Onkologiya-

EN Parovichnikova

Hematológie Research Center, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

1. Program 7 + 3 (cytarabín 100 mg / m2 2x denne po dobu 7 dní, daunorubitsin45 mg / m2 deň 3), už nemôže byť považovaná za zlatý standartinduktsionnoy chemoterapie AML, najmä bez intenzívnej konsolidácie.

Štúdia hodnotiaca štandardné 7 + 3	Frekvencia remisie dostizheniyaPolnoy
CALGB (K. Rai), 19981 [19]	59% *
CALGB (R. J. Mayer) 1994 [17]	64% *
Mnogotsentrovoe USA (P. Wiernick), 1992 [26]	59% *
SECSG (W. Vogler), 1992 [28]	58% *
MSKCC (E. Berman), 1991 [2]	58%
SWOG (Weick), 1996 [25]	58%
Rusko (Savchenko), 1995 [21]	58%

* - štúdia, ktorá zahŕňala pacientov starších ako 60 rokov

Mnoho veľkých randomizovaných štúdií (tab. 1) demonstriruyutsravnitelno nízke percento úplnej remisie priprimenenii programu 7 + 3, a to napriek skutočnosti, že moderné pracovné bolshinstvesvoem opísať mieru dosiahnutie remisie asi 70-75%.

Existuje iba jeden randomizovaná štúdia provedennoev Rusko, porovnávajúcej účinnosť daunorubicínu v dávke 45 mg / m 2 a 60 mg / m2 v programe 7 + 3 AML u pacientov vo veku do 60 terapie let.Postremissionnaya u pacientov v oboch skupinách bolo 61,8 odinakovoy.Protsent remisie % (45 mg / m 2) a 64,6% (60 mg / m 2) bola identická so celkové prežívanie 5 rokov bolo 24% (45 mg / m2) a 14% (60 mg / m2) (p>0,5).

2. cytarabín vysoké dávky v indukcii remisie neumožňuje stolkouvelichit percenta remisie, koľko zvýšiť bezretsidivnuyuvyzhivaemost pacientov (tabuľka. 2).

študovať	dizajn	OL	radar	OB	DFS
Spojené štáty sa SWOG 1996 <50, 665 б-ных, [25]	7 + 3 vs HDAC + 3, potom 7 + 3 alebo HDAC + N2 3 N1	58% 55%	5% 14%	22% 32%	21% 33%
Austrália, ALSG 1996 < 60, 301 б-ной, [3]	7 + 3 + 7 vs HDAC + 3 + 7 potom 5-2-5 N2, 2 roky PT	74% 71%	11% 18%	25% 31%	31% 42%
Nemecko, AMLCG, 1999 <60, 725 б-ных [6]	TAD / TAD vs TAD / HAM TAD a potom 3 roky PT	65% 71%	18% 14%	30% 32%	29% 35%

Poznámka: ďalej PT - udržiavacia liečba, PR - polnayaremissiya, RL čoskoro letalita, OB - celkové prežívanie (5 rokov), PFS - prežívanie bez progresie (5 rokov) - tučne vydelenystatisticheski rôznych parametrov (p<0,05)

Je potrebné zdôrazniť, že mnoho autorov ukazujú väčšiu toksichnostprogrammy vysoké dávky cytarabínu keď radikalnyhizmeneny celkové prežívanie pacientov dostávalo. Nailuchshierezultaty získané za použitia, okrem vysokej dávky cytarabínu, ďalšie liečivo (Vepeside) alebo dvojité princípe indukcie v kombinácii s predĺženou udržiavacej liečby.

3. Súčasný výskum v AML, vrátane chemoterapie mnogokomponentnyeprogrammy vyvrátenie skôr získané výhody dokazatelstvao idarubicín (tabuľka. 3) a mitoxantrónu (tab. 4) pred daunorubicínu na štandardnej dávky (45 mg / m 2).

	E. Berman [2]	<60 лет	V. Vogler [28]	<>60 лет	P. Wiernick [26]	<>60 лет
	Ida n = 60	dow n = 60	Ida n = 105	dow n = 113	Ida n = 97	dow n = 111
OL	80% *	58% *	71% *	58% *	67%	58%
PPR	9,5 mesiaca.	8,5 mesiaca.	14 mesiacov.	11 mesiacov.	12,9 mesiaca. *	8,7 mesiaca. *
RV OB	19.7 mesiacov * 3 g. - 35%	13,3 g 3 mesiacov. * - 15%	Mes.3 9,6 g - 18%	Mes.3 8,9 g - 10%	13 mesiacov * 5 l -. 20%	9 mesiacov * 5 l -. 10%

* Rozdiely sú štatisticky významné

centrum	dizajn štúdie	kompletné remisie	RV	PPR
Lederle SG (Z. Arlin) [1]	Mito 12 mg / m 2 x 3 Ara-C 100 mg / m² x 7 (č.I.) + 5 + 2? 2	63% (62/98)	10,5 mesiaca.	8 mesiacov.
200 pacientov, 16-80 rokov	Dau 45 mg / m 2 x 3 Ara-C 100 mg / m² x 7 (č.I.) + 5 + 2? 2	53% (54/102)	7,9 mesiacov.	6,5 mesiaca.

Hlavné kritika argumentu prezentované výskum bylanesopostavimost porovnateľných dávkach antracyklínová antibiotiká daunorubicín tj. Dávka 45 mg / m2 nie je ekvivalentná k 12 mg / m2 a idarubicín novantron.

Ako už bolo uvedené, Nedávne štúdie prezentované mnogokomponentnoyhimioterapiey (s výnimkou cytarabínu a antracyklínov v vklyuchalsyaetopozid programe, mnohí pacienti podstúpili autológne alebo allogennayatransplantatsiya kostnej drene (transplantácii kostnej drene). V tejto súvislosti je kukuričná pole jeden z väčších štúdií nepodarilo získať dokazatelstvbolshey účinnosť idarubicín alebo mitoxantrón. Všetko avtorylish zdôrazňuje myelotoxicitu mitoxantrón a idarubicín, ktorá bráni ďalší protokol (transplantátu iikostnogo mozgu, napríklad) (tabuľka. 5).

[29]	EORTC-GIMEMA (AML-10), n = 1961, 15-60 rokov ARA-C 100 mg / m² ci 1-10- VP-16 100 mg / m² 1-5 +
	Dow (50 mg / m²)	Mito (12 mg / m²)	Ide (10 mg / m²)
OL	72,4%	74,2%	70,3%
+ubytovať	61% *	50,7% *	52,6% *
% Auto-BMT	54,6% *	42,7% *	44,4% *
Čas na allo-BMT	2,5 mesiaca. *	3,1 mesiaca. *	3 mesiace. *
BRV, 3 g	34%	43%	39%
OM, 3 g	34,6%	37,3%	36,9%

Poznámka: * Hviezdička označuje signifikantný rozdiel + zagotovka- percento pacientov, ktorí mali úspešnú predlisok vytvorený autologichnyhstvolovyh krvotvorných buniek alebo kostnej mozga-, než allo TKM- časovom intervale od dokončenia intenzívnej konsolidácie.

Podobné výsledky boli získané v štúdii VelikobritaniiMRC 12, vyznačujúci sa tým, porovnávajúcej účinnosť daunorubicínu v dávke 50 mg / m2 a mitoxantrónu 12 mg / m2: neboli detekované žiadne rozdiely v dostizheniyuremissii ani všeobecne a prežitie bez ochorenia [7].

4. Nutnosť používať v štandardných kurzoch himioterapiivepezida jasne nepreukázala. V štúdii austrálskej bylipolucheny štatisticky významné rozdiely v prežívaní bez ochorenia, na rovnakej frekvencii kompletnú remisiu a toxicity (tab. 6). Avšak autori poukazujú na to, že pacienti molozhe55 rokov a bez relapsu (18% vs. 41%) a celkové prežívanie (16% oproti 24%), sú štatisticky významne odlišné v ispolzovaniivepezida [4].

centrum	dizajn štúdie	OL	OB	DFS, 5 l
ALSG (J. Bishop)	Dau 50 mg / m² x 3 Ara-C 100 mg / m² x 7 (Č.I.) VP-16 v dávke 75 mg / m²x 7 ,potom 5 + 2? 2 a 2 roky PT	59%	19%	36%
264 pacientov 16-70 rokov	Dau 50 mg / m² x 3 Ara-C 100 mg / m² x 7 (CL) -? Tak 5 + 2 2 a 2 roky PT	56%	16%	15% p = 0,02

Na rozdiel od austrálskej štúdii vedci z Velikobritaniine rozdiely vidieť v niektorom z ukazovateľov (úspech polnoyremissii, survival) v porovnaní ceny DAT (daunorubicín, cytarabín, tioguanín) a ADE (daunorubicín, cytarabín, etopozid). [13]

centrum	dizajn štúdie	OL	OB	DFS, 6 l
MRC (I.m. Hann)	Dau 50 mg / m²x 3 Ara-C 100 mg / m² bid x 10	81%	40%	42%
	6-TG 100 mg / m² bid x 10 potom DAT-8, MACE, MIDAC + OEI
1857 pacientov, 15-55 rokov - 85%	Ara-C 100 mg / m² bid x 10 Dau 50 mg / m² x 3 VP-16 100 mg / m² x 5; potom ADE-8, MACE, MIDAC + OEI	83%	39%	43%

Štúdia Ruská skupina pre štúdium leukémie bolo preukázané, že podávanie Vepeside (5 dní až 120 mg / m2), ako druhého radu, ktoré sa vykonáva 10 dní prestávka po programe 7 + 3, a to izmenilochastoty dosiahnuté remisie, ale výrazne zvýšil prodolzhitelnostpolnoy remisie (tabuľka. 7) [21].

	dizajn štúdie	OL	OM, 8 l	DFS	PPR
Ruský Group (Savchenko)	Downey 45 mg / m²x 3 Ara-C 100 mg / m² RVD 2 x 7; Potom 7 + 3? 3, 3 roky PT	58%	13%	24%	27% *
187 pacientov 16-60 rokov	Downey 45 mg / m² x 3 Ara-C 100 mg / m² 2 x 7 RVD VP-16 120 mg / m² 5 x (17 až 21 d) potom 7 + 3 + VP? 3, 3 roky PT	65%	26%	36%	50% *

* -razlichiya štatisticky významné

Je potrebné poznamenať, že rozdiely v prežívaní bez ochorenia neboli dosiahnuté iba vzhľadom k vysokej úmrtnosti počas pacientov remissiiu spravovaná Vepeside: 22% oproti 12%.

5. Nespornou faktorom pre určenie prognózy AML je adekvatnayahimioterapiya. Intenzifikácie liečby, rovnako ako v priebehu myelotoxickou agranulotsitozasuschestvennym akumuláciu ošetrovateľských pacientov opytapo zmenil celkové výsledky liečby (Tabuľka 8).

A. Burnett, MRC, rokov [7]	7-ročné prežitie u pacientov
1970-1974	4%
1975-1979	12%
1980-1984	19%
1985-1989	26%
1990-1995	33%
1995-1999	46% (5 rokov)

Primeranosť AML chemoterapia je nielen jeho zosilnenie (použitie vysokých dávok cytarabínu, využitie nových antibiotík analogovantratsiklinovyh, vodivú základovú (dvojitý indukcia) a vykonávanie autológne alebo alogénna transplantácia gemopoeticheskihkletok), ale aj v použití "etiologické", Spetsifichnyhdlya určitá prevedenie boj proti praniu špinavých peňazí lieky (napr., Atra zatiaľ čo APL).

6. Univerzálny nezávislý prognostický faktor pri yavlyaetsyavozrast pacientov AML. Rezultatyterapii zvlášť u pacientov vo veku do 60 rokov a po, a, printsipialnyhizmeneny, pokiaľ ide o zlepšenie prežitia u pacientov starších posledniegody dostal (tab. 9), sa výrazne líšia.

A. Burnett, MRC, rokov [7]	7-ročné prežitie u pacientov
1970-1974	0%
1975-1979	3%
1980-1984	5%
1985-1989	8%
1990-1995	10%
1995-1999	14% (5 rokov)

Chcel by som zdôrazniť, že drvivá väčšina (60-70%) pozhilyhbolnyh nie sú zaradení do klinických štúdií, to znamená, že ani jeden z liečby kakihrezultatah nemajú hovoriť [7]. Dazhev rámec už sa študuje percento registrovaných pacientov, ale nie náhodne je ~ 30% [23]. Preto odnoznachnyhrekomendatsy ako zaobchádzať s starších pacientov, no. Zvláštne problémy vznikajú u pacientov starších ako 80 rokov. V týchto prípadoch je potrebné pokračuje obsuzhdatsyavopros chemoterapiu všeobecné (tab. 10).

centrum	dizajn štúdie	OL	radar	OB	BRV, 5 l
AMLCG 1997 [5.14]	TAD30 (30 mg / m²) N2, a potom 3 roky PT	45% *	31%	24%	17% (5% >65 *)
(Th. Buchner) 340 b-vanie	TAD60 (60 mg / m²) N 2 po 3 rokoch PT	52% *	20%	25%	22% (14% >65 *)
Frantsiya1990, [24]	Malé dávky Ara-C 21 d, N2, a potom 14 g, 18 mesiacov.	32%	10%	10%	5% #
H. Tilly, 87 b-vanie	7 + 4 (zorubicin 100 mg / m²), Potom PT 18 mesiacov	52%	31%	11%	18% #
Frantsiya1996, [18]	7 + 3 (Dow 50 mg / m²) N1-2, potom 5 + 3 N1, FET 1-2 g	61%	15%	10%	8%
(J. Reiffers) 220 b-vanie	7 + 5 (Ida 8 mg / m²) N1-2, potom 5 + 3 N1, FET 1-2 g	68%	19%	11%	12%
NOVON1998, [16]	7 + 3 (Dow 30 mg / m²) N2, potom + nízke dávky Ara-C ^	38%	15%	6%	8%
(B. Lowenberg), 242 b-vanie	7 + 3 (Mito- 30 mg / m²) N2, potom + nízke dávky Ara-C ^	47%	21%	9%	8%

Poznámka: # - údaje nie sú prežívania bez ochorenia, a doba trvania kompletné remisie do troch rokov, zorubicin -Dose 100 mg, čo zodpovedá 50 mg daunorubitsina- ^ - pacientov kotorymprovodilas udržiavacia liečba v malých dávkach cytarabínu (14 dní 6 kurzy), prežitie bez ochorenia výrazne vyššia (14% oproti 5%), - * - rozdiely sú štatisticky významné.

5. prediktory, najzreteľnejšie charakterizuje biologicheskiesvoystva leukémiu, je cytogenetická charakteristika opuholevyhkletok. Vo veľkých chisloissledovany boli vykonané v priebehu posledných 20 rokov, čo dokazuje zásadnú úlohu chromozomálne aberratsiy.Byli identifikované tri skupiny "cytogenetická" Predpoveď: priaznivé, priemer, zlý (tabuľka 11).

študovať	priaznivý výhľad	zlou prognózou	medián počasie
UK, MRC n = 1612 (D. Grimwade) [12]	t (8-21), inv 16, t (15 - 17), keď L<10 т	Complex- -5- 5q-- -7- 3q-- t (10-11)	N kariotip- +8 ++ 21- 22-7 q--11q23 s výnimkou t (10-11) - zvyšok
Nemecko, AMLCGn = 335 (W. Hiddemann) [15]	t (8-21), inv 16, t (15 až 17)	Complex- -5- 5q-- -7- 7 q-- +8 t (9-11) - t (6-9)	N karyotyp iného
Nemecko, SHG, AML 96, n = 698, (G. Ehninger) [20]	t (8-21) + X, Yt (15-17)	-5- 5q --- 7- inv3q 12p- akýkoľvek monosomiya- 11 + 13 + + 21 + 22- t (6-9), t (9-22), t (3-3), komplex *	N karyotyp 7q-- + 8- inv 16- 11q- zvyšok
Nemecko, AML HDSG, n = 251 (H. Dohner) [10]	t (8-21) t (15 až 17)	-5- 5q --- 7- 7q-- 3q- 17p- 12p	N karyotyp, inv16, t (11q23), zvyšné
US ^, SWOG, n = 609, (M slovenský) [22]	ABN 16- t (8-21) t (15 až 17)	-5- 5q --- 7- 7q-- 3q- 11q- 17p- 20q- 21q- t (6-9) - t (9-22) - komplex	N karyotyp 12P, + 6 + 8, -Y

Poznámka: tučne chromozomálne abnormality v rôznych raznomuotsenivaemye issledovaniyah- * - v jednom zo svojich diel avtoryukazyvayut, že pacienti s komplexným chromozomálne aberratsiyamivyzhivaemost bola porovnateľná s tými, ktorí majú genotyp anomálie byliotneseny k priemernej prognózy skupiny [20] ^ - autori izolované esche4 tý skupiny - s neznámym karyotypom.

Je jasné, že doteraz v rôznych štúdiách sú razlichnyeopredeleniya skupiny cytogenetická prognóza. Samozrejme, že to mozhetbyt spojené s rozdielmi v liečebných programov (hoci v vsehetih štúdiách bolo veľmi intenzívne) a nebolshimchislom pacienti s nejakým konkrétnym anomálie. Avšak, aj napriek rozdielom, dlhodobé výsledky u pacientov sootvetstvuyuschihtsitogeneticheskih skupín sú veľmi podobné (tabuľka. 12). A etotozhe vzhľadom k tomu, že veľmi malý počet pacientov s toyili chromozomálne aberácie, analyzované v drugoygruppe cytogenetické prognózou, nemôže ovplyvniť printsipialnyeobschie výsledky.

výhľad	dobrý		priemerný		zlý
študovať	MRC [12]	AMLCG [15]	MRC [12]	AMLCG [15]	MRC [12]	AMLCG [15]
OL	91%	76%	86%	69%	63%	53%
radar	8%	13%	6%	8%	14%	14%
odpor	1%	6%	8%	23%	23%	33%
riziko recidívy	35%		51%		76%
RH, 5 rokov	65%		41%		14%

Poznámka: Niektoré rozdiely vo frekvencii dosiahnutí remisie a letalnostimogut súvisieť so skutočnosťou, že v rámci štúdie z vklyuchenydeti vo Veľkej Británii.

Americkí vedci z analýzy MD Anderson CRC sa vykonáva v terapii s niekoľkými ďalšími cytogenetickými skupiny [11] .no a v tomto prípade je určená silnú koreláciu medzi tsitogeneticheskoyanomaliey a prežitia pacientov (tabuľka. 13).

anomálie	Podiel všetkých pacientov	2-ročné prežitie
Inv 16, t (8-21), t (15 až 17)	17%	35%
N karyotyp, nie mitóza	45%	17%
Abnormality 5 a 7	13%	4%
ostatné	24%	11%

Poznámka: Údaje sa líšia od údajov prežitia evropeyskihissledovany, zrejme vďaka zahrnutie rannihissledovany ďalšie výsledky s menej intenzívne terapie (1980-1992) [11].

Zaujímavý postreh z týchto autorov je, že tsitogeneticheskiepolomki strácajú svoju prediktívnu hodnotu v prípade, že esliprodolzhitelnost prvý kompletný remisii a 9 stáva boleemesyatsev.

Vedci z druhého veľkého amerického výskumu gruppyCALGB [9] rozdelených pacientov podľa dostupných unih cytogenetických abnormalít a iný na rozdiel od evropeyskihissledovany: 1) skupina SBF anomálií - inv16, t (16-16), del16, t (8-21 ) - 2) normálne kariotip- 3) iné abnormality (tabuľka 14) ..

	prežitia bez známok ochorenia 5-ročnej
dávka cytarabín	CBF-skupina	N karyotyp	ostatné
3 g / m²	78% *	40% *	17%
400 mg / m²	57% *	37% *	20%
100 mg / m²	16% *	20% *	18%

Poznámka: CALGB dizajn štúdie je to, že všetky bolnymprovoditsya jeden / dva chody 7 + 3 (45 mg / m 2), potom sa pacientov randomiziruyutsyana tri varianty po remisii terapia - 4 rýchlosť cytarabín vraznyh dávky 3 g / m2, 400 mg / m2, 100 mg / m2, a potom - 4 chody podderzhivayuschegolecheniya 5 + 2 * - štatisticky významný rozdiel.

Zaujímavým zistením tejto štúdie bola skutočnosť, že printsipialnomuluchshenii dlhodobé výsledky u pacientov zo skupiny tsitogeneticheskiblagopriyatnogo predpovedanie (CBF-skupina, N karyotyp) proti cytarabínu primeneniyavysokih dávky. Navyše CALGB Ďalšie štúdie ukázali, že 5-ročné prežitie bez známok ochorenia z 29 pacientov s t (8-21) posleispolzovaniya tri alebo štyri predmety z vysokej dávky cytarabínu suschestvennovyshe ako 21 pacientov po jednom cykle: 71% vs. 37% [8] .Tak spôsobom autori dospeli k záveru, že vysoké dávky cytarabínu, ktorý sa používa v období konsolidácie remisie, nemení prognózu pacientov s nepriaznivou karyotypom. Niekoľko ďalších vedcov z vyvodydelayut AML CG štúdie [15], v ktorom je vysoká dozytsitarabina používaných pri sophomore duálny indukcie, naopak, zlepšenie výsledkov práve znevýhodnené skupiny (tabuľka 14).

výhľad	Terapia bez vysoké dávky cytarabínu (TAD / TAD)	Liečba vysokými dávkami cytarabínu (TAD / HAM)
dobrý	73%	78%
priemerný	66%	72%
zlý	36% *	70% *

* - štatisticky významné rozdiely

All citoval konflikty týkajúce sa výkladu prognózou u rôznych bolnyhs cytogenetické abnormality môžu byť spojené, ako už bolo uvedené, jednak s rôznymi terapeutických štúdiách strategiyamiv, a za druhé - s malým počtom pacientov s opredelennymihromosomnymi aberácie.

Napríklad v štúdii MRC vo Veľkej Británii [12] inv 16 bylavyyavlena v 57 pacientov (celkové prežívanie - 63%, 34% retsidivov- frekvencie) v AMLCG [15] z Nemecko - 20 (bez ochorenia 5-letnyayavyzhivaemost ~ 55%), v AML-HDSG [22] z Nemecko - y 24 (x-bezretsidivnaya2 letné 40%). Tieto AML-HDSG [22] Štúdia na patsientovs inverzie chromozóme 16 (skupina priemerná predikcie) sovpadayuts výsledky inej štúdie nemeckej - AML SHG [20] .V súčasnej dobe, a to ako sa tieto štúdie sa týkajú inv 16 gruppesrednego prognózu a pacienti s týmto anomálie karyotypu provoditsyainaya pre pridanie remisie terapie.

Rovnako tak malý počet pacientov, napríklad Trizomia 8, naosnovanii zaobchádzanie, ktoré sa alkalizuje a protivorechivyezaklyucheniya analyzované vo veľkej a známej issledovaniyah.V CALGB [9], je vykonaná analýza 42 pacientov s liečbou v MRC - 48 pacientov [12]. Výskumníci z Ameriky k záveru, že Trizomia 8 yavlyaetsyaprognosticheski nepriaznivý faktor, a vedci z Velikobritaniischitayut trisomie 8. priemernej prognostický faktor (tab. 15).

študovať	CALGB	MRC
OL	59%	83%
PPR, 3 roky	16%	58% #
RH, 3 roky	-	42%

Poznámka: # - indikátor trvania kompletnej remisie poluchenkak zvrátiť riziká relapsu - 42%.

6. terapia Kariotipspetsificheskaya a stratifikácia pacientov v súlade s karyotypom EÚ je stále nedokonalé terapeutické strategiyu.Vse prezentované údaje naznačujú, že každý tsitogeneticheskayaanomaliya možno považovať za osobitný prognosticheskogopriznaka úplne inak. Všetko záleží na zaobchádzanie ao chislabolnyh zahrnuté v analýze. K dispozícii je tiež viac novoyinformatsii molekulárnej biológie akútna leukémia, ktorý mozhetv zásadne zmeniť skupinu cytogenetickej prognózu. Napríklad identifikácia duplikáciou MLL-génu, sa považuje za znak neblagopriyatnogoprognoza bez ohľadu na detekovateľné chromozómy ilipri normálny karyotyp [23]. Vo svete v súčasnej dobe sa konalo ogromnoekolichestvo spolupráca randomizovaných štúdií kotoryeznachitelno odlišné od seba navzájom a v indukcii a postremissionnoytaktike na princípe náhodnosti (pred liečbou, po indukcii), ktorý určuje výber pacientov. To znamená, že iba jedno: nevozmozhnostsravnivat výsledky liečby a na všeobecné závery, kasayuschiesyabiologicheskoy charakteristiky akútna myeloidná leukémia a neúčinnosť sady liečebných zákrokoch v určitej štúdie.

7. V tomto ohľade, aby sa zabránilo výber pacientov poluchitobektivnye dát o účinnosti liečby pacientov zo všetkých kategoriyriska sa rozhodlo začať medzinárodné študijné osnovnymprintsipom ktorý je randomizing pacientov pred začatím liečby jednotný pre všetky verzie účastníci chemoterapie. Predpokladá sa, že iba 10% pacientov zahrnutých do tej či onej štúdie budutrandomizirovatsya k jedinej pobočke. Všetci ostatní pacienti provoditsyaterapiya národných protokolov.

Medzinárodná študijné plány edinuyuvetku nasledujúce normy:

indukcia:
Dva behy 7 + 3, držané dvojitou indukcia (vtoroykurs začína 22. deň od začiatku prvého, tj, 15 denpereryva).
Cytarabín 100 mg / m2 za deň, vo forme kontinuálnej infúzie, deň 1-7
Daunorubicín 60 mg / m2 3,4,5 predmetu dni

konsolidácie:
Tri kurzy vysoké dávky cytarabínu (3 g / m2 denne, 2-krát denne 1,3,5)

Referencie:

1. Z. Arlin, DC puzdro, J. Moore a kol. Leukémia 1990 v 4 N 177-83.

2. E. Berman, G. Heller, J. Santorso et al Blood V 77 N 8 pp.1666-1674.

3. J. F. Bishop, J. P. Matthews, G. A. Young et al Blood 1996, vol.87 N 5 pp1710-17.

4. J. F. Bishop, P. M. Lowental, D.Joshua et al Blood 1990 v 75pp. 27-32.

5. T. Buchner, W. Hiddemann, B. Wormann et al Blood 1997 10 suppl v 90N 1 abstr2596.

6. T. Buchner, W. Hiddemann. B. Wormann a kol. Blood 1999 vol.93 N 12, pp 4116-24.

7. A. K. Burnett vzdelávacie kniha piateho kongresu EHA, jún 25-28, 2000, Birmingham, Veľká Británia, pp51-58.

8. J. C. Byrd, RK Dodge, A. Carrol a ďalšie, J. Clin. Oncol. 1999vol. 17 N 12, PP 3767-3775.

9. J. C. Byrd, A. Carroll, MA Caligiuri kolies Akútna LeukemiasVIII, 2001, Springer-Verlag, Berlin Heidelberg, str. 449-56.

10. H. Dohner v "Die Gelbe Reihe. Kapela V. Studienuberblickbei der AML. Aktuelle randomisierte Phase III-Studien. 1.Auflage.Stand októbra 2000. Shugai-Pharma pp. 15-16.

11. E. Estée, P. Thall, S. et al Kornblau Akútna Leukémie VI, 1997, Springer-Verlag, Berlin Heidelberg, str. 766-768.

12. D. Grimwade, H. Walker, F. Oliver et al Blood 1998 92 v N7 pp. 2322-33.

13. i.m. Hann, RF Stevens, AH Goldstonova et al Blood 1997 v 89N 7 s. 2311-18.

14. W. Hiddeman, A. Heinecke, Th. Buchner. Akútna Leukémia VI 1997 Springer-Verlag, Berlin Heidelberg pp. 769-773.

15. W. Hiddemann, Th. Buchner Akútne Leukémie VIII, 2001, Springer-Verlag, Berlin Heidelberg, str. 457-460.

16. B. Lowenberg et al 1998, J. Clin. Oncol v 16 pp. 872-81.

17. J. Mayer, RB Davis, CA Schiffer a kol N. Engl. J. Med 1994v 331 pp. 896-903.

18. J. Reiffers, F. Huguet, A-M. Stoppa kolies Leukemia, 1996, v 10, 389-395.

19. K. Rai, J. F. Holland, O.J. Glidewell et al Blood 1981 v 58N 6 s. 1203-1212.

20. U. Schaekel, M. Schau, B. Mohr et al Blood 2000 96 V N11 suppl 1a abstr 4569.

21. V. Savchenko, E. Parovitchnikova, V. Isaev et al Blood 92 1998v 3935 abstr.

22. R. F. Schlenk, K. Dohner, S. Frohling et al Blood 1998 10 V 92N suppl abstr 2800.

23. M. slovenskom, K.J. Kopecký, P. Cassileth et al Blood 2000 V96 N 13, pp 4075-83.

24. H. Tilly, S. Castaigne, D. Bordessoule a ďalšie, J. Clin. Oncol.1990 v 8 N 2 s. 272-279.

25. J. K. Weick, K.J. Kopecký, F.R. Appelbaum et al Blood 1996vol. 88 N8 pp2841-51.

26. P. Wiernick, PLC Banks, DC Case et al. Blood 1992 v 79 pp.313-319.

27. T. de Witte, S. Suciu, R. Zittoun et al Blood 2000 96 v N11 suppl 1a abstr 2167.

28. W. Vogler, E. Velez-Garcia, r.š. Weiner et al / Blood 1992v 10 N 7 s. 1103-1111.

29. R. Zittoun, S. Suciu, T. De Witte et al Blood 1999 94 V N10 supp 1a, 2923.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno