Gynekológia a pôrodníctvo bežné formy chemoterapie pre rakovinu krčka maternice

rakovina krčka maternice (CC) je druhou chastotezlokachestvennoy nádor u žien, po rakovine prsníka.

V Spojených štátoch každý rok 16.000 nový registrovaný sluchaevinvazivnogo rakovina krčka maternice a zomrie na túto chorobu postupuje okolo 5000zhenschin. Výskyt vrchol pre invazívne pripadá na 48-55let a karcinómu "in situ" - 25-40 rokov.

Histologicky, najbežnejšie ploskokletochnyyrak (90%), oveľa menej - adenokarcinóm (asi 10%). Možnosti Krayneredki, ako je nádor a adenoepidermoidny melkokletochnyyrak.

Pacienti s bežnými formami zabolevaniyaimeyut zlú prognózu, a hlavnou formou liečby samy o systémovou chemoterapiou. Do tejto kategórie patria patsientkis IVB fáze, teda s vzdialenej metastázou a relapsov bolnyes a / alebo vzdialené metastázy po radikálnej liečby provedennogoranee.

Možnosť chemoterapie pri liečbe rakoviny krčka maternice intensivnoizuchayutsya posledných 20-30 rokov, ale jeho úloha je stále určený okonchatelnone v porovnaní s chirurgickou a radiačnej metodami.K Bohužiaľ účinnosť protidrogovej liečby rasprostranennyhform ochorenia nie je vysoká. Okrem toho existuje celý rad obektivnyhtrudnostey vyskytujúce sa v priebehu chemoterapie:

pred ožiarením v dávkach 40-50 Gy rezervykrovetvoreniya znižuje a zabraňuje podávaná cytostatiká v maksimalnoeffektivnyh dávkach;
v relapsu nádorov funkcie v dôsledku postradiation fibróza chastonarushena obličiek, ktoré zvyšuje toxicitu liečby a trebuetsnizheniya dávky liekov;
U pacientov s ťažkou fibrózou narušil prístup drog do nádoru izatrudnena vyhodnotenie účinnosti chemoterapie;
pretože mechanizmy liečivá a radiačnej odolnosť vomnogom podobnými výsledkami cytostatické terapie znižuje.

Počas posledných desiatich rokov, s viac ako 50 ploskokletochnomRShM hodnotené chemoterapeutickej lieky. O 20 ukázal aktivnostv v rozmedzí 15% alebo viac, ale široké praktické využitie poluchilitolko niektoré z nich. Tabuľka 1 uvádza effektivnostnekotoryh cytostatiká v pokročilou rakovinou krčka maternice.

Tabuľka 1.
Účinnosť niektorých cytostatík spinocelulárneho karcinómu krčka maternice.

príprava	počet pacientov	Účinnosť (%)
alkyluje
Cyklofosfamid [1, 2]	251	38 (15%)
Dibromodultsitol [3, 4]	102	23 (23%)
Ifosfamid [5, 6]	157	35 (22%)
Soli ťažkých kovov
Cisplatina [7-10]	815	190 (23%)
Karboplatina [11, 12]	175	27 (15%)
antibiotiká
Doxorubicín [13-18]	266	45 (17%)
Bleomycin [13]	172	17 (10%)
Mitomycin C [13]	70	10 (14%)
antimetabolity
5-fluorouracil [13, 19]	142	29 (20%)
Metotrexát [13, 14]	96	17 (18%)
alkaloidy
Vinkristín [20]	55	10 (18%)
Vindesin [21]	21	5 (24%)
ostatné
Hexamethylmelamin [20]	64	12 (19%)
Teniposid [22]	22	3 (14%)

Deriváty platiny (cisplatina, karboplatina), plne v štúdiách gynekologických Oncologygroup (VG) [7-10]. Výsledkom zistené, že effektivenv cisplatina 50 mg / m² 1 každé 3 nedeli.Uvelichennaya dvakrát dávka 100 mg / m²To dáva mierne, ale štatisticky významný vzostup effekta.Vvedenie cisplatiny v dávke 100 mg / m²24-hodinová infúzia nezlepšuje výsledky, ale menej toksichno.Na Dnes cisplatina je najaktívnejší tsitostatikompri rakovina krčka maternice.

Druhou činnosťou je alkylačné preparat- ifosfamid používa nutne uroprotektorom mesny. Ifosfamidizuchen v rôznych dávkach a režimoch: 1) na 1,5 g / m²/ Dx 3 dni 8 hodín. infuziya- 2) 1,5 g / m²/ Dx 5 dní 1 hodina. infuziya- 3) 5 g / m²/ Dx 1 deň 1 hodina. infúzie a ďalšie. [23]. Jeho účinnosť v nelechennyhpatsientok sa pohybuje v rozmedzí od 21 do 50% u predtým liečených chemoterapiou alebo luchevuyuterapiyu - od 0 do 11%.

Aktivita doxorubicínu v karcinómu krčka maternice rezultatamIII fáze vykonáva Gog, 20% [17].

Nových cytostatík pozoruhodné sú taxány (Taxol, Taxotere), Irinotecan, Navelbine Gemzar. Ich effektivnostpredstavlena v tabuľke 2.

Tabuľka 2.
Účinnosť nových cytostatík na liečbu pokročilého karcinómu krčka maternice.

príprava	autor	spôsob podávania	Počet B-ných (odhad)	Effect% (CR)
NAVELBINE	Morris [24]	30 mg / m² 20 min.infuziya 1 krát za týždeň na dlhú dobu	35 (33)	18 (1 OL)
NAVELBINE	Lhomme [25]	30 mg / m² 20 min.infuziya 1 krát za týždeň na dlhú dobu	46 (41)	17 (4 OL)
Irinotecan	Verschraegen [26]	125 mg / m² 90min. 1 infúzie týždenne x 4	42	21% (1 OL)
Irinotecan	Takouchi [27]	100 mg / m² kazhdye7 dní alebo 150 mg / m² každých 14 dní	69 (55)	24% (5 OL)
Irinotecan	Irvin [28]	125 mg / m² 90min. 1 infúzie týždenne x 4	16 (14)	0
Irinotecan	Pozrite sa [29]	125 mg / m² 90min. 1 infúzie týždenne x 4	54 (45)	13% (1 OL)
Irinotecan	Lhomme [30]	350 mg / m² 1 izolátor 3 týždne	55 (53) A - 34 (33) B - 17 (16)	15,7% 23,5 (1 OL) 0
Taxol	McGuire [31]	175 mg / m² 24 chas.infuziya 1 každé 3 týždne	55 (52)	17% (2 OL)
Taxol	Kudelka [32]	250 mg / m² 3-chas.infuziya1 každé 3 týždne + G-CSF	32	25% (1 OL)
Gemzar	Goedhals [33]	1250 mg / m² 1 krát za týždeň x 3, 1 týždeň prestávky	49 (45)	11,1%

V súčasnej dobe monochemotherapy takmer nikdy použitý pri rasprostranennomRShM. Liečba sa zvyčajne vykonáva kombinácia razlichnymilekarstvennymi obsahujúca cisplatinu ako naiboleeaktivny činidlá. Väčšina z nich používa dvojaký kombináciu: ifosfamid, cisplatina alebo cisplatina + 5-fluóruracil. Avšak, to je veril, že kombinovaná chemoterapia pokročilého karcinómu krčka maternice nie je jedna prevyshaeteffektivnosti cisplatina.

V roku 1997, výsledky bolshogorandomizirovannogo výskum uskutočnený VG (protokol 110) publikoval, že v porovnaní s cisplatinou (137 pacientov), kombinácia ifosfamidu tsisplatinas (140 pacientov) a kombinácia cisplatiny s dibromodultsitolom (141 pacientov). [23] Viac ako 80% pacientov v každej skupine predtým poluchaliluchevuyu terapiu. Vo všetkých troch skupinách, cisplatina bola podaná v doze50 mg / m² 1 každé 3 týždne. Naiboleeeffektivnoy bola kombinácia cisplatina ifosfamidom - 33%, vrátane úplnej regresii v 19. a čiastočne - u 28 pacientov. Kombinatsiyatsisplatina s dibromodultsitolom (mitolaktol) sa získa 22% z celkového účinku, a cisplatina monoterapia - 19%, to znamená, Rozdiel v týchto dvoch gruppahprakticheski nie.

V posledných rokoch, nové deriváty platinových cytostatík sa spoja, výsledky výskumu prezentované v tabuľke 3.

Tabuľka 3.
Účinnosť kombinácie liekov, vrátane nových tsitostatikipri rozšírenej rakoviny krčka maternice.

kombinácie	liečebný režim	Počet B-vládne	Effect%	autor
Taxol a cisplatina	135 mg / m² 24 chas.infuziya 75 mg / m² 1 po Taxol izolátora 3 týždne	47	46,3% (5 OL)	Rose [34]
Taxotere a karboplatinou-	75 mg / m² 1 chas.infuziya 1 d. AUC = január 5d. 1 každé 3 týždne	12	67%	Schroeder [35]
Irinotecan v kombinácii s cisplatinou	60 mg / m² 90 min.infuziya 1,8,15 d. 60 mg / m² 90 min. infúzie 1d. po irinotekanu	29	59% (2 OL)	Sugiyama [36]
Gemzar a cisplatina	1250 mg / m² 30 min.infuziya 1, 8 d. 70 mg / m² 1 d. Gemzara1 po každej 3 týždne	25 (20) 4-nelech 16-Lech.	75 (5 OL) 100% (3 OL) 69% (2 OL)	Bouzid [37]
Gemzar a cisplatina	1250 mg / m² 1,8 g. 50 mg / m² 1 g. 1 každé 3 týždne	19 (17) 7 nelech 10 Lech.	41% (1 OL) 57% 30%	Burnett [36]
Gemzar a cisplatina	1250 mg / m² 30 min.infuziya 1, 8 d. 70 mg / m² 1 d. Gemzara1 po každej 3 týždne	24 (19)	68,4% (1 OL)	Lorvidhaya [39]
Doxil + karboplatina	40 mg / m² 1 = 5 d.AUC	34 (18)	38,8% (1 OL)	Kavanagh [40]

Použiť zložitejšie kombinácie liečivých látok, napr. Cisplatina, Vepeside + mitomycín C (MER), ifosfamid, cisplatina + 5-fluóruracil (PIF) a ďalšie opatrenia na schéme rezultatamlecheniya 31 pacientov s pokročilým cervikálnou adenokarcinóm matkipokazala 16,1% regresia nádoru, vrátane kompletné regresie v 4patsientok. V tomto prípade, y je nepodrobili chemoterapii effektivnostsostavila 26,7% [43].

Stále viac populárny kombinatsiyaTIP: Taxol + ifosfamid a cisplatina. Výsledky dvoch issledovaniyso TIP schémy uvedené v tabuľke 4.

Tabuľka 4.
Účinnosť TIP obvody (Taxol + ifosfamid, cisplatina) pre rasprostranennomRShM.

liečebný režim	liečebný režim	Počet pacientov (odhad)	účinok	autor
TIP: Taxol ifosfamid cisplatina	175 mg / m² 3-chas.infuziya 1 deň 5 g / m² Deň 2 (+ mesna) 50 mg / m² deň 2	45 (40)	66,6% (15 OL)	Zanetti [41]
TIP: Taxol ifosfamid cisplatina	175 mg / m² 3-chas.infuziya 1 deň 1,5 g / m² 1,2,3 dní (+ mesna) 50-70 mg / m² 1 deň	56 (52)	44% (10PR)	Papadimitriov [42]

Štúdia Zanetti et al. [41] tsisplatinv dávka 50 mg / m² raneeobluchavshimsya podávané pacientom, a 75 mg / m²- nie je ožiarený. Účinnosť liečby v ožiarenom sostavila52,1% v porovnaní s 75% v druhej skupine. 10 pacientov s polnoyklinicheskoy regresia následne podrobil operácii, pri 6 iznih kompletnej remisie bola potvrdená morfologicky.

Skutočnosť, že účinnosť chemoterapie závisí otpredshestvuyuschego liečbu (u neliečených pacientov je vyššia) sú označené inými autormi [30, 37, 38].

Kombinácia chemoterapie, poskytla väčšiu protsentneposredstvennyh účinky, ktoré vo väčšine prípadov nezlepšuje bezretsidivnuyui celkové prežitie u pacientov s pokročilou rakovinou krčka maternice. [23]

V posledných rokoch, rakovina krčka maternice Biotherapy aktívne razrabatyvayutsyametody:. Interferóny, vakcín, antiangiogenetické látky, molekulárnej modifikátory onkogény, atď. Možno buduschemoni pomôcť zlepšiť liečbu tohto ochorenia, perevedyaego na kvalitatívne novú úroveň.

Referencie:

1. Muscatu MS, Perry MC, Yarbo JW. Semin. Oncol, 1982- 9:. 373-87.

2. Omura GA, Velez-Garcia E, brezová R. Cancer Treat. Rep, 1981-1965:. 901-3.

3. Stehman FB, Blessing JA, McGehee R, RJ Barrett, J. Clin. Oncol, 1989- 7:. 1892-1895.

Video: Prehľad liečbe rakoviny krčka maternice v kliniky Rambam s Izraelom Cancer Center

