Antioxidanty a antihypoxants v komplexnej liečbe pacientov s chronickou bronchitídou

Na základe výsledkov testov a pozorovaní 206 pacientov s chronickými bronhitomotseneny dynamikou peroxidácie lipidov na báze (hladiny kyseliny askorbovej, tokoferol, kyselina malónová dialdehydu sa aktivita superoxiddismutázy a katalázy) vprotsesse "tradičné" terapie a korekcia schopnosť identifikovať narusheniyantioksidantami enzymatické (ceruloplazmín) a enzymatická (kyselina askorbová, tokoferol) pôsobí. U 32 pacientov s chronickou legochnymserdtsem po dlhšom používaní dusičnanu študovaných liekov tolerancie skupiny stepenformiruyuscheysya k nim, a schopnosť identifikovať riboksina askorbinovoykisloty bráni tento proces.

Ako Nedávne štúdie ukázali, že v patogenéze hronicheskogobronhita dôležitú úlohu zohráva oxidačný stres, rozvíja vrezultate nerovnováhu medzi oxidačným činidlom a antioxidačných systémov. Tak vkrovi tkaniva a dosiahnuť vysoké koncentrácie pereokisnogo okisleniyalipidov výrobkov, najmä - malonaldehydu destabilizujúci buniek membrany.Odnoy o dôvodoch deficitu "neenzymatické" antioxidanty - tokoferol iaskorbata - u pacientov s chronickou bronchitídou je ich zvýšenej spotreby. Krometogo, v závažného ochorenia komplikuje chronických pľúcnych serdtsems obehové zlyhanie, a tam je výrazný pokles aktivity krvných enzymatických antioxidanty (superoxid dismutáza, kataláza).

S ohľadom na vyššie uvedené okolnosti, úspešná liečba chronickej bronhitavsyaky času, spolu s ďalšími terapiami patogénnych dolzhnapredusmatrivat zvýšiť využitie antioxidantov [5, 8]. Skoršie nedavnegovremeni základné lieky umožňujúce ovplyvňovať naprotsessy peroxidáciu lipidov boli antioksidantynefermentativnogo vyššie uvedené série (tokoferol, askorbát, atď.). S príchodom nafarmatsevticheskom trhu erisod prípravkov (meď-erytrocytovej tsinksuperoksiddismutaza), polyoly (metalo-liposome zloženie) a tseruloplazminvoznikla potenciálny zameriavací ovplyvniť poruchy odkaz vfermentativnom antioxidačný systém.

Pozorovali sme 206 pacientov s chronickou bronchitídou iobstruktivnoy pľúcnej chorobe (vykonáva pri 129 účelné terapiyaantioksidantami, 77 predstavovali kontrolnú skupinu). Pacientov kotrolnoy skupina nepoluchaetsja antioxidantov v liečbe došlo k negatívnej dinamikapokazateley peroxidácie lipidov s vyčerpaním oboch fermentativnogozvena a neenzymatické komponenty antiokidantnoy systému. Tam vvidudefitsit, niekedy postupujúce, tokoferolu a askorbátu pri znižovaní aktivnostikatalazy (viď. Tabuľka).

stôl
Dynamika ukazovatele antioxidačného systému a perekisnogookisleniya lipidov u pacientov s chronickou bronchitídou ovplyvnil provodimoyterapii

Ako je vidieť z tabuľky, u 54 pacientov (19 - s chronickou bronchitídou a 35 - sobstruktivnoy pľúcne ochorenie stredná) pôsobí spolu sbazisnoy terapia tradičné komplexu "neenzymatické" antioxidanty (0,6 g / d tokoferla a 1,5 g / deň, askorbát), označené významných ukazovateľov polozhitelnayadinamika pereokisnogo lipidov (iaskorbata obsah tokoferolu v krvi výrazne zvýšila, niekedy dosahuje norma). V 92,6% pacientov, ktorí užívali "neenzymatické" antioxidanty až 12 dní prakticheskinormalizovalas posluchovej obrázku v pľúcach, výrazne znižuje kašeľ, zatiaľ čo u pacientov, ktorí nedostávali antioxidanty, a to napriek polozhitelnuyusubektivnuyu dynamiku tohto obdobia remisie a neprišla do legkihsohranyalis piskot.

