Hematológia Výsledky liečby akútnej myeloidnej leukémie dospelých (Podľa štúdie ruskej Multicenter 1992-2000.)

Pred 8 rokmi, ruská skupina študovať leukémiu, vklyuchavshey23 kliniky z 18 miest v Rusku, sa začala štúdia o sravneniyueffektivnosti dvoch chemoterapeutických programy indukčných a dvoch variantovpodderzhivayuschego liečby. Pred začatím chemoterapie, všetci pacienti bylirandomizirovany do dvoch skupín: prvá obdržané programu "7 + 3", Druhý - "7 + 3 + Vepeside", Vepeside (5 dňový kurz doza120 mg / m2 za deň) bol podávaný vo aplázia 10. deň po prvej prestávke cytostatickej účinkov "7 + 3" variantdvoynoy ako indukcia za účelom zvýšenia počtu pravdepodobnosť unichtozheniyabolshego leukemických buniek. Pacienti, ktorí dostigalaspolnaya remisii, vykonali celkovo o 4 chodoch, poslechego boli opätovne randomizovaní do 2 možnosti podderzhivayuschegolecheniya: "7 + 3" v intervale 8 týždňov, alebo 5-dnevnyerotiruyuschie predmetov v intervale 4 týždňov do troch rokov od dostizheniyaremissii.

Od septembra 1992 do augusta 1995 bolo náhodne 186bolnyh (primárny AML, s výnimkou akútnej promyelocytovou leukémie, 16-60 rokov, medián 39 rokov): 87 pacientov v rámci programu "7 + 3"a 99 pacientov v rámci programu "7 + 3 + Vepeside", Frekvencia dostizheniyapolnoy odolnosti remisie a začiatkom sostavilasootvetstvenno úmrtnosti do dvoch skupín: 58% verzus 66%, 21% verzus 12%, 21% vs22%. 8-rok celkové prežívanie (OS) a prežívanie bez ochorenia (DFS) neboli štatisticky odlišné v dvoch skupinách (p>0,05): RH - 12% verzus 25%, DFS - 23% verzus 36%, ale niektoré zrejmé programy preimuschestvav dávok Vepeside.

Pravdepodobnosť zachovanie kompletnej remisie v závislosti na variantainduktsii / konsolidácie štatisticky odlišná: v skupine s VP-1650% verzus 27%, bez toho aby vepezide (p<0,02). Хотелось бы подчеркнуть,что, по-видимому, высокая летальность в период ремиссии в группес вепезидом по сравнению с "7+3" (7+3 -12%, VP-16 -22%)и не позволил получить статистически достоверных отличий в группахпо безрецидивной и общей выживаемости. При анализе такого факторариска как лейкоцитоз в дебюте заболевания (<30х109/l) оказалось,что именно больные с меньшим числом лейкоцитов имеют очевидноепреимущество (p<0,01) в выживаемости при применении вепезидапо сравнению с теми, кому VP-16 не вводился (БРВ 48% против 20%).У больных с лейкоцитозом выше >30x109/l БРВ составила в группевепезида 12%, без вепезида - 0%. Вероятность сохранения полнойремиссии (ВСПР) у пациентов с более благоприятными морфологическимиформами ОМЛ (миелобластные варианты М1, м2) по сравнению с другимиформами (миеломонобластными, монобластными, эритробластными) существенновыше при использовании у них вепезида, чем просто "7+3".М1,2 - ВСПР с вепезидом 60%, 42% на "7+3", при M4-5- 36% на VP-16, 9% на "7+3" (p<0,02). БРВ у больных,которым вводился вепезид, и проводилась поддерживающая терапия"7+3" или ротирующими курсами, не отличалась и составиласоответственно 51% vs 45%. Если индукция/консолидация проводиласьпо программе "7+3", то более агрессивная поддерживающаятерапия "7+3" позволяет добиться лучшей БРВ: 34% vs15%.

To znamená, že analýza práce 09.92 protokol umožňuje sdelatsleduyuschie závery:

Vepeside podávanie ako druhý krok po "7 + 3"nemá štatisticky významne zvýšiť pravdepodobnosť, že 8-letneybezretsidivnoy vyzhivaemosti-
nutné znížiť letality v remisii, že pozvolitpoluchit významné rozdiely v prežívaní bez progresie a vyzhivaemostipri prevedenie indukčné / konsolidácie zahrnúť vepezida-
podávanie Vepeside zvyšuje pravdepodobnosť zachovanie úplnej remisie bez relapsu u pacientov blagopriyatnogoriska skupín (s leukocytov menej 30h109 / l a u pacientov s AML mieloblastnymiformami) bez toho aby sa zmenila prognózu pre pacientov s faktormi povyshennogoriska (leukocytóza >30h109 / l, M4,5,6).
agresívne podporná liečba nemá zmysel po reláciách Vepeside, ale zvyšuje prežitie pacientov po programe"7 + 3",
V auguste 1995 sa začalo druhej štúdii sravnivayuscheetri možnosti terapie:

indukcia / konsolidácie programu "7 + 3" dávka rubomitsina45 mg / m 2, nasleduje dlhodobej udržiavacej liečby (remisia 3 roky) rovnakým spôsobom "7 + 3" rubomycin s nahradením 6-tioguaninpri predávkovanie antracyklíny 750 mg / m2-
podobný indukčnej terapie v kombinácii s podderzhivayuscheyv na 1 rok remissii-
indukcia / konsolidácie programu "7 + 3" rubomitsina60 dávka mg / m 2 s udržiavacej liečby po dobu jedného roka remisii.
Od septembra 1995 do januára 1999 bolo v štúdii 298patsientov, 26 z nich sú vylúčené zo štúdie, 272 pacientov provedenpo analýzy. Prvá skupina zahŕňala 43 ľudí, cherez2 rok výskum krídlo bolo uzavreté od promezhutochnyyanaliz neboli zistené žiadne rozdiely medzi účtovné obdobie a tri roky podderzhivayuschegolecheniya. V druhej a tretej skupiny boli v tomto poradí 102 i127 pacientov. Frekvencia dosiahnutie remisie (PR), letalita (RL), odpor (R) úmrtia v remisii (CP) bola v tomto poradí: 67,4% PR, 61,8%, 64,6% - LC - 9,4% 23 5% 15,7% - P - 23,2%, 14,7%, 19,7% - SR 10%, 11%, 9%. Daunorubicín v dávke 60 mg / m2 uvelichilchastotu nedosiahne úplné remisii, ale nie letalnost.Chastota zvyšuje čoskoro úmrtnosť na začiatku štúdie zostala vysoká - 18,7%, výskyt úmrtí v remisii klesol na 10,1%, o comparisonwith 17% v predchádzajúcom študovať. Celková 5-ročné prežitie o ~ 18% (16%, 21%, 15%) (p = 0,9), doba .Ukorochenie podderzhivayuschegolecheniya prežitia pacienta nezmenil až do jedného roka. Posledniyvyvod môže byť považovaný za jeden z hlavných v tejto štúdii.

Od januára 1999 uskutočnila tretej štúdii zahŕňajúcej 98bolnyh a s cieľom porovnať schéma liečby "7 + 3"(Prvé dva kurzy rubomycin s dávkou 60 mg / m2, nasledovaný 2 predmetu -45 mg / m2, s následnou 5 predmetov 6-tioguanín) do jedného roka a program, obsahujúce dva kurzy "7 + 3" rubomycin s dávkou 60 mg / m2, s následnou 2 dávkach cytarabín priemernou rýchlosťou 1 g / m2, 2 krát denne v1-5 dni rubomycin v kombinácii s dávkou 45 mg / m2. To issledovaniebylo dočasne pozastavená v júni 2000, ako prežitie pokazatelibezretsidivnoy po dobu jedného roka u pacientov s vtoromvariante terapie boli výrazne horšie (30% vs. 82%).

V súčasnej dobe, nový výskumná správa, ktorá bude založená na princípe dvojstupňového indukcie (prvá forma) v kombinácii s biologickými metódami vozdeystviyana leukemické bunky v remisii ochorenia.