4. Lira-Puerto V, Piccart M, Wiernik P, et al. Proc. ASCO, 1985-4: 117.

5. Sutton GP, Blessing JA, Photopoulos G, a kol. Semin. Oncol, 1989- 16 (suppl.3):. 68 až 72.

6. Sutton GP, Blessing JA, Adcock L, et al. Invest. Nové lieky, 1989- 7: 341-3.

7. Thigpen JT, Shingleton H, Homesley H, et al. Cancer, 1981 - 1948: 899-903.

8. Bonomi P, Blessing J, Stehman F, et al. J. Clin. Oncol, 1985-3:. 1079-1085.

9. Thigpen JT, Blessing JA, DiSaia PJ, et al. Gynecol. Oncol, 1989- 32:. 198-202.

10. Baker L, Boutselis J, Alberts D, et al. Proc. ASCO, 1985-4: 120.

11. Arseneau J, J Blessing, Stehman F, et al. Invest. New Drugs, 1986- 4: 187 až 191.

12. McGuire WP, Arseneau J, Blessing JA. J. Clin. Oncol, 1989-7:. 1462-8.

13. Wasserman T, Cartes S. Cancer Treat. Rev., 1977- 4: 25-46.

14. CAVIN SJ, Geisler H. gynecol. Oncol, 1978- 6:. 256-60.

15. Piver M, Barlow J, Xynos F. Am. J. Obstet. Gynecol, 1978-131:. 311-3.

16. Malkasian G, Decker D, Green S, et al. Gynecol. Oncol, 1981-1911:. 235-239.

17. Wallace H, Hreshchyshyn M, Wilbank G, a kol. Cancer Treat.Rep, 1978- 62:. 1435-1441.

18. Freeman R, Herson J, Wharton T, et al. Cancer Clin. Skúšky, 1980- 3: 345-50.

19. Malkasian G, Decker D, Jorgensen E. Gynecol. Oncol, 1977-5:. 109-20.

20. Thigpen JT, Vance RB, Balducci Z, et al. Rakoviny, rokoch 1981 48: 658-65.

21. Thigpen JT. Boston: Martinus Nijhoff 1987: 119-36.

22. Muss HB Bundy BN, Yazigi R, et al. Cancer Treat. Rep, 1987-1971:. 873-4.

23. Thigpen JT. v knižnej úpravy zo strany MC Perrym "chemoterapia Sourcebook"1997 p.1253-88.

24. Morris M, Brader K, Levenback C, et al. J. Clin. Oncol, 1998- 16:. 1094-8.

25. Lhomme C, Vermorken J, Mickiewicz E, et al. Eur. J. Cancer, 2000- 36 (2): 194-9.

26. Verschraegen C, Zevy T, Kudelka A, et al. J. Cin. Oncol, 1997- 15:. 625-31.

27. Takeuchi S, Noda K, Jakušidži M. Proc. ASCO, 1992- 11: 224, abs. 708.

28. Irvin W, Cena F, Bailey H. Cancer, 1998- 82: 328-33.

29. Look K, Blessing J, Levenback C Gynecol. Oncol, 1998- 70:. 334-8.

30. Lhomme C, Fumoleau P, Fargeot P, et al. J. Clin. Oncol, 1999, 17:. 3136-42.

31. McGuire W, Blessing J, Moor D, et al. J. Clin. Oncol, 1996-1914:. 792-5.

32. Kudelka A, Winn R, Edwards C. protirakovinových liekov, 1997- 8: 657-61.

33. Goedhals L, Bezwoda W. Proc. Asco, 1996, 15, 296, abs. 819.

Video: 5. Scientific Conference Kolposkopia: krčná

34. Rose P, Blessing J, Gershenson D, et al. J. Clin. Oncol, 1999- 17:. 2676-80.

35. Schroeder W, Reitmaier M, Junker A, et al. Proc. ASCO, 2000,19, 408a, abs. 1618.

Video: chemorádiotarapia rakovina krčka maternice

36. Sugiyama T, Jakušidži M, Noda, K. et al. Onkológia, 2000, 58 (1), 31-7a.

37. Bouzid K, Mahfouf H. Proc. Asco, 2000, 19, 391a, abs. 1549.

38. Burnett A, Roman L, Garcia A. gynecol. Oncol, 2000, 76 (1):. 63-6.

39. Lorvidhaya V, Chitapanarux, Kamnerdpaphon S. Proc. Asco, 2000, 19, 393A, abs. 1554.

Video: Pošva a vulvovaginálna choroba

40. Kavanagh J, Verschraegen C, Levenback C, et al. Proc. Asco, 2000, 19, 394a, abs. 1561.

41. Zanetti G, Fei F, Parma G, a kol. Semin. Oncol, 2000, 27 (dodatok 1): 23-27.

42. Papadimitriov C, Aravantinos G, Bafaloukos D, et al. Proc.ASCO, 2000, 19, 391a, abs. 1546.

43. Umesaku N, Izumi R, Fushiki H, et al. Gynecol. Oncol, 1999,75 (1):. 142-4.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno