Nové spôsoby liečby rakoviny

Nové metódy liečby.

Objav nových liekov

Uzávierky mohli stimulovať objavovanie nových liekov sú nasledujúce tri hlavné faktory:

Dosiahnutie plató pri zlepšovaní efektívnosti a terapeutický index tradičných liekov;
vznik nových molekulárnych cieľov v dôsledku prehlbujúcej naše chápanie molekulárnych biologických mechanizmov rakoviny;
vývoj nových technológií.

Moderné prístupy k vývoju nových liekov

V súčasnej dobe sa stále viac a viac naklonené hľadanie molekulárnych cieľov (špecifické proteínové produkty onkogénov) a vývoji liekov, pričom tým, že pôsobí na cieľ, je možné získať požadované zmeny v biologickej aktivity alebo fenotypu nádorových buniek (napr., Inhibíciu proliferácie, bunkový cyklus, motility , kapacita pre invázie, angiogenézy, metastázy, a indukciu apoptózy a stimuláciu diferenciácie buniek), zatiaľ čo tvorba liekov, ktoré majú cytotoxické a celkový qi tostaticheskoe efekt sa stáva menej relevantné.

Tento prístup je zameraný na hľadanie nových molekulárnych cieľov, v súčasnosti prevládajúce vo farmaceutickom priemysle a biotechnologických spoločností. Moderné proces vývoja nových liekov na základe poznatkov o mechanizme nádoru, rozdelená do niekoľkých fáz.

Identifikácia cieľa a jeho potvrdení

Cieľom výskumu v tomto kroku je hľadanie génov a ich proteínových produktov, ktoré sa priamo podieľajú na karcinogenéze a progresie nádoru. Po určení gén sa zmutovaný alebo prerušený výraz, pokusy, potvrdzujúce, že bol skutočne zapojený do onkogenézy a farmakologické účinky, na neho ako molekulárneho cieľa môže mať protinádorový účinok.

Identifikovať najsľubnejšie základnej štruktúry nových liekov

Účelom tohto kroku - k identifikácii chemických látok, ktoré vykazujú aktivitu proti molekulárneho ciele identifikované. Z tohto správania chemické skríning rôznych látok za použitia automatizovaného alebo vysokú priepustnosť analýzu racionálneho dizajnu na základe známej substráty alebo ligandami.

Optimalizácia základných štruktúr drogy

V tejto fáze, "zlepšenie" základnú štruktúru liečiva, čo je požadované vlastnosti (napríklad zvýšenie rozpustnosti účinok a selektivitu) a eliminuje nežiaduce. Takto vytvoriť analógy a deriváty východiskového materiálu.

Testovanie nových liekov v pokusoch in vivo

Záverečná fáza vývoja nových liekov je zistiť, či sú schopné spôsobiť regresiu transplantovaného ľudského nádoru zvieraťa alebo potlačiť alebo spomaliť jeho rast. V závislosti na biologickom účinku lieku potom možno použiť zložitejšie modely pre výskum. Dennym objekt vyhodnotiť účinnosť protinádorových liečiv sú tiež modely, získané u transgénnych myší.

Obvykle testovanie liekov činnosti vo vzťahu k obmedzenému počtu nádorov, vrátane ľudských nádorov prepletených zvieratá. V ideálnom prípade, molekulárnej ciele a cesty, ktoré sú ovplyvnené 1redstoit s lieky by mali byť nájdené.

Predklinické fázy vývoja nových liekov

Voľba chemické látky, ktoré môžu byť očakávaný klinický prínos, vykonávajú rad štúdií.

Vytvorenie dávkové formy. Voľba liekovej formy ovplyvniť rozpustnosť chemických, jeho stabilitu a dávkovanie.
Predklinické farmakologické štúdie znamenať podrobnejšie štúdiu farmakokinetiky, konkrétne absorpciu, distribúciu, metabolizmus a vylučovanie liečiva.
Predklinické toxikologické štúdie, pri ktorej zistiť povahu toxických účinkov a toxickú dávkou.

záver

Napriek významnému pokroku v metodike výskumu, proces vývoja nového lieku trvá približne 7 rokov po dátume identifikácia nových molekulárnych cieľov. V súvislosti s popísaným odchodu z empirického skríningu chemických látok s protinádorovou aktivitou a tendencia k hľadaniu možných látok na základe znalosti molekulárnych mechanizmov vzniku nádorov aktuálne vybrané pre klinické testovanie nových liečiv s veľmi pozoruhodnými vlastnosťami.

Video: Nové liečby rakoviny 34 Channel 26. februára 2016 Obchodné program

klinické štúdie

Hlavným cieľom fázy I klinických testov - stanoviť bezpečnosť a znášanlivosť študovaného liečiva a pre určenie optimálnej dávky a režim aplikácie pre fázu II. V tejto fáze tiež študovať farmakokinetiku liečivá už v ľudskom tele.

časy Aj

V prvej fáze je, že liek zvyčajne podáva vo vzrastajúcej dávke a počiatočná dávka sa určí na základe toxikologických štúdií v predklinických štúdiách. Počiatočná dávka by mala byť pomerne nízka, aby bola zaručená bezpečnosť príjmu, ale zároveň dostatočne vysoká, aby prípadne bolo menej pacientov liečených neúčinné (príliš nízka) dávky.

Reťaz fáza zvyčajne stanoviť maximálnu tolerovanú dávku a toxicitu obmedzujúca dávku, s výnimkou cytostatík skúšaného ktorého účel môže byť pre stanovenie optimálnej aktivitu liečivá, na základe jeho mechanizmu účinku, ak nie skôr zistených neprijateľné toxicity. Napríklad to môže byť akýkoľvek inhibícia enzýmov alebo zníženie koncentrácie hormónu v krvnej plazme.

Po dokončení prvej fázy sa stal známym spektrom hlavné toxické účinky lieku a dávky, ktoré zažijete v ďalšej fáze.

Fáza II a III

Pokiaľ je droga vo fáze I bolo zistené neprijateľné toxické účinky, prechádza klinických štúdiách fázy II a v prípade úspechu - fázy III. Účelom fáza II - pre hodnotenie účinnosti lieku. Každý test sa vykonáva vo fáze II u pacientov s nádorom, ktorý je príjemcom jednom tento liek v rovnakej dávke a v rovnakom režime. Spolu so štúdiom toxických účinkov lieku bola tiež hodnotená jeho účinnosť. Účelom fázy III klinických štúdií - porovnanie účinnosti nového lieku s účinnosťou existujúcich liekov na túto chorobu.

Nové prístupy k rádioterapiu

Radiačná terapia - efektívny spôsob liečby rakoviny. Zvýšenie dávky dodávané do nádoru a zároveň chráni susedné zdravé tkanivá, zvyčajne zvýšiť účinnosť miestneho vplyvu na nádoru.

Cieľom nových prístupov k radiačnú terapiu zahŕňajú:

zvýšení dávky dodávané do nádoru;
zlepšenie účinnosti ožiarenia len s použitím radiosenzitizérů;
použitie rôznych foriem rádioterapie pre zvýšenie jeho biologický účinok;

zameriavací rádioterapia

Základom selektívne pôsobenie rádioterapie na nádoru sú biologické vlastnosti samotného nádoru. V zásade platí, že selektivita účinku môžu byť použité na zabitie rakovinové bunky kdekoľvek v tele, a tento prístup je v súčasnej dobe na začiatku štúdie u mnohých nádorov.

Jód - liečba dobre diferencovaného karcinómu štítnej žľazy.
Monoklonálne protilátky k bunkovej povrchové antigény, - liečbu B-bunkového lymfómu.
Analógový katecholamín prekurzory 13h-MIBG (meta-jód-benzyl-guanín - liečbu neuroblastómu.
Somatostatín - Liečba neuroendokrinných nádorov.

Zlepšenie externej rádioterapii

Zlepšenie spôsobu zaostrovanie röntgen nádoru, takže menej poškodenie normálneho tkaniva, umožní prúdu do nádoru vyššej dávke žiarenia.

konformný rádioterapia

Základom tejto metódy je rádioterapia trojrozmerné rekonštrukcie ožarovacie zóny a plánovanie ožarovanie tak, že maximálna dávka ožiarenia klesla na cieľovom nádoru (často má nepravidelný geometrický tvar), a iba malá - na normálne tkanivá. Prvé klinické výsledky ukazujú, že s použitím konformné radiačná terapia môže znížiť vedľajšie účinky na zdravé tkanivá a priniesť vyššiu dávku žiarenia na objeme (napríklad karcinómu prostaty).

Intenzitou modulované rádioterapie

Pri použití tejto metódy, rádioterapie lúč je nastavená tak, že bez ohľadu na tvar dávky nádoru, ktoré majú byť rozdelené rovnomerne v ňom. V podstate tento spôsob môže zvýšiť účinnosť konformný rádioterapia a zníženie ožiarenia je obzvlášť citlivé štruktúry.

intraoperačnej rádioterapia

Dávka žiarenia môže byť uvedená do nádorového tkaniva pod vizuálnu kontrolu počas prevádzky. V týchto prípadoch, keď privádza veľkú dávku. Možnou výhodou takéhoto booster žiarenia (navyše k diaľkové frakcionované liečby) sa vyhladí nevýhody teoreticky tkvejúcich v jedinej vysokej ožiarenia.

Zlepšenie schémy rádioterapie frakcionačného

Typicky, nádorové tkanivá a kritické, čo obmedzuje schopnosť bezpečne zvýšiť dávku žiarenia, vyznačujúci sa tým, rôznou citlivosť (frakcionovaného ožarovania.

