Rakovina genetika

• Bunkový cyklus a jeho regulácie.
• Onkogény a tumor supresorové gény, rast.

Bunkový cyklus a jeho regulácia

Všetky zhubné nádory rozvíjať v dôsledku mutácií v génoch, ktoré regulujú bunkový rast. Delenie rakovinových buniek veľa, ako je rozdelenie v normálnych bunkách, ale rakovinových buniek často dochádza k strate mechanizmy regulácie bunkového cyklu.

Bunkový cyklus zvyčajne skladá z dvoch fáz.

• replikácie DNA pre S fáze dochádza trvania S-fázy, približne 8 hodín.
• M-fáza (mitóza) pomocou deliace bunky tvoria dve dochernie- dobu trvania tejto fázy - asi 1 hodinu.

Tieto dve fázy sú oddelené dvoma ďalšími fázami, pri ktorých nie je žiadna syntéza DNA alebo delenie buniek.

• G1: medzi N- a S-fazoy- premennú dobu trvania.
• G2: medzi S- a M-fázy.

Video: Ako vyliečiť rakovinu 4. stupňa?

Bunky môžu prejsť do stavu pokoja a nerozdeľujú, pri výstupe z bunkového cyklu vo fáze G1 a postupuje vo fáze GO.

Mnohé z týchto molekúl podieľajúcich sa na realizácii bunkového cyklu a jej regulácie, ktoré boli nainštalované. Jedna taká skupina z proteínových molekúl, ktoré hrajú dôležitú úlohu - cyklin. Indukujú bunku rozdeliť aktiváciou cyklin-dependentných kináz (€).

Regulácia bunkového cyklu

Vďaka regulácii bunkového cyklu v normálnej presne riadiť zdvojenie DNA a delenie buniek a bráni strate genetickej informácie. Bunkový cyklus má rad kontrolných bodov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ochrane pred poškodením normálne genómu.

regulácii bunkového cyklu, je potrebné zachovať integritu normálneho génu.

G1-S prechodu

Prechod z G1 fázy do S-fázy, je pod prísnou kontrolou vykonáva pri zohľadnení faktorov ako je veľkosť buniek, jeho metabolickej aktivity, dostupnosť rastových faktorov a integrity DNA. Najdôležitejšie kontrolný bod v bunkovom cykle - restrikčné miesta, to bezprostredne predchádza vstupu do S-fázy. Priechod cez tento bod regulovaná radom rastových faktorov a dôležitých génov, vrátane p53.

• Gén p53 hrá kľúčovú úlohu v udržiavaní stability genómu. Rozdelenie normálnych buniek s poškodenou DNA sa zastaví v G1 fáze a p53 gén pod kontrolou chod mechanizmu programovanej bunkovej smrti (apoptóze). Tento gén u pacientov s karcinómom najčastejšie podrobí mutácií a nie je prekvapujúce, pretože straty kontroly nad stability genómu - hlavný rys rakoviny.
• Gén p53 reguluje prechod z fázy M1 do S-fázy.
• Gén p53 považovaný za "strážca" genómu.
• P53 najčastejšie mutovaný gén rakoviny.

Bunkový cyklus u rakoviny

Rakovinové bunky sú charakterizované porušenie bunkového cyklu a jeho reguláciu.

Ich hlavnými črtami sú:

• nekontrolované proliferácie, nespĺňa fyziologické potreby;
• bežná dĺžka S- a M-fázy;
• krátke G1-fáza;
• neschopnosť kontrolovať body prerušenia bunkového cyklu;
• neschopnosť spustenie programovanej bunkovej smrti, keď je DNA poškodené;
• genomická nestabilita a hromadeniu viac genetických mutácií.

Onkogény sú gény a nádorový supresor

druhy génov

Vo väčšine prípadov, rakovinové bunky sú monoklonálne a sú odvodené z jedinej bunky, ktorý sa nazhromaždil niekoľko génových mutácií, čo vedie k nekontrolovanej proliferácii buniek. V dôsledku genetickej mutácie k strate funkcie génu (inaktivovaný gén) alebo aktívny (aktivácia génu).

Gény nádorový supresor. Funkcie týchto génov v karcinogenéze stratená. Aby sa tak stalo, je potrebné inaktivácia oboch kópií génu, tj, supresorové gén je recesívny mutácie.

onkogény. U rakoviny, je funkcia týchto génov sú zosilnené. Preto-onkogény - non-mutované formy týchto génov v normálnom hrajú dôležitú úlohu v regulácii bunkovej proliferácie. Kódujú rastové molekuly faktory a ich receptory, signálne molekuly a transkripčné faktory. Mutácie v onkogénov sú dominantné.

mutácie DNA

DNA Mutácie sú náhodné a v cicavčích bunkách sa vyskytujú často (napríklad v dôsledku ožiarenia alebo karcinogénnych látok, metabolické poruchy). Vďaka účinnej opravy mechanizmy zvyčajne iba jeden z 1000 zmien báz DNA, čo spôsobuje mutácie.

Nasledujúce typy mutácií:

• bod (nahradenie jedného páru báz v molekule DNA do druhého);
• translokácie (preskupovanie génov v dôsledku prasknutia molekuly DNA a jeho opätovné pripojenie);
• Amplifikácie génu (vytvorenie viac kópií génu);
• delécie (strata genetického materiálu - z jednej bázy do celého génu)

epigenetické zmeny

Gény supresor nádorového rastu môže byť inaktivovaný v dôsledku porušenia génovej expresie bez akejkoľvek zmeny nukleotidovej sekvencie v molekule DNA. Jeden príklad takéhoto mechanizmu je metylácie promótorom sekvencie génu.

Viac stupňov transformácie nádorové

rakovina - viacstupňový proces vyznačuje akumuláciou genetických porúch. Zvlášť dobre preštudovaný štádia rakoviny hrubého čreva. Jediná mutácia môže spôsobiť benígne bunkovej proliferácie (predné, napríklad ku vzniku polypov alebo adenómov), predispozíciou k vývoju zhubných nádorov. Mutácie v génov zodpovedných za opravy DNA a urýchlenie procesu.