Peptidové vaječníkov hormóny. inhibins

Video: Ženy Code: polycystických ovárií? Hormonálne poruchy? Bolestivá menštruácia? | akelberg

úloha gonadotropínov a steroidné hormóny pohlavné žľazy počas folikulogenézy je dobre známa. Avšak, mnoho z procesov prebiehajúcich vo vaječníku naznačuje prítomnosť ďalších faktorov intraovarian ktoré vykonávajú "jemné ladenie" akcie gonadotropínov a pohlavných steroidov žľazy. Napríklad, začatie a ukončenie meiózy, a iná sadzba dozrievania folikulov, ktoré poskytujú voľbu dominantný folikul, indikujú existenciu oddeleného intraovarian regulačného systému. Koncept pohlavných faktorov, ktoré majú vplyv na úrovni endokrinné hypofýzy, sa začala pred viac ako 70 rokmi a Mottramom Kramer. Prvá zložka systému bola zistená inhibín, tak pomenovaný pretože jeho inhibičný účinok na hypofýzy. Nasledovala nárastu informácií o skutočných a možných intraovarian regulátory, fyziológie, biochémie a biosyntézy, rovnako ako identifikáciu ich receptorov.
Tieto zlúčeniny, ktoré sa stali predmetom intenzívnej štúdie, sú peptidové hormóny / rastové faktory, cytokíny a neuropeptidov. Môžu mať žliaz s vnútornou sekréciou, autokrinný alebo parakrinný mechanizmus účinku.

Prvý vode rozpustný peptidový hormón testikulárne extraktu, ktoré ukázali, inhibičnú aktivitu na úrovni hypofýzy, bola popísaná v roku 1932 a pomenovaný inhibínu. Až v roku 1985 (po 50 rokoch), inhibínu bol izolovaný a jeho štruktúra bola objasnená. Následne boli identifikované a popísané ďalšie dva peptidové faktory (aktivín a follistatinu). Keď boli gény klonované A a B podjednotky inhibínu, sa ukázalo, že inhibínu a aktivín patrí do superrodiny transformačného rastového faktora b (TGFb), ktorá zahŕňa rastové faktory a diferenciáciu buniek. Inhibínu, rovnako ako activin je obzvlášť klinicky záujmu a v poslednej dobe intenzívne študovaná.

Ukázalo sa, že vykonávajú veľa rôzne regulačné funkcie v normálnych aj neoplastických buniek. V tejto kapitole sme sa tiež dotýkajú follistatinem - glykoproteín, ktorý je štrukturálne odlišné od inhibínu a aktivín, ale funkčne podobný k nim.

hlavnými zdrojmi inhibín slúži vaječníkov granulosa bunky a Sertoliho bunky semenníkov. Inhibínu je tiež produkovaný v priebehu tehotenstva plod, placenta, decidua a plodových obalov. Najdôležitejšou funkciou inhibínu je selektívna inhibícia produkcie FSH hypofýzou. Toho sa dosiahne tým, že moduluje biosyntézu FSH v dôsledku dvoch mechanizmov: zníženie množstva mRNA pre stabilné gonadotrofah hypofyzárneho FSH a znížiť stabilitu mRNA pre FSH.

inhibín je glykoproteín heterodiméry s molekulovou hmotnosťou 32 kDa, ktorý sa skladá z dvoch podjednotiek - a a b, prepojené disulfidovými väzbami. a-podjednotka je vo všetkých molekulách inhibínu b-podjednotka môže byť dvoch typov: BA a BB. V súlade s tým, že obe inhibín izoformy označené ako inhibínu A a inhibínu B. Každá podjednotka je tvorená jeho predchodca: preproingibina A (364 aminokyselín), Ba preproingibina (424 aminokyselín) a preproingibina BB (407 aminokyselinových zvyškov). Prekurzory sú vystavené k proteolytické degradácii do konečného tvaru. Okrem konečného tvaru (A / B-dimérov o molekulovej hmotnosti 32000) vo folikulárnej tekutine bolo zistené väčšie formy dimerního inhibínu s koncovou predĺžený kvôli aminoskupín A a / alebo B-podjednotky.
Mali tiež supresívnu voči FSH biologickú aktivitu.

Okrem toho je monomérne forma A- a B podjednotiek a niektoré fragmenty (AN a pre-AN-Ac), vytvorené v priebehu premeny podjednotiek, sú tiež vo folikulárnej tekutine, a majú vnútornú biologickú aktivitu odlišnú od klasickej ingibinopodobnoy aktivity.

Vzhľadom na to, že cirkulujúcej krvi súčasne predstavovať mnoho molekulárnych foriem inhibínu, presné meranie jeho koncentrácia obvyklými RIA metód ťažké. Väčšina z nich postrádajú špecificitu pre dimerizovaných inhibínu pretože variabilných skrížená reaktivita monoméru rôzne formy a fragmenty protilátky použité v teste. Okrem bežných biologických testov pre inhibínu na základe potlačenie alebo uvoľnenie kultúry buniek hypofýzy FSH nie sú dostatočne konkrétne dôsledku modulujúce FSH účinky aktivín a Folli-statínu. Biologické testy tiež nedostatočnú citlivosť meranie hladiny cirkulujúceho inhibín.

Tieto nedostatky boli prekonať prostredníctvom rozvoja dvojfázovým imunologických techník, používajúcich protilátky špecifické pre A / B-dimér, čím bolo možné stanoviť koncentráciu oboch foriem ingibinovyh dimérov (A a B). Pomocou tejto novej metódy imunoanalýzy dvojstupňového teraz môže detekovať inhibínu hladiny v priebehu menštruačného cyklu.

Syntéza dvoch izoforiem inhibín rôzne v rôznych fázach menštruačného cyklu. počas luteálnej-folikulárnej prechodu a včasnej folikulárnej fáze sú detekované Maximálne hladiny inhibínu B. Výskum bazálnej sekrécie granulosa buniek a obsah inhibínu vo folikulárnej tekutine naznačuje, že sa vylučuje nových malých antrálnej folikuly. Na rozdiel od toho hladiny inhibínu A na začiatku a strednej folikulárnej fáze odráža stimulovaný FSH a sekréciu LH z inhibínu všetky antrálnej folikuly. Úroveň inhibínu A v neskorej folikulárnej fáze odráža hlavne sekréciu dominantného folikulu. Tak, A a B inhibins môžu slúžiť ako indikátory folikulov.

Video: Viorgon 13 Bioflurevit vaječníkov SAD.M Krasnov

Bola tiež vykonaná štúdia inhibín ako prognostické markery u žien podstupujúcich liečbu v asistovanej reprodukcie. Najmä, sa predpokladalo, že identifikácia inhibínu hladín v skorých štádiách stimulácie FSH pre indukciu ovulácie môže pomôcť pri predpovedaní počet prijatých oocytov a monitorovanie stimuláciu vaječníkov pre oplodnenie in vitro. Avšak, vzhľadom na to, že hladiny inhibínu B môže byť v priebehu normálnej aj subnormálna reakciu počas vaječníkov v podstate identické, môže byť užitočné definície FSH 3. deň cyklu, alebo prevedením záťažového testu clomiphen. Ženy vstupujúce menopauze (čoskoro perimenopauze obdobie), je významné zníženie hladiny inhibínu B (pri zachovaní predchádzajúcej úrovne inhibínu A a estradiol), koreluje s mierne zníženie hodnoty FSH. Táto redukcia sa predchádza zníženiu hladín inhibínu, čo naznačuje, že úloha inhibínu B ako citlivý indikátor nástupom menopauzy. V štúdiách na rolu inhibínu v patofyziológii syndrómu polycystických ovárií (PCOS), v rozpore výsledky.

Takže, tam je významný nárast pracovných miest hladiny inhibínu B séra v skorej folikulárnej fáze, spolu so správami o nedôjde k zmene tohto indexu - to všetko naznačuje ďalšie štúdium role inhibínu B v PCOS.

počas tehotenstvo, inhibínu predovšetkým produkovaný fetoplacentárnu kompleksom- rovnakú úroveň inhibínu B v plnom rozsahu zostáva nízka. S vývojom plodu Downov syndróm cirkulujúcich hladín inhibínu zvyšuje o 2 krát, čo má za následok klinický význam stanovenia tejto. Pokiaľ doplnené meranie inhibínu stanovenie AFP, veku matky a b-hCG (quad-test), prenatálnej detekcia zvýšenie Downovho syndrómu od 53 do 75%.

V poslednej dobe, inhibínu Bol použitý ako marker pre stromálnych tumorov sex kordu. Táto heterogénnu skupinu nádorov až 7% všetkých primárnych zhubných nádorov vaječníka. Tieto nádory sú zložené z granulosa, tekalnyh bunky, Sertoliho bunky a Leydigovej a ďalších nešpecifických buniek strómy. Je dôležité, aby sa odlíšili od karcinómov a sarkómov, v porovnaní s ktorými sú menej malígne a prognosticky priaznivejšie. Inhibínu a jeho a-podjednotky sú citlivé imunohistochemické markery väčšina nádorov vaječníkov odvodených od pohlavia pupočníkovej strómy. Inhibínu B sa zvyšuje tak, ako je v nádoroch, a v epiteliálnych nádorov vaječníkov, a preto nemôžu byť použité pre diferenciálnu diagnostiku nádorov týchto skupín. Okrem toho, nízke hladiny inhibínu A v cystických tekutín epiteliálnych nádorov vaječníkov ako bolo zistené v poslednej dobe, je zlý prognostický znak.

inhibínu B To je hlavný inhibínu vylučovaný do mužského tela. Vyrába sa v Sertoliho bunkách semenníkov a negatívne mechanizmu spätnej väzby inhibuje sekréciu FSH gipofizom- jej produkty sú tiež upravené spermatogenézy. Úroveň inhibín koreluje s veľkom množstve spermií a objemu semenníka, ale jeho hodnota je nemožné, aby sa diferenciálnu diagnózu medzi inhibíciu spermatogenézy u spermatidmi fázu a azoospermia, v ktorých sa objem ostáva normálny počet spermií. Vzhľadom k tomu, to všetko, zdá sa nepravdepodobné, že by analýza inhibínu B môže nahradiť biopsiu pri diagnóze semenníkov mužskej neplodnosti.