Štúdie preukázali rýchly rast niektorých nádorov: Čas zdvojnásobenie počtu buniek nepresiahne 5 dní. To znamená, že dĺžka liečby tradičné frakčnej zvýšenie nedáva zmysel. V skutočnosti, cynické štúdie ukázali výhody urýchleného priebehu frakcionované terapie po dobu 2 týždňov (3 frakcie denne) v porovnaní s tradičným 4-6 týždňov kurzu.

Radiosenzitizéry

Použitie radiosenzitizérů na zlepšenie účinnosti ožiarenia na nádoru, v prípade, že sa selektívne hromadia vo svojich tkanivách.

Hypoxických buniek senzibilizátory

Hypoxické nádorové bunky sú rezistentné voči žiareniu. Úvod hypoxia buniek Radiosenzitizéry by mal teoreticky zvýšiť deštruktívny vplyv na ich expozíciu. V posledných rokoch, ako radiosenzitizér začali používať tirapazamin, ale štúdie o jej účinnosti, kým 1rodolzhaetsya.

synchrónny chemoterapia

Chemoterapia, menovaný s rádioterapiou zvyšuje ničivý účinok na nádor posledný. Tento účinok môže byť z dôvodu porušenia DNA oeparatsii procesu chemoterapie alebo iný mechanizmus pre zvýšenie citlivosti nádoru na žiarenie. Ďalšie hľadá optimálny režim kombinovanej chemorádioterapiu, v ktorom je účinnosť lepší účinok na nádor bez ďalších častejších vedľajších účinkov.

zameriavací rádioterapia

Podľa pozorovaní rádioterapii pochopiť selektívne ožiarenie nádoru rádionuklidmi buniek, konjugovaných molekúl, a "práca" týchto buniek (značených molekúl).

rádiofarmaká

Ožarovanie nádoru pomocou rádiofarmák založené na existencii biologických rozdielov medzi normálnymi a nádorovými bunkami. Naneste niekoľko typov rádiofarmaka, ich štúdium je stále pokračuje.

Monoklonálne protilátky:

Rozlišovacia sila je obmedzená;
nedostatočne výrazný schopnosť preniknúť do vnútra nádoru;
myšou protilátky spôsobujúce imunitnej odpovede hostiteľa;
používa pri liečbe rakoviny vaječníkov, rakoviny hrubého čreva, mozgu mierny efekt;
najúčinnejšie v B-bunkového lymfómu.

¹³¹I-MIBG:

Zachytené bunky sympatického nervového systému, syntetizovať katecholamíny;
zachytené bunky neuroblastómu, feochromocytóm;
použiť ako diagnostické a terapeutické účely.

Outlook:

liečenie melanómu;
Liečba gliómu, karcinómu skvamóznych buniek - EGFR expresie buniek.

Rádionuklidov na nastrelenie rádioterapiu

Pre pozorovanie rádioterapii pomocou rádionuklidov emitujúcich - a -particles špirálového elektróny. Aj keď rádionuklidy emitujúce rádioaktívne častice tiež emitovať fotóny v určitom množstve gama fotónov rádioterapie úlohu terapeutického účinku je malý.

Polčas rozpadu rádionuklidu použitý v rádioaktívnom lieku, musí byť dostatočne dlhé, aby mohol byť konjugované ligand a pôsobiť na nádorové bunky. Klinické skúsenosti pozorovanie rádioterapie obmedzený hlavne na použitie rádionuklidov emitujúcich a-častíc, najmä ¹³¹I a v menšej miere ⁹⁰Y. Prínosy ¹³¹I - jeho dostupnosť, možnosť ľahko konjugovaná a je široko známe, že lekári.

Rádionuklidy emitujúce -particles, vyznačujúci sa vysokou účinnosťou, radiobiologického malé dĺžky dráhy, ale je ťažké získať a, okrem toho, že majú krátky polčas. Použitie týchto rádionuklidov doteraz prekročila v laboratóriu, ale predbežné výsledky získané v klinickej praxi, sú povzbudivé.

Rádionuklidy, ktoré emitujú Auger elektróny, bolo zistené, obmedzené použitie pri mierení rádioterapie, ktorá je spojená s krátkou dĺžkou dráhy a nutnosť značenie DNA.

kombinovanej liečby

Pozorovanie rádioterapia použitie rádionuklidov emitujúcich -particles, je nevyhnutne sprevádza žiarenie celého tela, pretože špecifickosť rádioaktívne stopovacie nedostačujúce (možnosť krížovej väzby na zdravé bunky) a rádioindikátora cirkuluje v krvi.

Tieto funkcie zameriavací rádioterapii v súčasnej dobe používa v neuroblastómu pomocou ¹³¹I-MIBG, kombináciou s celkovou telesnou ožarovanie alebo chemoterapia vysokými dávkami. V ďalšej fáze výskumu bude kombinované použitie rádiofarmák a celotelového ožiarenia, alebo systémové chemoterapie s transplantáciou kmeňových buniek u pacientov s B-bunkového lymfómu.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno