Kniha "Klinické farmakológie a farmakoterapia," hlava 6 Hlavným voprosyfarmakokinetiki 6,6 biotransformáciu liekov 6.6.1 koncepciu a mehanizmybiotransformatsii

BIOTRANSFORMATSIYALEKARSTVENNYH TOKY

Koncepcia a mehanizmybiotransformatsii

Podľa biotransformáciu, ilimetabolizmom pochopiť kompleksfiziko-chemické a biochemické prevrascheniylekarstvennyh znamená počas kotoryhobrazuyutsya polárnych látok rozpustných vo vode (metabolity), ktoré sú zobrazené izorganizma jednoduchšie. Vo väčšine prípadov, fondy metabolitylekarstvennyh biologicheskiaktivny menej a menej toxický ako iskhodnyesoedineniya. Avšak biotransformácie nekotoryhveschestv vedie k tvorbe metabolitov sú účinnejšie ako podávanie vorganizm látok.

K dispozícii sú dva typy liekov reaktsiymetabolizma vorganizme: sinteticheskie.Nesinteticheskie a nonsynthetic reakcie metabolizmalekarstvennyh lieky môžu byť rozdelené do dvegruppy: katalyzovaná fermentamiendoplazmaticheskogo retikulum (mikrozomálne) a ďalšie lokalizáciu katalyzovanej enzýmy (nemikrosomalnye). Non-syntetické reaktsiyamotnosyatsya oxidácia, redukcia a gidroliz.V syntetických reakcií lezhitkonyungatsiya liekov s endogennymisubstratami (glukurónová kyselina, sulfát,glycín, glutatión, metylovými skupinami a vody), sa zlúčeninou týchto materiálov sa vykonáva pomocou lekarstvennymipreparatami funktsionalnyhgrupp série: hydroxyl, karboxyl, aminchlorovodíková, epoxy. Po dokončení reakcie molekulapreparata stáva viac polárna, a preto ľahšie vylučuje.

Všetky lieky podávané ústami, pred vstupom do sistemnyykrovotok prechode pečeňou, takže ihrazdelyayut do dvoch skupín - vysoká a nizkimpechenochnym vôľou. V prípade liečivých veschestvpervoy skupinu sa vyznačuje vysokou stepenekstraktsii hepatocyty z krvi. Sposobnostpecheni metabolizovať tieto lieky zavisitot rýchlosť prúdenia krvi. Pečeňové klirenslekarstvennyh látky druhej skupiny, závisí rýchlosť Neot prúdenia a z emkostifermentativnyh pečene systémy metaboliziruyuschihdannye prípravkov. Tá môže obladatvysokoy (fenytoín, chinidín, tolbutamid) Alebo nizkoystepenyu väzobných proteínov (teofylín,paratsetAmol). Metabolizmus látky nizkimpechenochnym odbavenie a vysokú schopnosť ksvyazyvaniyu proteíny závisí predovšetkým otskorosti ich väzba na proteíny, ktoré neboli otskorosti prietok krvi v pečeni.

Na biotransformatsiyulekarstvennyh fondov vliyayutvozrast v tele, pohlavie, životné prostredie, strava, choroba, atď.

Pečeň je osnovnymorganom metabolizmus liečiv, avšak akékoľvek patologické sostoyanieotrazhaetsya na farmakokinetiku liečiv. Pritsirrozah Pečeň odbúravajú nielen funktsiyagepatotsitov, ale jeho krvný obeh. Keď etomosobenno líšia ibiodostupnost farmakokinetiky liekov s vysokou pechenochnymklirensom (Tabuľka č. 6.1, 6.2) zvýšenie biologickej dostupnosti lekarstvennyhsredstv pacientov s vysokým pečeňovou klírensom priperoralnom aplikácie pecheniobyasnyaetsya cirhóza, na jednej strane, snizheniemmetabolizma druhá - prítomnosť portokavalnyhanastomozov, pre ktorých je liečivo vstupuje do cirkulačnej vsistemnoe obtekanie pechen.Metabolizm lieky s vysokou pechenochnymklirensom aplikovaný intravenózne, zníži ubolnyh cirhóza, ale krok Shade takogosnizheniya veľmi odlišné. Kolísanie etogoparametra závisí pravdepodobne na sposobnostigepatotsitov metabolizovať lekarstvennyesredstva v závislosti od povahy vpecheni prietoku krvi.

