 ch egotakzhe môže byť podávaný intramuskulárne. Dávku postupne zvyšovať.

Ostatné fenotiazíny sohranyayutosnovnye vlastnostiach chlórpromazína niekedy s meneevyrazhennymi vedľajších reakcií.

flufenazín (Ditt) používa pre ťažkú ​​schizofrénie. Vzhľadom k tomu, dozy1-2 mg / deň a postupne zvýšiť až na 10-30 mg / deň.flufenazín je zaujímavé v súvislosti snalichiem predĺženej formy v príprave videdepo (enatan flufenazín,ditt-depo), ktorá aplikácia oblegchilolechenie pacientov ambulantne (1 lieky sú podávané raz za 2 týždne).

tioridazín (Meller) použitej pre akútne a chronické schizofrénie, nepokoj maniakalnyhpsihozah v dávkach od 50 do 600 mg / deň. Obladaetvyrazhennymi atropínopodobnymi vlastnosti. Vbolshoy dávka môže spôsobiť poškodenie sietnice.

tioridazín podrobia pecheniS-oxidácie a N-demetylovaný aktívny metabolit obrazovaniemfarmakologicheski. Primnogokratnom užívanie lieku u starších bolnyhobnaruzhivayutsya vyšších koncentráciách vplazme krvi, ako u mladých.

Metofenazat (Frenolon) pre hlavné farmakologické vlastnosti blizokk aminAZIN, ale líši sa od neho meneevyrazhennym nebolshimstimuliruyuschim a útlm efekt (nespôsobuje ospalosť, adynamie). Jeho uvoľňovanie v tabletách 5 mg, podávaný prvý deň 0,005-0,01 g postepennomozhno zvýšiť dávku.

alimemazin (Teralen) -close na Prometazíny a amintriazín. Obladaetvyrazhennym antihistaminikum a sedativnymdeystviem, mierne antipsihoticheskoyaktivnostyu. Je ukázané, ako chorobám sedatívum, proti úzkosti agenta pripsihosomaticheskih zahŕňajúcich úzkosť, nepokoj, nespavosť, obsesivní strach, rovnako ako allergicheskihzabolevaniyah. teralen iprotivokashlevym má antiemetické účinky. Priradenie 5-15 mg (do 25 mg) denne počas 3-4 hodín. teralen perenositsyahorosho. Niekedy ekstrapiramidnyenarusheniya (tras), letargia, slabosť, gipotermiya.Redko - agranulocytóza, parkinsonizm.Protivopokazan s ťažkou pečeňovou obličky.

periciazine (Neuleptil) výťažky aminAZIN antipsihoticheskomudeystviyu má silné holinoliticheskoyaktivnostyu, vyjadrené antiemetickou deystvie.Pokazan Psychopath neprítomnosť kolíkktorý znižuje agresivitu. Nespôsobuje letargiu, zmätenosť. Priradiť vnútri (po jedle) 20-30 mg denne. Po potvrdení, efekt dozupreparata postupne znižuje, podbirayaindividualnuyu udržiavacia dávka. Vozmozhnyallergicheskie a extrapyramídové poruchy.

etaperazin poantipsihoticheskomu akcie presahujeamintriazín a používa sa pre odolné psychózy amintriazín. Má vyrazhennymprotivorvotnym majetku a zabraňuje ikotu.Dozy postupne zvyšovaná 4-10 mg / deň do 30-80mg / deň, prípady rezistetnyh môže dostigat250-300 mg / deň.

Chlorprothixenum (Truksal) nemá katalepsie akčné iobladaet sedatívne a hypnotické vlastnosti. Použitím neurózy a psihopatopodobnyhrasstroystvah. Dávky sa líši od do400 25 mg / deň.

klozapín (Leponeks), ktoré majú antipsychotické a sedativnoedeystvie nespôsobuje akútne dyskinézy, parkinsonizmu. Začatím liečby 25-100 mgpreparata denne, postupne sa zvyšujúce dávky.

sulpirid (Eglonil dogma) pre chemickou štruktúrou podobnémetoclopramidy označuje selektivnymantagonistam dopamínovyh receptory. Preparatprimenyayut v kombinácii s inými neuroleptiká iantidepressantami na bredovyhaffektivnyh halucinačnej-depresívnych stavov, rovnako ako s pripsihozah letargia, zmätenosť, anergiey.Horosho ukázali v ošetrovacie yazvennoybolezni, migrény, porúch správania pri detey.Doza sulpirida 100 až 300 mg / deň, a deti 5 mg / kg vsutki.

Galopermodla a drugiebutirofenony zvyčajne používa pre psychózy sprevádzané budením (maniakalnyypsihoz, akútna bludy). ak je obsah GALOPERidolav tablety 1,5 mg a 10 kvapiek roztoku - 1 mg egonaznachayut ako sedatívum (0,5 mg / deň) iprotivorvotnoe (1,5-2 mg / deň), nástroj. Prishizofrenii a manickej stavy mozhetbyt dávku zvýšiť až na 30 - 50 mg / deň.

droperidol shirokoispolzuetsya v dlyatak kardiologickej praxi zvanej neytroleptanalgezii na lecheniibolevogo syndrómu u chorých s infarktom myokardu (viz. odstavec "akútne srdcové zlyhanie").

pimozid (Orapa) má dlhú jednotnú akciu, pretože antipsychotickej aktivity sostimuliruyuschim majetku. Výroba v tabletkahpo 1 a 4 mg. Priradenie 1 krát za deň na 2 mg.

Karbidin (Proizvodnoeindola) - domáca príprava santipsihoticheskim akcie. Priradenie vnútri intramuskulárne, počnúc 12,5 mg a zriedi do75-150 mg za deň.

Nežiaduce účinky v podobe dystónia neytroleptikovproyavlyayutsya (okulomotorického kríza, dystónia končatín) akatazii (vtorichnyyekstrapiramidny efekt) lekarstvennogoparkinsonizma, pomalé dyskinéza, depresia isonlivosti. Fenotiazíny môžu vyzyvatnarusheniya ivnutrizheludochkovoy atrioventrikulárneho vedenia podavleniedyhatelnogo centra. Niektoré lieky etoygruppy hepatotoxicitu motornuyufunktsiyu utláčať žalúdok a črevá, sekretsiyupodzheludochnoy žľazy, čo disfunktsiyusfinkterov močový mechúr. Fenotiazíny itioksanteny inakaplivayutsya prechádza placentou vo veľkých množstvách vtkanyah plodu.

Farmakokinetikaneyroleptikov

sania. Cez vysokuyulipofilnost väčšinu zlúčenín, mnogiepreparaty absorbuje z gastrointestinálneho kishechnogotrakta nerovnomerne a nepredvídateľne aj priispolzovanii kvapalina dávkovanie form.Vozmozhno, to je vzhľadom k prítomnosti mnohých nihantiholinergicheskogo podujatí vyzyvayuschegosnizhenie motility žalúdka a čriev iumenshenie rozsahu absorpcie liečiv. Ihbiodostupnost požití sa pohybuje od 60% 30do. Úvod do zvyšuje svalovej biodostupnostpreparatov 4-10 krát, rýchlosť ich príchode vsistemny prietok krvi tiež zvyšuje. To znamená, že zavedenie privnutrimyshechnom chlórpromazín (Chlórpromazín) sa objaví v krvi počas 15-30 minut.Znachitelno pomaly zo svalov prípravky tkanivsasyvayutsya prolongirovannogodeystviya. Avšak, intramuskulárna vvedeniene eliminuje neravnomernostivsasyvaniya lieky, ktoré môžu byť spojené s mestnoypretsipitatsiey liekov a / alebo ich vozdeystviemna svalov ciev.

Väzba na bielkoviny a distribúcie.Antipsychotiká sú schopní ľahko preniknúť drugieorgany a tkanín, pretože majú vyrazhennoylipofilnostyu. Lieky ukazujú vysokoesrodstvo na plazmatické proteíny, ako aj membranamdrugih tkaniva. Prostredníctvom tohto svoystvupreparaty hromadí v tkanivách mozgu, pľúc andother dobre prekrvených orgánoch.

Bolshinstvaneyroleptikov Distribúcia objemu je veľmi vysoká a pohybuje sa od 13 do 30 l / kg. To znamená, že lieky sa hromadí v orgánoch a vtkanyah znachitelnobolee nad koncentráciu v krvnej plazme. To znamená, že obsahchlórpromazína (chlórpromazín) v mozgu je 4-5 krát vyššia, Chem V plazma GALOPERidol - 10 krát, a klozapína (leponeks) - v 12-50 krát jeho kontsentratsiyuv plazma.

Antipsychotiká cherezplatsentarny ľahko preniknúť bariéra a vo vysokých dávkach mogutvyzyvat unovorozhdennyh extrapyramídové poruchy.

Predpokladá sa, že v raspredeleniepreparatov vplyv vek okazyvaetopredelennoe na tele. takže molodyhterapevtichesky účinok menshimidozami dosiahnuté ako u starších pacientov.

V niektorých neuroleptiká opredelyaetsyaslabaya vzťahu medzi koncentráciou v plazme dennej dávky (chlórpromazín) pre drugihharakterna lineárna korelácia medzi etimipokazatelyami (haloperidol, klozapín). Nezavisimoot že o všetkých prípravkov v otázke ihkontsentratsii plazme rôznych ľudí pri rôznych mogutsuschestvenno rovnakom doze.Eto závisí na mnohých faktoroch, ktoré určujú rýchlosť metabolizmu a obemraspredeleniya drog - vek, fajčenie, pohlavia, telesnej hmotnosti a podobne.

Koncentrácia komunikačné neuroleptiká vkrovi ich liečebný účinok aj boleeslozhna. Medzi nimi neexistuje priama zavisimosti.Po zrejme antipsychotikum deystvieobuslovleno niektoré razvivayuscheysyaadaptivnoy pomalá reakcia vyžadujúce svoeyrealizatsii na niekoľko dní do neskolkihnedel, skôr než jednoduchý blokády závislým od dávkydopamínovyh receptory vtechenie prejavujúce niekoľko hodín po požití má pervoydozy (napr., zvýšené hladiny prolaktínu vkrovi, extrapyramídová porucha, antipsychotikum predné deystvieneyroleptikov). Korelačný zavisimostobnaruzhena iba medzi maksimalnymsoderzhaniem liečiv v plazme a ihperifericheskimi účinky (blokadoyperifericheskih iholinergicheskih adrenergných receptorov (pulzné razmerzrachkov, sekrécia slín, ortostaticheskayagipotenziya et al.), Ktoré sú charakteristické pre mnogihneyrolepticheskih prostriedky.

metabolizmus. Neyroleptikipodvergayutsya aktívny biotransformácie kotorayaproiskhodit nielen v pečeni, ale aj v pľúcach, mozgu, obličiek a čriev. To vysvetľuje kishechnymmetabolizmom biodostupnostmnogih neuroleptiká nízke. Pri prvom prechode pečeňou je zvýšená vkishechnike holinoliticheskimeffektom neuroleptiká, čo ďalej snizhaetih biologickej dostupnosti.

súvisiace metabolizmus neuroleptiká soslozhnymi biochemické procesy, ako kakokislenie, demetylácie, hydroxylácia, konjugácia s idegalogenizirovaniem kyselinou glukurónovou, počas chegoobrazuyutsya početné aktívne a neaktivnyemetabolity. napríklad, chlórpromazín (Chlórpromazín), prípadne môžu tvoriť na 168metabolitov, 70, z ktorých boli nájdené ucheloveka, ale len 10 až 12 sú definované v organizmoch významných množstvách. Medzi jeho aktivnyhmetabolitov NOR2-chlórpromazínu, obladayuschiysedativnymi vlastnosti a vstúpi do mozgu, i7-gidroksihlorpromazin môže yavlyayuschiysyadazhe antipsihoticheskimsredstvom účinnejší ako chlórpromazín.

tioridazín (Muller, sonapaks) Takzheobrazuet veľa aktívny a neaktivnyhmetabolitov. Existuje dôvod domnievať, že odnomuiz - mezoridazín - patrí osnovnayaneyrolepticheskaya aktivitu.

všetky metabolity GALOPERidol votlichie ďalšie neuroleptiká neaktívne kromeodnogo, ktorá je v procese re-transformovaný do metabolizmamozhet GALOPERidol.Interesno tomto metabolizmu GALOPERidolapodchinyaetsya cirkadiánní rytmus: spomaľuje čas na spánok a je aktivovaný v popoludňajších hodinách.

Polčas rozpadu neuroleptík bolshinstvaklassicheskih srednem20-40 h. T1 / 2 GALOPERidol inklinuje udlinyatsyas 18 hodín pri jednej dávke do 70 hodín alebo viac priregulyarnom liečby. Dlhšie formyneyroleptikov predstavujúce, kakpravilo, dekonoaty, palmáty alebo enantatyobychnyh naznachayuschiesyaparenteralno prípravky a sú dlitelnyeperiody polčas - asi 4-20 dní chtosvyazano Depot a eliminatsieyetih zlúčeniny. Tak, ak T1 / 2 flufenazínagidrohlorida je približne 20 hodín, T1 / 2 egodepo forma enanthát je 2-3 dni, a depo formydekonoata sa zvýši na 18-21 dnya.Sootvetstvenno to predlžuje iprodolzhitelnost neuroleptickej deystviyaprolongirovannyh formy. Pohybuje sa v rozmedzí od 1,5 do 4nedel pre rôzne lieky.

liečebný účinok audio dozybolshinstva neuroleptiká (neprolongirovannyhform) sa rozprestiera aspoň 24 hodín. Táto daetvozmozhnost predpísať 1 krát za deň.

Zvýšenie dávky neyroleptikavyzyvaet posilnenie klinický efekt chtoharakterizuetsya ravnovesnogosostoyaniya vznik novej, vyššej urovnekontsentratsii lieku v krvi a proces tkanyah..Prodolzhitelnost ravnapriblizitelno 4-5 obdobie poluvyvedeniyakonkretnogo drogu. Preto je treba dávku chaschechem 4-5 poluvyvedeniyanetselesoobrazna obdobie. Napríklad, priemerná T1 / 2chlórpromazína je 30 hodín, takže v budúcom príprava ravnovesnayakontsentratsiya povysheniiego dávke so sídlom v 5-6 dní (T1 / 2 x 4 alebo 5), a preto sa vkladá zvyšovanie dávky sleduetprovesti nie skôr ako 5 dní.

Presnejšie údaje ofarmakokineticheskih neyroleptikovmozhno vlastností možno získať štúdiom eliminatsiyupreparatov, ich metabolizmus a komunikáciu s belkovymistrukturami priamo do tkanív mozga.Odnako ďaleko issledovaniyatakogo trochu málo a nie vždy spoľahlivé.

Je potrebné poznamenať, že koncentráciachlórpromazína ďalšie fenotiazíny v kroviponizhaetsya lecheniya.Vozmozhno niekoľko týždňov, je to spôsobené samoindukcie sa estsposobnostyu lieky zvyšujú metabolizmus alebo skorostsobstvennogo nakopleniemantiholinergicheskogo fenotiazíny akciu, čo vedie k zníženiu črevnej absorpcie ipovysheniyu metabolizmu liečiv. Praxi to môže nastať tým, že nachalelecheniya požadovaného terapeutického effektdostigaetsya nižšie dávky ako pri dlitelnomlechenii.

vylučovanie. Bolshinstvoneyroleptikov prakticky polnostyumetaboliziruetsya v tele, a žlčových poetomuekskretiruyutsya púčiky predovšetkým kvôli neaktívne zmesi. Vylučovanie obličky vaktivnoy forma nepresahuje 1-5% isklyucheniemremoksiprida (10-40%),

Vzhľadom k srodstvuneyroleptikov tkanivových proteínov s vysokou, vrátane itsentralnyh štruktúr, rovnako ako veľké obemuraspredeleniya, lieky sú odstránené z kroviznachitelno rýchlejšie ako centrálna nervnoysistemy. Niektoré preparatovopredelyayutsya metabolitov v moči počas niekoľkých mesyatsevposle vysádzanie lekarstvennogosredstva.

Mnoho antipsychotiká ekskretiruyutsyas materského mlieka, je však stále nejasné, či etoklinicheskie hodnoty.

Farmakokinetika. chlórpromazínzosilňuje účinky alkoholu, nie je tolkofarmakodinamicheski zvýšeniu jeho sedativnoedeystvie ale farmakokinetický ingibiruyaalkogoldegidrogenazu.

Neuroleptiká zníženie absorpcieparatsetAmola levodopa, digoxína ich soli a litiyablagodarya holinoliticheskomu jeho účinok.

chlórpromazín inhibuje metabolizmtritsiklicheskih antidepresíva, zvyšujúce ihuroven krv.

antacidá absorpčné uhlíkové acholestyramín pričom snizhayutvsasyvanie neuroleptiká. Ak je to potrebné, tieto prípravky ihsovmestnogo prijímanie sleduetnaznachat po dobu 1 hodiny pred alebo 2 hodiny po priemaneyroleptikov.

fenytoín, fenobarbitalu akarbamazepín urýchliť metabolizmus antipsychotík, niekedy s veľkými klinicheskimiposledstviyami.

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

antipsychotiká

V súčasnej dobe, asi 500 gruppuneyroleptikov kombinovaných prípravkov. Nim zahŕňajú fenotiazíny (s prostoyalifaticheskoy komunikácie - amintriazín, Tisercinum,propazin- piperidín jadro - neuleptil,tioridazín- s piperazínomovým kernel - trifazin,etaperazin, frenolon, mazheptil) Proizvodnyetioksantena (chlórprotixén), butyrofenón (haloperidol, trifluperidol, droperidol), Rauwolfia (rezerpín), indol (karbidin) benzepina (klozapín) benzamidy (sulpirid).

Mechanizmus účinku neyroleptikovsvyazan, zdá sa, že s blokádoudopamínlimbicheskoysistemy Ergić receptory. s dopamíno-, adrenergné iserotoninblokiruyuschim prenos akcie neyroleptikiprepyatstvuyut nervových impulzov zdieľať izlobnyh golovnogomozga podkladovej štruktúry. Antipsychotiká môžu okazyvatprotivorvotnoe akčné tsentrtermoregulyatsii utláčať, potlačiť aktiviruyuscheevozdeystvie retikulárne formácie na spinalnyerefleksy. Majú moschnoeantipsihoticheskoe akcie sposobstvuyavozniknoveniyu stav psihomotornogobezrazlichiya príčinou disfunktsiyuekstrapiramidnoy systému, zníženie iliuvelichivaya hyperkinéza a drugieekstrapiramidnye poruchy ovplyvniť nagipotalamo-hypofýza regulácia endokrinnoysistemy s rozvojom obezity, menštruácia, zaderzhkizhidkosti atď.

Antipsychotiká sa používajú pre mnogihnervno-duševných a somatických ochorení: akútne psychózy, rôznych foriem schizofrénie, delírium tremens a iné psihicheskihrasstroystvah.

Najznámejší z nich je predstavitelemfenotiazinov chlórpromazín (Chlórpromazín, largaktil), ktoré blokuje receptory dopamínAB hypotalamu a retikulárne formácie, riadiť nadmerné motor a psihicheskuyuaktivnost. Zdravých ľudí po obdržaní preparatachasto skúsenosti ospalosť, apatia, boleespokoyno vzťahujú k bolesti. Vumerennyh dávok, kontroly drog myshechnyyspazm. chlórpromazín arterialnuyugipotoniyu môže dôjsť v dôsledku vazodilatácia. Onpotentsiruet účinok analgetiká, hypnotiká, alkohol má tiež slabýatropínopodobnym, antihistaminikum a ganglioblokiruyuschim chinínopodobnym akcie.

chlórpromazín dobre absorbuje priprieme dovnútra. Avšak, terapeutické účinok pripsihozah nemusí objaviť okamžite a môže prodolzhatsyav po dobu niekoľkých mesiacov po drogovej prekrascheniyapriema.

Prípravok sa používa pre psychózy, pre potenciácii kroky analgetikov- privyrazhennoy ikote- pretrvávajúce kožné zude.Pokazaniem aplikácií je takzhepsihomotornoe nepokoj, úzkosť, strach.

chlórpromazín vyrába ampulky, kapsule, dražé, kvapky, čapíky. Pri príprava vyrazhennompsihomotornom excitácia naznachayutvnutrimyshechno 2,5% -1,0-2,0 ml.

dávkovanie chlórpromazína shirokovariruetsya. Začatie liečby s cieľovou 25 mgpreparata orálne každý 6 ch egotakzhe môže byť podávaný intramuskulárne. Dávku postupne zvyšovať.

Ostatné fenotiazíny sohranyayutosnovnye vlastnostiach chlórpromazína niekedy s meneevyrazhennymi vedľajších reakcií.

flufenazín (Ditt) používa pre ťažkú ​​schizofrénie. Vzhľadom k tomu, dozy1-2 mg / deň a postupne zvýšiť až na 10-30 mg / deň.flufenazín je zaujímavé v súvislosti snalichiem predĺženej formy v príprave videdepo (enatan flufenazín,ditt-depo), ktorá aplikácia oblegchilolechenie pacientov ambulantne (1 lieky sú podávané raz za 2 týždne).

tioridazín (Meller) použitej pre akútne a chronické schizofrénie, nepokoj maniakalnyhpsihozah v dávkach od 50 do 600 mg / deň. Obladaetvyrazhennymi atropínopodobnymi vlastnosti. Vbolshoy dávka môže spôsobiť poškodenie sietnice.

tioridazín podrobia pecheniS-oxidácie a N-demetylovaný aktívny metabolit obrazovaniemfarmakologicheski. Primnogokratnom užívanie lieku u starších bolnyhobnaruzhivayutsya vyšších koncentráciách vplazme krvi, ako u mladých.

Metofenazat (Frenolon) pre hlavné farmakologické vlastnosti blizokk aminAZIN, ale líši sa od neho meneevyrazhennym nebolshimstimuliruyuschim a útlm efekt (nespôsobuje ospalosť, adynamie). Jeho uvoľňovanie v tabletách 5 mg, podávaný prvý deň 0,005-0,01 g postepennomozhno zvýšiť dávku.

alimemazin (Teralen) -close na Prometazíny a amintriazín. Obladaetvyrazhennym antihistaminikum a sedativnymdeystviem, mierne antipsihoticheskoyaktivnostyu. Je ukázané, ako chorobám sedatívum, proti úzkosti agenta pripsihosomaticheskih zahŕňajúcich úzkosť, nepokoj, nespavosť, obsesivní strach, rovnako ako allergicheskihzabolevaniyah. teralen iprotivokashlevym má antiemetické účinky. Priradenie 5-15 mg (do 25 mg) denne počas 3-4 hodín. teralen perenositsyahorosho. Niekedy ekstrapiramidnyenarusheniya (tras), letargia, slabosť, gipotermiya.Redko - agranulocytóza, parkinsonizm.Protivopokazan s ťažkou pečeňovou obličky.

periciazine (Neuleptil) výťažky aminAZIN antipsihoticheskomudeystviyu má silné holinoliticheskoyaktivnostyu, vyjadrené antiemetickou deystvie.Pokazan Psychopath neprítomnosť kolíkktorý znižuje agresivitu. Nespôsobuje letargiu, zmätenosť. Priradiť vnútri (po jedle) 20-30 mg denne. Po potvrdení, efekt dozupreparata postupne znižuje, podbirayaindividualnuyu udržiavacia dávka. Vozmozhnyallergicheskie a extrapyramídové poruchy.

etaperazin poantipsihoticheskomu akcie presahujeamintriazín a používa sa pre odolné psychózy amintriazín. Má vyrazhennymprotivorvotnym majetku a zabraňuje ikotu.Dozy postupne zvyšovaná 4-10 mg / deň do 30-80mg / deň, prípady rezistetnyh môže dostigat250-300 mg / deň.

Chlorprothixenum (Truksal) nemá katalepsie akčné iobladaet sedatívne a hypnotické vlastnosti. Použitím neurózy a psihopatopodobnyhrasstroystvah. Dávky sa líši od do400 25 mg / deň.

klozapín (Leponeks), ktoré majú antipsychotické a sedativnoedeystvie nespôsobuje akútne dyskinézy, parkinsonizmu. Začatím liečby 25-100 mgpreparata denne, postupne sa zvyšujúce dávky.

sulpirid (Eglonil dogma) pre chemickou štruktúrou podobnémetoclopramidy označuje selektivnymantagonistam dopamínovyh receptory. Preparatprimenyayut v kombinácii s inými neuroleptiká iantidepressantami na bredovyhaffektivnyh halucinačnej-depresívnych stavov, rovnako ako s pripsihozah letargia, zmätenosť, anergiey.Horosho ukázali v ošetrovacie yazvennoybolezni, migrény, porúch správania pri detey.Doza sulpirida 100 až 300 mg / deň, a deti 5 mg / kg vsutki.

Galopermodla a drugiebutirofenony zvyčajne používa pre psychózy sprevádzané budením (maniakalnyypsihoz, akútna bludy). ak je obsah GALOPERidolav tablety 1,5 mg a 10 kvapiek roztoku - 1 mg egonaznachayut ako sedatívum (0,5 mg / deň) iprotivorvotnoe (1,5-2 mg / deň), nástroj. Prishizofrenii a manickej stavy mozhetbyt dávku zvýšiť až na 30 - 50 mg / deň.

droperidol shirokoispolzuetsya v dlyatak kardiologickej praxi zvanej neytroleptanalgezii na lecheniibolevogo syndrómu u chorých s infarktom myokardu (viz. odstavec "akútne srdcové zlyhanie").

pimozid (Orapa) má dlhú jednotnú akciu, pretože antipsychotickej aktivity sostimuliruyuschim majetku. Výroba v tabletkahpo 1 a 4 mg. Priradenie 1 krát za deň na 2 mg.

Karbidin (Proizvodnoeindola) - domáca príprava santipsihoticheskim akcie. Priradenie vnútri intramuskulárne, počnúc 12,5 mg a zriedi do75-150 mg za deň.

Nežiaduce účinky v podobe dystónia neytroleptikovproyavlyayutsya (okulomotorického kríza, dystónia končatín) akatazii (vtorichnyyekstrapiramidny efekt) lekarstvennogoparkinsonizma, pomalé dyskinéza, depresia isonlivosti. Fenotiazíny môžu vyzyvatnarusheniya ivnutrizheludochkovoy atrioventrikulárneho vedenia podavleniedyhatelnogo centra. Niektoré lieky etoygruppy hepatotoxicitu motornuyufunktsiyu utláčať žalúdok a črevá, sekretsiyupodzheludochnoy žľazy, čo disfunktsiyusfinkterov močový mechúr. Fenotiazíny itioksanteny inakaplivayutsya prechádza placentou vo veľkých množstvách vtkanyah plodu.

Farmakokinetikaneyroleptikov

sania. Cez vysokuyulipofilnost väčšinu zlúčenín, mnogiepreparaty absorbuje z gastrointestinálneho kishechnogotrakta nerovnomerne a nepredvídateľne aj priispolzovanii kvapalina dávkovanie form.Vozmozhno, to je vzhľadom k prítomnosti mnohých nihantiholinergicheskogo podujatí vyzyvayuschegosnizhenie motility žalúdka a čriev iumenshenie rozsahu absorpcie liečiv. Ihbiodostupnost požití sa pohybuje od 60% 30do. Úvod do zvyšuje svalovej biodostupnostpreparatov 4-10 krát, rýchlosť ich príchode vsistemny prietok krvi tiež zvyšuje. To znamená, že zavedenie privnutrimyshechnom chlórpromazín (Chlórpromazín) sa objaví v krvi počas 15-30 minut.Znachitelno pomaly zo svalov prípravky tkanivsasyvayutsya prolongirovannogodeystviya. Avšak, intramuskulárna vvedeniene eliminuje neravnomernostivsasyvaniya lieky, ktoré môžu byť spojené s mestnoypretsipitatsiey liekov a / alebo ich vozdeystviemna svalov ciev.

Väzba na bielkoviny a distribúcie.Antipsychotiká sú schopní ľahko preniknúť drugieorgany a tkanín, pretože majú vyrazhennoylipofilnostyu. Lieky ukazujú vysokoesrodstvo na plazmatické proteíny, ako aj membranamdrugih tkaniva. Prostredníctvom tohto svoystvupreparaty hromadí v tkanivách mozgu, pľúc andother dobre prekrvených orgánoch.

Bolshinstvaneyroleptikov Distribúcia objemu je veľmi vysoká a pohybuje sa od 13 do 30 l / kg. To znamená, že lieky sa hromadí v orgánoch a vtkanyah znachitelnobolee nad koncentráciu v krvnej plazme. To znamená, že obsahchlórpromazína (chlórpromazín) v mozgu je 4-5 krát vyššia, Chem V plazma GALOPERidol - 10 krát, a klozapína (leponeks) - v 12-50 krát jeho kontsentratsiyuv plazma.

Antipsychotiká cherezplatsentarny ľahko preniknúť bariéra a vo vysokých dávkach mogutvyzyvat unovorozhdennyh extrapyramídové poruchy.

Predpokladá sa, že v raspredeleniepreparatov vplyv vek okazyvaetopredelennoe na tele. takže molodyhterapevtichesky účinok menshimidozami dosiahnuté ako u starších pacientov.

V niektorých neuroleptiká opredelyaetsyaslabaya vzťahu medzi koncentráciou v plazme dennej dávky (chlórpromazín) pre drugihharakterna lineárna korelácia medzi etimipokazatelyami (haloperidol, klozapín). Nezavisimoot že o všetkých prípravkov v otázke ihkontsentratsii plazme rôznych ľudí pri rôznych mogutsuschestvenno rovnakom doze.Eto závisí na mnohých faktoroch, ktoré určujú rýchlosť metabolizmu a obemraspredeleniya drog - vek, fajčenie, pohlavia, telesnej hmotnosti a podobne.

Koncentrácia komunikačné neuroleptiká vkrovi ich liečebný účinok aj boleeslozhna. Medzi nimi neexistuje priama zavisimosti.Po zrejme antipsychotikum deystvieobuslovleno niektoré razvivayuscheysyaadaptivnoy pomalá reakcia vyžadujúce svoeyrealizatsii na niekoľko dní do neskolkihnedel, skôr než jednoduchý blokády závislým od dávkydopamínovyh receptory vtechenie prejavujúce niekoľko hodín po požití má pervoydozy (napr., zvýšené hladiny prolaktínu vkrovi, extrapyramídová porucha, antipsychotikum predné deystvieneyroleptikov). Korelačný zavisimostobnaruzhena iba medzi maksimalnymsoderzhaniem liečiv v plazme a ihperifericheskimi účinky (blokadoyperifericheskih iholinergicheskih adrenergných receptorov (pulzné razmerzrachkov, sekrécia slín, ortostaticheskayagipotenziya et al.), Ktoré sú charakteristické pre mnogihneyrolepticheskih prostriedky.

metabolizmus. Neyroleptikipodvergayutsya aktívny biotransformácie kotorayaproiskhodit nielen v pečeni, ale aj v pľúcach, mozgu, obličiek a čriev. To vysvetľuje kishechnymmetabolizmom biodostupnostmnogih neuroleptiká nízke. Pri prvom prechode pečeňou je zvýšená vkishechnike holinoliticheskimeffektom neuroleptiká, čo ďalej snizhaetih biologickej dostupnosti.

súvisiace metabolizmus neuroleptiká soslozhnymi biochemické procesy, ako kakokislenie, demetylácie, hydroxylácia, konjugácia s idegalogenizirovaniem kyselinou glukurónovou, počas chegoobrazuyutsya početné aktívne a neaktivnyemetabolity. napríklad, chlórpromazín (Chlórpromazín), prípadne môžu tvoriť na 168metabolitov, 70, z ktorých boli nájdené ucheloveka, ale len 10 až 12 sú definované v organizmoch významných množstvách. Medzi jeho aktivnyhmetabolitov NOR2-chlórpromazínu, obladayuschiysedativnymi vlastnosti a vstúpi do mozgu, i7-gidroksihlorpromazin môže yavlyayuschiysyadazhe antipsihoticheskimsredstvom účinnejší ako chlórpromazín.

tioridazín (Muller, sonapaks) Takzheobrazuet veľa aktívny a neaktivnyhmetabolitov. Existuje dôvod domnievať, že odnomuiz - mezoridazín - patrí osnovnayaneyrolepticheskaya aktivitu.

všetky metabolity GALOPERidol votlichie ďalšie neuroleptiká neaktívne kromeodnogo, ktorá je v procese re-transformovaný do metabolizmamozhet GALOPERidol.Interesno tomto metabolizmu GALOPERidolapodchinyaetsya cirkadiánní rytmus: spomaľuje čas na spánok a je aktivovaný v popoludňajších hodinách.

Polčas rozpadu neuroleptík bolshinstvaklassicheskih srednem20-40 h. T1 / 2 GALOPERidol inklinuje udlinyatsyas 18 hodín pri jednej dávke do 70 hodín alebo viac priregulyarnom liečby. Dlhšie formyneyroleptikov predstavujúce, kakpravilo, dekonoaty, palmáty alebo enantatyobychnyh naznachayuschiesyaparenteralno prípravky a sú dlitelnyeperiody polčas - asi 4-20 dní chtosvyazano Depot a eliminatsieyetih zlúčeniny. Tak, ak T1 / 2 flufenazínagidrohlorida je približne 20 hodín, T1 / 2 egodepo forma enanthát je 2-3 dni, a depo formydekonoata sa zvýši na 18-21 dnya.Sootvetstvenno to predlžuje iprodolzhitelnost neuroleptickej deystviyaprolongirovannyh formy. Pohybuje sa v rozmedzí od 1,5 do 4nedel pre rôzne lieky.

liečebný účinok audio dozybolshinstva neuroleptiká (neprolongirovannyhform) sa rozprestiera aspoň 24 hodín. Táto daetvozmozhnost predpísať 1 krát za deň.

Zvýšenie dávky neyroleptikavyzyvaet posilnenie klinický efekt chtoharakterizuetsya ravnovesnogosostoyaniya vznik novej, vyššej urovnekontsentratsii lieku v krvi a proces tkanyah..Prodolzhitelnost ravnapriblizitelno 4-5 obdobie poluvyvedeniyakonkretnogo drogu. Preto je treba dávku chaschechem 4-5 poluvyvedeniyanetselesoobrazna obdobie. Napríklad, priemerná T1 / 2chlórpromazína je 30 hodín, takže v budúcom príprava ravnovesnayakontsentratsiya povysheniiego dávke so sídlom v 5-6 dní (T1 / 2 x 4 alebo 5), a preto sa vkladá zvyšovanie dávky sleduetprovesti nie skôr ako 5 dní.

Presnejšie údaje ofarmakokineticheskih neyroleptikovmozhno vlastností možno získať štúdiom eliminatsiyupreparatov, ich metabolizmus a komunikáciu s belkovymistrukturami priamo do tkanív mozga.Odnako ďaleko issledovaniyatakogo trochu málo a nie vždy spoľahlivé.

Je potrebné poznamenať, že koncentráciachlórpromazína ďalšie fenotiazíny v kroviponizhaetsya lecheniya.Vozmozhno niekoľko týždňov, je to spôsobené samoindukcie sa estsposobnostyu lieky zvyšujú metabolizmus alebo skorostsobstvennogo nakopleniemantiholinergicheskogo fenotiazíny akciu, čo vedie k zníženiu črevnej absorpcie ipovysheniyu metabolizmu liečiv. Praxi to môže nastať tým, že nachalelecheniya požadovaného terapeutického effektdostigaetsya nižšie dávky ako pri dlitelnomlechenii.

vylučovanie. Bolshinstvoneyroleptikov prakticky polnostyumetaboliziruetsya v tele, a žlčových poetomuekskretiruyutsya púčiky predovšetkým kvôli neaktívne zmesi. Vylučovanie obličky vaktivnoy forma nepresahuje 1-5% isklyucheniemremoksiprida (10-40%),

Vzhľadom k srodstvuneyroleptikov tkanivových proteínov s vysokou, vrátane itsentralnyh štruktúr, rovnako ako veľké obemuraspredeleniya, lieky sú odstránené z kroviznachitelno rýchlejšie ako centrálna nervnoysistemy. Niektoré preparatovopredelyayutsya metabolitov v moči počas niekoľkých mesyatsevposle vysádzanie lekarstvennogosredstva.

Mnoho antipsychotiká ekskretiruyutsyas materského mlieka, je však stále nejasné, či etoklinicheskie hodnoty.

Farmakokinetika. chlórpromazínzosilňuje účinky alkoholu, nie je tolkofarmakodinamicheski zvýšeniu jeho sedativnoedeystvie ale farmakokinetický ingibiruyaalkogoldegidrogenazu.

Neuroleptiká zníženie absorpcieparatsetAmola levodopa, digoxína ich soli a litiyablagodarya holinoliticheskomu jeho účinok.

chlórpromazín inhibuje metabolizmtritsiklicheskih antidepresíva, zvyšujúce ihuroven krv.

antacidá absorpčné uhlíkové acholestyramín pričom snizhayutvsasyvanie neuroleptiká. Ak je to potrebné, tieto prípravky ihsovmestnogo prijímanie sleduetnaznachat po dobu 1 hodiny pred alebo 2 hodiny po priemaneyroleptikov.

fenytoín, fenobarbitalu akarbamazepín urýchliť metabolizmus antipsychotík, niekedy s veľkými klinicheskimiposledstviyami.