V skupine 26 pacientov s obštrukčnou chorobou pľúc miernej závažnosti, spracuje s komplexom "neenzymatické" antioxidanty kombinované stseruloplazminom, výraznejšie značnému zlepšeniu ako zvenyahantioksidantnoy systému. Obsah tokoferolu a askorbátu dosiahnuté verhnihgranits normy aktivitu superoxiddismutázy a katalázy zreteľne znížil, zrejme tým, že zvyšuje antioxidačné vlastnosti krovitserulopdazminom sérum. Hladina malondialdehydu k normálu v 84,6% pacientov.

U pacientov s obštrukčnou chorobou pľúc, závažné mladších ako 55 rokov letnaznachenie tradičné komplex "neenzymatické" antioksidantovsposobstvovalo zvýšenie superoxiddismutázy činnosť, označená vozrastaniyukontsentratsii askorbát. Avšak, aktivita katalázy zmenili meneeznachitelno a úrovne tokoferol zostal zníženú vôbec. Pacientov starshe60 rokov s obštrukčnou chorobou pľúc, závažné, najmä v stradavshihgnoynym bronchitídy, odpoveď na zavedenie antioxidačné systému iba"neenzymatické" antioxidanty bol najnižší (úrovne tokoferol iaskorbata mierne vzrástol, ale prakticky nezmenila aktivity antioksidantnyhfermentov).

Oprava lipoperoxidácie u 24 pacientov s ťažkou pľúcnou kombinácii obstruktivnoyboleznyu "neenzymatické" antioxidanty itseruloplazmina umožňuje dosiahnuť viac uspokojivé výsledky, ale Alebo všetky prípady. Iba v 54,2% pacientov malo vzostup soderzhaniyatokoferola a askorbátu v krvnej plazme na normálnu, spolu s rastom aktivnostisuperoksidismutazy a katalázy. Aktivácia antiradikálová sistemsoprovozhdalas významný (p<0,02) уменьшением концентрации конечногопродукта перекисного окисления липидов - малонового альдегида. Сопоставленияпоказали, что такой удовлетворительный результат по клинико-лабораторным даннымимел место лишь у больных, возраст которых не превышал 60 лет, а сопутствующиезаболевания не носили манифестирующий характер, находясь в стадии ремиссии иликомпенсации. Больные с обструктивной болезнью легких тяжелой степени в возрастесвыше 60 лет, имевшие гнойный бронхит и выраженные сопутствующие внелегочныезаболевания в фазе обострения (n=6) в целом имели неудовлетворительныерезультаты коррекции оксидативного стресса даже при использовании церулоплазминав комплексе с "неферментативными" антиоксидантами. Несмотря на некотороеповышение антирадикального потенциала ферментативного звена антиоксидантнойсистемы, у них, как и в группе контроля, сохранялся дефицит токоферола иаскорбата. Вместе с тем, на этом фоне к концу курса лечения выявлено достоверное(р<0,05) повышение уровня малонового диальдегида. У 5 больных (20,8% случаев)обструктивной болезнью легких тяжелой степени изменения в антиоксидантнойсистеме после курсов лечения комплексом антиоксидантов с церулоплазминомотличались особой направленностью - изолированный подъем до нормальных значенийуровней аскорбата и одного из антиоксидантных ферментов (каталаза илисупероксиддисмутаза). Концентрация же токоферола при этом оставалась низкой, асодержание малонового диальдегида не достигало и среднего показателя контрольнойгруппы. Анализ клинического течения заболевания, однако, не выявил каких-либоособенностей, а в состоянии больных отмечалось субъективное и объективноеулучшение.

V súčasnej dobe sa pre zníženie pľúcnej hypertenzie pľúcnej obstruktivnoybolezni ako periférne vazodilatanciá často ispolzuyutsyaprolongirovannye formulára dusičnanmi, najmä formulácie izosorbiddinitrát [1]. Avšak je známe, že užívajú dusičnanmi sprevádzaná razvitiemtolerantnosti ich hemodynamických účinkov [4, 7]. vývojové mechanizmy"nitranoy" tolerancie meniť. Ak vezmeme do úvahy nedávno otvoril nové toleranciu dusičnanov puteyformirovaniya spojené so zvýšenou produtsirovaniemsosudistym endoteliálny superoxidových aniónov [9], štúdie o účinku antioxidantov a vozmozhnogokorrigiruyuschego antihypoxants na "dusičnan"tolerancie v klinike sa zdá naliehavejšia.

Pre posúdenie individuálnej citlivosti na izosorbiddinitrát (nitrosorbid) a detekcia tolerancia k jeho hemodynamických účinkov v 32patsientov obštrukčnej choroby pľúc komplikovanú chronickou legochnymserdtsem došlo ku kontaktu akútne drogové testy a drogovej rasschitankoeffitsient jeho účinnosť (CE), podľa vzorca navrhnuté LG , Voronkov IV.A. Kuts [2]: = QE (AD1 - AQ2) x (CHSS2 - CHSS1) kde AD1 - krvný tlak dopriema nitrosorbida- AQ2 - krvný tlak na vrchole akčného Nitrosorbid-CHSS1 - srdcová frekvencia pred podaním nitrosorbida- CHSS2 - zníženie chastotaserdechnyh v peak akcie Nitrosorbid.

Ďalších objektívne kritériá pre hodnotenie "dusičnan" ubolnyh tolerancie s chronickou pľúcnou srdca v týchto pozorovaní boli rezultatyissledovaniya a sérové ​​protilátky na krvné izosorbiddinitrát. O vazhnoyroli immunnngo reakcie v genézu rôznych žiaruvzdorné, vrátane knizkomolekulyarnym, drogy, povedzme dannyeimmunofarmakologicheskih štúdie [3]. Testovanie protilátok izosorbidadinitratu vykonaná enzýmovým imunotest testovací systém, navrhnutý a široko testované v našej klinike [6] priobsledovanii koronárnych pacientov so srdcovým ochorením liečených nitráty. Urovenantitel na izosorbiddinitrát sa vypočítala v ľubovoľných jednotkách, relatívna ravnyhprotsentnomu optický signál opticheskomusignalu skúšobnej vzorky odkazom, ktorý je volený ako stredná opticheskoyplotnosti darcov séra. Stredná optického signálu krovi30 séra z pacientov, ktorí neužívali dusičnanu (kontrolná skupina), predstavoval 98,77 +/- 3,86u.e.

Všetci pacienti v hlavnej skupine po dobu dlhšiu ako tri týždne pred konaním šetrenia, pravidelne užívať nitráty: izosorbiddinitrát - 23 pacientov a preparatydepo-nitroglycerín - 9 ľudí. Navyše dusičnan naznachalsyariboksin 9 pacientov (0,2-0,6 g / deň), zatiaľ čo 11 pacientov - kyselina askorbová (, 15-, 20g / d). Záujem o Riboxinum, pokiaľ ide o možné tolerancie dusičnanu behúňa, je spojená s pomerne časté použitie v liečbe chronickej legochnogoserdtsa ako metabolických dávok, rovnako ako jeho sposobnostyuvozdeystvovat redox procesy a uluchshatperenosimost hypoxiou.

Analýza zistila, že u jedincov s nitrátmi prinimavshihodnovremenno Riboxinum alebo kyselina askorbová, KEbyli priemery výrazne vyššia v porovnaní s inými pacientov (88,6 +/- 7,1 +/- 6,7-101,4 a 17 0 +/- 15,9, p sootvetstvenno-<0,01).Толерантность к изосорбидудинитрату с КЭ<70 регистрировалась в 8 случаях и лишь среди больных, непринимавших ни антиоксиданты, ни антигипоксанты, в то время как у всехпациентов, пользовавшихся рибоксином или аскорбиновой кислотой КЭ был >70(р<0,01). Важно отметить, что средний уровень оптического сигнала, отражающийсодержание антител к изосорбида динитрату оказался выше контрольного, как вцелом по группе больных, не получавших антиоксиданты и антигипоксанты(167,42+/-18,06 у.е.- р<0,01), так и у 8 пациентов, показавших в остромлекарственном тесте низкую чувствительность к нитросорбиду (196,50+/-19,88 у.е.-р<0,01). Напротив, у пациентов, получавших дополнительно рибоксин илиаскорбиновую кислоту при достаточной эффективности нитросорбида средний уровеньоптической плотности в тесте на антитела к изосорбида динитрату достоверно неотличался от контроля (117,15+/-9,62 у.е.- р<0,05). Полученные данныеуказывают на возможную роль иммунных реакций в формировании толерантности книтратам при их длительном использовании в лечении хронического легочного сердцаи позволяют говорить о способности рибоксина и аскорбиновой кислоты уменьшатьриск развития "нитратной" толерантности. С учетом найденных закономерностейможно полагать, что применение рибоксина и традиционных антиоксидантовспособствует улучшению качества лечения нитратами. Однако, для установленияоптимальных дозировок и режимов приема препаратов антиоксидантного ряда в ролисредств профилактики толерантности к нитратам нужны дополнительные проспективныецеленаправленные наблюдения.

Tak, táto štúdia potvrdila, že je dôležité mestoantioksidantov v liečbe chronickej bronchitídy je OTEGO klinickej Variant podľa typu, závažnosti. Korekcia výsledky narushennyhprotsessov lipoperoxidácie rovnako ako všeobecná terapeutická effektbolee vyjadrená ak tradičný liek komplexné číslo antioksidantovnefermentativnogo ceruloplazmín ďalej zahrnuté. Zobrazenie osoboemesto antihypoxants antioxidanty v prevencii tolerancie kprolongirovannym dusičnanov používaných pri liečbe pľúcnej hypertenzie u bolnyhs rozvíjajúcich a dekompenzované pľúcne srdce.

odkazy

1. LI Volkov, YG Shteingart Individualizácia liečby vazodilatatoramilegochnoy hypertenzie u chronickej bronchitídy .// Wedge. med. - 1994. - №6. -S.66-67.

2. Spôsob stanovenia citlivosti na nitrosorbid pacientov ishemicheskoyboleznyu srdca .// Pat. № 2026634. uviedol. 22.05.91- Publ. BI v roku 1995, №2, S.104.

3. Kovalev IE Pole O. Biochemické základ immmuniteta knizkomolekulyarnym chemické soedmneniyam. - Moskva, 1985.

4. Snowstorm VI, Martsevich SY, Kozyrev MP et al., Clinical znachimosttolerantnosti a žiaruvzdornosť na dusičnany a rôzne metódy ihpreduprezhdeniya .// kardiológie. - 1995. - №4. - S.71-72.

5. Novozhenov VG Belonogov MA, YO Teselkin . A iní Hronicheskiyobstruktivny bronchitída: niektoré aspekty patogenézy a vlastnosti klinicheskogotecheniya .// Ter. archív. - 1996. - №3. - p.58-62. 6. Panov AA, Lozovskiy A. P., Uklistaya EA, Don MG Stanovenie protilátok proti izosorbiddinitrát metodomnepryamogo ELISA (pokyny). -Astrahan 1996.

7. Panov AA, Lozovskiy AR Uklistaya EA, GA Arkannikova Tolerantnostk Dusičnany: diagnostiku, prognostiku, korekcia, prevencia (metodicheskierekomendatsii). - Astrachaň 1997.

8. Trubnikov GA Zhuravlev YI Antioxidanty v liečbe zápalu priedušiek bolnyhhronicheskim .// Ros. med. Dobre. - 1998. - №2. - S.38-41.

9. Munzel N., Sayegh H. Freeman B.A. a kol. Dôkaz pre zvýšenú produkciu vascularsuperoxide aniónu v nitrátovej tolerancie. Vretenové mechanizmus underlyingtolerance a cross-tolerance.// J. Clin. Invest. - 1995 - Vol.95, №1 -P.187-194.