Tipyreaktsy metabolizmus drog

Metabolizmus látky nizkimpechenochnym klírens, ako je napríklad teofylín adiazepam, sa tiež mení s cirhózou. V tyazhelyhsluchayah pri zníženej koncentrácii bielkovinaAB krv, prestavaný kislyhpreparatov metabolizmus, aktívne sa viaže na proteín (napr, fenytoínaa tolbutamida) koncentrácia voľného poskolkuvozrastaet fraktsiipreparatov. Všeobecne pre choroby pecheniklirens obychnoumenshaetsya lieky a ich poluvyvedeniyavozrastaet obdobie v dôsledku zníženia prietoku krvi a extrakcie vpecheni ich hepatocytov a objemovej distribúcie takzheuvelicheniya liečivá. Pokles rad WSS spôsobené extrakčnej aktivnostifermentov zníženie lekarstvgepatotsitami, porušenie molekullekarstvennyh uchopovacie prostriedky a / alebo viazanie im stkanyami pečene a proteíny krvnej plazmy.

Printsipydozirovaniya lekartsvennyh látky pečeň prizabolevaniyah

Treba mať na pamäti, že pečeň sa zvyšuje priporazhenii toksicheskoevliyanie mnoho liečiv CNS irezko zvýšenie encefalopatie frekvencie. Prizabolevaniyah pečene (v závislosti na ich závažnosti), alebo niektoré liečivé sredstvaprotivopokazany by mala byť použitá sostorozhnostyu (barbituráty, narkoticheskieanalgetiki, inhibítory monoaminooxidázy, fenotiazíny, androgénne steroidy, atď).

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

BIOTRANSFORMATSIYALEKARSTVENNYH TOKY

Koncepcia a mehanizmybiotransformatsii

Podľa biotransformáciu, ilimetabolizmom pochopiť kompleksfiziko-chemické a biochemické prevrascheniylekarstvennyh znamená počas kotoryhobrazuyutsya polárnych látok rozpustných vo vode (metabolity), ktoré sú zobrazené izorganizma jednoduchšie. Vo väčšine prípadov, fondy metabolitylekarstvennyh biologicheskiaktivny menej a menej toxický ako iskhodnyesoedineniya. Avšak biotransformácie nekotoryhveschestv vedie k tvorbe metabolitov sú účinnejšie ako podávanie vorganizm látok.

K dispozícii sú dva typy liekov reaktsiymetabolizma vorganizme: sinteticheskie.Nesinteticheskie a nonsynthetic reakcie metabolizmalekarstvennyh lieky môžu byť rozdelené do dvegruppy: katalyzovaná fermentamiendoplazmaticheskogo retikulum (mikrozomálne) a ďalšie lokalizáciu katalyzovanej enzýmy (nemikrosomalnye). Non-syntetické reaktsiyamotnosyatsya oxidácia, redukcia a gidroliz.V syntetických reakcií lezhitkonyungatsiya liekov s endogennymisubstratami (glukurónová kyselina, sulfát,glycín, glutatión, metylovými skupinami a vody), sa zlúčeninou týchto materiálov sa vykonáva pomocou lekarstvennymipreparatami funktsionalnyhgrupp série: hydroxyl, karboxyl, aminchlorovodíková, epoxy. Po dokončení reakcie molekulapreparata stáva viac polárna, a preto ľahšie vylučuje.

Všetky lieky podávané ústami, pred vstupom do sistemnyykrovotok prechode pečeňou, takže ihrazdelyayut do dvoch skupín - vysoká a nizkimpechenochnym vôľou. V prípade liečivých veschestvpervoy skupinu sa vyznačuje vysokou stepenekstraktsii hepatocyty z krvi. Sposobnostpecheni metabolizovať tieto lieky zavisitot rýchlosť prúdenia krvi. Pečeňové klirenslekarstvennyh látky druhej skupiny, závisí rýchlosť Neot prúdenia a z emkostifermentativnyh pečene systémy metaboliziruyuschihdannye prípravkov. Tá môže obladatvysokoy (fenytoín, chinidín, tolbutamid) Alebo nizkoystepenyu väzobných proteínov (teofylín,paratsetAmol). Metabolizmus látky nizkimpechenochnym odbavenie a vysokú schopnosť ksvyazyvaniyu proteíny závisí predovšetkým otskorosti ich väzba na proteíny, ktoré neboli otskorosti prietok krvi v pečeni.

Na biotransformatsiyulekarstvennyh fondov vliyayutvozrast v tele, pohlavie, životné prostredie, strava, choroba, atď.

Pečeň je osnovnymorganom metabolizmus liečiv, avšak akékoľvek patologické sostoyanieotrazhaetsya na farmakokinetiku liečiv. Pritsirrozah Pečeň odbúravajú nielen funktsiyagepatotsitov, ale jeho krvný obeh. Keď etomosobenno líšia ibiodostupnost farmakokinetiky liekov s vysokou pechenochnymklirensom (Tabuľka č. 6.1, 6.2) zvýšenie biologickej dostupnosti lekarstvennyhsredstv pacientov s vysokým pečeňovou klírensom priperoralnom aplikácie pecheniobyasnyaetsya cirhóza, na jednej strane, snizheniemmetabolizma druhá - prítomnosť portokavalnyhanastomozov, pre ktorých je liečivo vstupuje do cirkulačnej vsistemnoe obtekanie pechen.Metabolizm lieky s vysokou pechenochnymklirensom aplikovaný intravenózne, zníži ubolnyh cirhóza, ale krok Shade takogosnizheniya veľmi odlišné. Kolísanie etogoparametra závisí pravdepodobne na sposobnostigepatotsitov metabolizovať lekarstvennyesredstva v závislosti od povahy vpecheni prietoku krvi.

Tipyreaktsy metabolizmus drog

Metabolizmus látky nizkimpechenochnym klírens, ako je napríklad teofylín adiazepam, sa tiež mení s cirhózou. V tyazhelyhsluchayah pri zníženej koncentrácii bielkovinaAB krv, prestavaný kislyhpreparatov metabolizmus, aktívne sa viaže na proteín (napr, fenytoínaa tolbutamida) koncentrácia voľného poskolkuvozrastaet fraktsiipreparatov. Všeobecne pre choroby pecheniklirens obychnoumenshaetsya lieky a ich poluvyvedeniyavozrastaet obdobie v dôsledku zníženia prietoku krvi a extrakcie vpecheni ich hepatocytov a objemovej distribúcie takzheuvelicheniya liečivá. Pokles rad WSS spôsobené extrakčnej aktivnostifermentov zníženie lekarstvgepatotsitami, porušenie molekullekarstvennyh uchopovacie prostriedky a / alebo viazanie im stkanyami pečene a proteíny krvnej plazmy.

Printsipydozirovaniya lekartsvennyh látky pečeň prizabolevaniyah

Treba mať na pamäti, že pečeň sa zvyšuje priporazhenii toksicheskoevliyanie mnoho liečiv CNS irezko zvýšenie encefalopatie frekvencie. Prizabolevaniyah pečene (v závislosti na ich závažnosti), alebo niektoré liečivé sredstvaprotivopokazany by mala byť použitá sostorozhnostyu (barbituráty, narkoticheskieanalgetiki, inhibítory monoaminooxidázy, fenotiazíny, androgénne steroidy, atď).