Črevné priepustnosť pri chronických zápalových črevných ochorení, Crohnovej choroby

Vo svete hojnosti chronické zápalové ochorenia črevo (IBD) je viac ako 1 milión alebo zvýšiť ročne na 50 tisíc. Nové prípady. Výskyt Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy u detí je tiež zvyšuje.

Je dokázané, že u 25-30% pacientov zápalové ochorenia čriev objavia príznaky (IBD) ochorenie, a / alebo diagnostikovaná pred dosiahnutím veku 20 rokov, to predurčuje k skorému nástupu dlhodobý priebeh ochorenia. V Spojených štátoch, náklady na liečbu pacientov s zápalovým črevným ochorením (IBD) u viac ako 1 miliardu $ ročne.

patogenetické mechanizmy Ďalšie štúdie, ale pravdepodobne predstavujú kombináciu genetických, životného prostredia a imunologických faktorov. Jedným z vrodených imunitných faktorov spojených s rozvojom zápalového ochorenia čriev (IBD) - bariéra funkcie čreva. črevnej priepustnosti sa zvyšuje u mužov ako u ulceróznej kolitídy a Crohnovej choroby.

Neinvazívne meranie priepustnosti stanovením etyléndiamíntetraacetát (EDTA) Značené ⁵¹Cr, v moči alebo vylučovanie laktulózy pomere manitolu koreluje s aktívnou fáze ochorenia. Zmeny v cukre predpovedá klinickej recidívy Crohnovej choroby na 1 rok dopredu.

Zvýšená črevná priepustnosť v neprítomnosti príznakov, ako je stanovené v blízkych príbuzných pacientov so zápalovým ochorením čriev (IBD), čo potvrdzuje, genetické predispozície k ochoreniu. Jedna nedávna štúdia zdravých príbuzným pacientov s Crohnovou chorobou vykázal významný vzťah medzi porušením pomer vylučovania laktulózy na manitolom a mutácie NOD2 / CARD15.

Video: Zápalové ochorenie čriev IBD - diagnostika

Ako pri akútnej, tak v remisie zápalového ochorenia čriev (IBD) intraepiteliálnej štruktúry tesných spojení zmenilo. Biopsia sliznice hrubého čreva u pacientov s ulceróznej kolitídy a Crohnovej choroby odhalili porušovanie kľúčový globálny TJ okklyudina transmembránových proteínov v miestach aktívneho neutrofilné infiltrácie a nezmenených oblastí. V Crohnovej choroby a proteínov okklyudin okklyudinov zóny sú presunuté z apikálnej na bazolaterální povrchu epitelu z neaktívnej zapálené sliznice.

Söderholm a kol. ukázal, že modifikovaný sliznice, rovnako ako u Crohnovej choroby, ultrastrukturální pretiahnutie dochádza v hustých kontaktov indukuje proliferáciu priepustnosti hrubého čreva EDTA značené 51Cr. Tak porucha Bariérová funkcie čriev sa predpokladá, že antigény umožňuje pohyb z lumen čreva do lamina propria, ktorý je stimulovaný nekontrolované imunitnú odpoveď vedúcu k chronickému zápalu.

Video: Crohnova choroba

aktivovaný makrofágy vylučujú Provos - zápalové mediátory, ktoré pôsobia na TJ, aby priepustnosť defektu. K dispozícii sú dva takéto cytokíny, sú zásadné pre kaskádu procesov vedúcich k IBD, - TNF-a a IFN-y. U Crohnovej choroby TNF-a spojenie ničí tesné spoje a zvyšuje vychytávanie endosomální antigénov z lumen ilea, zatiaľ čo IFN-y vyvoláva endocytózy základné proteíny TJ - Claudin-1 a okklyudina. Interakcie, aktivujú MLCK, čo vedie k zmenám v bunkovej kostry a otvorenie TJ, je vytvorená bludný kruh, a pokračuje rastúce straty abnormálne imunitné stimulácie.

Klinická diagnóza zápalového ochorenia čriev predovšetkým na základe histologického a rádiografického dôkazu. Ako skre Township-ningovyh testy na zápalové ochorenie čriev bola navrhnutá markery, prenikajúce cez črevnú stenu a použije sa v aktívnej fáze Crohnovej choroby tenkého čreva, ale nie v iných fenotypov. U pacientov s Crohnovou chorobou v klinickej remisii pre zvýšenie črevnej priepustnosti je možné predpovedať riziko recidívy v najbližších niekoľkých měsíců- u ľudí s normálnou bariérovej funkcie relapsu črevného ochorenia do 6 mesiacov je označené menej ako 20% prípadov.

Liečenie zápalového ochorenia čriev vrátane imunosupresie a chirurgický zákrok. Ak je aktívna fáze Crohnovej enterálna výživa s elementárne diéty vedie k odpusteniu a obnovenie črevnej priepustnosť. Cielená molekulárnej terapia IBD infliximabom, monoklonálna protilátka proti TNF-a, viedla k výraznému zlepšeniu klinického stavu u detí i dospelých.

droga potláča zápal indukciou apoptózy efektorové T lymfocyty znižuje IFN-y produkciu a obnoví slizničnej architektúru. Pri liečbe pacientov s Crohnovou chorobou odhalila významné zníženie infliximabom črevnej priepustnosti (merané vylučovanie EDTA značené 51Cr, ktorý sa v kombinácii so znížením indexov aktivity procesu).

Spolu s týmito poruchami, môže byť prekážkou , Opravil inhibíciu MLCK alebo použitie anti-zápalový cytokín IL-10 neutralizačnú «kopu» IFN-y, ktorá je cieľom budúcej terapie.